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降脂藥物的治療選擇丨協(xié)和神經(jīng)科基本功
二、
血脂異常的管理及治療目標

在血脂異常的管理中,危險分層是重要的環(huán)節(jié)之一。根據(jù)心腦血管疾病發(fā)病危險采取不同強度的干預措施是血脂異常防治的核心策略。而對于腦卒中患者而言,血脂異常的管理和治療也至關(guān)重要。

1
總體原則

《中國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》提出了中國人群血脂異常的危險分層策略,根據(jù)危險分層制定了不同人群LDL-C或非-HDL-C治療的達標值。臨床上,應(yīng)根據(jù)個體ASCVD危險程度,決定是否啟用降脂藥物治療。

在臨床應(yīng)用中,他汀類藥物是防治心腦血管疾病最為重要的藥物。為了調(diào)脂達標,臨床上應(yīng)首選他汀類調(diào)脂藥物(I 類推薦,A 級證據(jù))。

由于中國人群與西方人群具有不同的他汀類藥物耐受程度,因此我國指南推薦臨床上依據(jù)患者血脂基線水平起始應(yīng)用中等強度他汀,根據(jù)療效和耐受情況,適當調(diào)整劑量,必要時聯(lián)合應(yīng)用依折麥布等其他降脂藥物(Ⅰ類推薦,B 級證據(jù))。

2
卒中一級預防

2019年《中國腦血管病一級預防指南》相應(yīng)推薦如下:

  • 在早發(fā)動脈粥樣硬化患者的一級親屬中(包括<20歲的兒童和青少年),進行家族性高膽固醇血癥的篩查,確診后應(yīng)考慮給予他汀治療;40歲以上男性和絕經(jīng)后的女性應(yīng)每年進行血脂檢查;卒中高危人群建議定期(3~6個月)檢測血脂(Ⅰ類推薦,C級證據(jù))。

  • 推薦他汀類藥物作為首選藥物,將降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險的首要干預靶點。根據(jù)ASCVD風險設(shè)定LDL-C 目標值:極高危者LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dl);高危者LDL-C<2.6 mmol/L(100 mg/dl)(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。LDL-C基線值較高不能達標者,LDL-C水平至少降低50%(Ⅱ類推薦,B級證據(jù))。極高?;颊週DL-C基線水平如果能達標,LDL-C水平仍應(yīng)降低30%左右(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

  • 可考慮煙酸用于HDL-C降低或脂蛋白(a)升高的患者,然而其對預防缺血性卒中的作用尚未得到證實,同時還有增加肌病的風險,故應(yīng)謹慎使用(Ⅲ類推薦,B級證據(jù))。

  • 可考慮貝特類藥物用于糖尿病合并高甘油三酯血癥患者,可能降低非致死性心肌梗死,但同時可能會增加血尿酸水平和痛風發(fā)病風險(Ⅲ類推薦,B級證據(jù));但其對缺血性卒中預防的有效性尚未得到證實,不推薦貝特類和他汀類藥物常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用(B級證據(jù))。

  • 可以考慮在給予他汀類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依折麥布,用于急性冠脈綜合征患者預防腦卒中;對于合并糖尿病或其他高危因素的人可能獲益更多(Ⅲ類推薦,B級證據(jù))。

  • 對于不能耐受他汀治療或他汀治療未達標的患者,可考慮聯(lián)合使用非他汀類降脂藥物如纖維酸衍生物、煙酸、依折麥布或PCSK9抑制劑,但其降低腦卒中風險的作用尚未得到充分證實(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。

3
卒中二級預防

2014年《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南》相應(yīng)推薦如下:

  • 對于非心源性缺血性腦卒中或TIA患者,無論是否伴有其他動脈粥樣硬化證據(jù),推薦予高強度他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件的風險(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。有證據(jù)表明,當LDL–C下降≥50%或LDL≤1.8 mmol/L(70 mg/dl)時,二級預防更為有效(Ⅱ類推薦,B級證據(jù))。

  • 對于LDL–C≥2.6 mmol/L(100 mg/dl)的非心源性缺血性腦卒中或TIA患者,推薦強化他汀類藥物治療以降低腦卒中和心血管事件風險(Ⅰ類推薦,A級證據(jù));對于LDL–C<2.6 mmol/L(100 mg/dl)的缺血性腦卒中/TIA患者,目前尚缺乏證據(jù),推薦強化他汀類藥物治療(Ⅱ類推薦,C級證據(jù))。

  • 由顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率70%~99%)導致的缺血性腦卒中或TIA患者,推薦高強度他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件風險,推薦目標值為LDL–C≤1.8 mmol/L(70 mg/dl)(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。顱外大動脈狹窄導致的缺血性腦卒中或TIA患者,推薦高強度他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。

  • 長期使用他汀類藥物治療總體上是安全的。有腦出血病史的非心源性缺血性腦卒中或TIA患者應(yīng)權(quán)衡風險和獲益合理使用(Ⅱ級推薦,B級證據(jù))。

  • 他汀類藥物治療期間,如果監(jiān)測指標持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)指標異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),應(yīng)及時減藥或停藥觀察(參考:肝酶超過3倍正常值上限,肌酶超過5倍正常值上限,應(yīng)停藥觀察);老年人或合并嚴重臟器功能不全的患者,初始劑量不宜過大(Ⅱ級推薦,B級證據(jù))。

此外,2021年美國AHA/ASA卒中二級預防指南建議:

  • 對于伴有動脈粥樣硬化疾?。B內(nèi)血管、頸動脈、主動脈弓或冠狀動脈粥樣硬化)的缺血性卒中或TIA患者,如有需要,使用他汀及依折麥布降低LDL-C至<70 mg/dL(1.8 mmol/L)可降低主要心腦血管事件風險(I類推薦,A級證據(jù))。

  • 對于極高風險(卒中合并其他主要ASCVD或多種高危因素)的缺血性卒中患者,如果已經(jīng)在服用并可耐受最高劑量的他汀和依折麥布,但是LDL-C仍然>70 mg/dL(1.8 mmol/L),加用PCSK9抑制劑預防ASCVD事件是合理的(II a類推薦,證據(jù)等級B-NR)。

  • 對于伴有高脂血癥的卒中和TIA患者,應(yīng)監(jiān)測生活方式改變及LDL-C降低的效果。在啟動他汀藥物治療或調(diào)整藥物劑量后4~12周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測一次空腹LDL-C水平及藥物安全性指標,之后每3~12月監(jiān)測一次(I類推薦,A 級證據(jù))。

極簡Summary

1. 血脂異常的治療及管理有賴于危險分層,臨床上應(yīng)根據(jù)危險分層決定是否啟用降脂藥物治療。

2. ASCVD患者為極高危人群組,LDL-C為首要干預靶點,對于伴有動脈粥樣硬化疾?。B內(nèi)血管、頸動脈、主動脈弓或冠狀動脈粥樣硬化)的缺血性卒中或TIA患者,推薦目標LDL-C<1.8mmol/L。

3. 他汀類藥物為降低膽固醇水平的首選藥物。

4. 他汀類藥物的常見不良反應(yīng)包括肝功能異常、骨骼肌相關(guān)不良反應(yīng),用藥時應(yīng)定期檢測肝功能及CK。

5. 如他汀類藥物不能達到降脂治療目標,可考慮聯(lián)用依折麥布、PCSK9抑制劑等其他種類降脂藥物。

6. 高甘油三酯血癥首先考慮生活方式干預,必要時運用貝特類、多不飽和脂肪酸或煙酸治療。

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