SME按：超級(jí)細(xì)菌算是老生常談的問(wèn)題了，但往往不到危及本身的時(shí)刻都不能引起人們的重視。本文作者再提超級(jí)細(xì)菌，用生動(dòng)風(fēng)趣的語(yǔ)言詳細(xì)分解超級(jí)細(xì)菌的“攻擊招式”以及耐藥性的形成過(guò)程，給當(dāng)代濫用抗生素的人們一記振聾發(fā)聵的重拳，最后誠(chéng)懇地提出最實(shí)用的建議。
某個(gè)秘密的實(shí)驗(yàn)室里，瘋狂的科學(xué)家創(chuàng)造出了一種全新的細(xì)菌，而人類現(xiàn)存的一切藥物都對(duì)其無(wú)效。潘多拉的魔盒就此打開，無(wú)意或有意地，細(xì)菌流出實(shí)驗(yàn)室，在人群中扎根。這種細(xì)菌仿佛是獸群中的獵手，伺機(jī)而動(dòng)，毫不留情地降災(zāi)于人群。人群中受害者的數(shù)量以指數(shù)級(jí)增加，空氣中不僅彌漫著病菌，更彌漫著恐怖與死亡的氣息……
這一幕場(chǎng)景，也許是某類生物災(zāi)難作品的偏好設(shè)定，畢竟，對(duì)于普通大眾而言，沒(méi)有什么能比“無(wú)藥可治的細(xì)菌”更能引起他們的恐慌了。然而更令人感到毛骨悚然的是，這一幕場(chǎng)景確不僅僅發(fā)生在幻想作品中；陰影，似乎已經(jīng)在我們周圍悄悄降下了。“無(wú)藥可治的細(xì)菌”的造物主也不是什么瘋狂的科學(xué)家，與之相對(duì)，我們每一個(gè)人，都用我們自身的血肉，澆灌了它，或者說(shuō)，澆灌著它。
它是誰(shuí)？
答案很簡(jiǎn)單，大部分人也很熟悉，正是超級(jí)細(xì)菌，盡管科學(xué)家們更喜歡“多重耐藥性細(xì)菌”這個(gè)名字。
雖然它大名如雷貫耳，但我們今天的主題并不是它本身，相對(duì)而言，我們更關(guān)注它的武器——抗菌素耐藥性（Antimicrobial Resistance，AMR）。相比埃博拉令人聞風(fēng)喪膽的致死率、流感病毒潛入無(wú)聲的傳染性，耐藥性成為了讓超級(jí)細(xì)菌在這個(gè)永遠(yuǎn)不缺乏熱點(diǎn)的世界上頻頻登上熱點(diǎn)的“絕招”。
那么，耐藥性到底是什么呢？耐藥性，指細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性降低或徹底喪失。青霉素剛被發(fā)明的時(shí)候，只需要較小的劑量即可有效抗菌；而到如今，得用上原來(lái)數(shù)千、數(shù)萬(wàn)倍的劑量才有效——這正是耐藥性的最直觀體現(xiàn)。
從這個(gè)例子我們也可以看出，耐藥性是一個(gè)具有量變特性的概念。就好像打怪升級(jí)的RPG游戲，魔王從可以輕易殺死勇者，再到得頗費(fèi)一般功夫，最終再到被勇者殺死，是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程?，F(xiàn)實(shí)世界也正是這樣，只不過(guò)自從抗生素發(fā)明后，我們便是“細(xì)菌的魔王”，正不斷接受著勇者的挑戰(zhàn)。
而我們現(xiàn)在，也大概進(jìn)入到，有十來(lái)個(gè)“勇者”即使我們?cè)倥σ矚⒉凰赖碾A段了。順便一提，根據(jù)歐洲疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，這些“勇者”（抗菌素耐藥菌）在2015年內(nèi)對(duì)我們這些“魔王”發(fā)起了671689次進(jìn)攻，并且導(dǎo)致了33110起死亡事件。
其實(shí)呢，耐藥性與其說(shuō)是什么新興潮流，倒不如說(shuō)某一部分耐藥性是刻在了細(xì)菌的骨子里，已經(jīng)流傳了不知多久的傳家寶。僅僅是因?yàn)榻陙?lái)抗生素的濫用，才如此大范圍地表現(xiàn)了出來(lái)。早在1940年，青霉素尚未在臨床上廣泛應(yīng)用，就已經(jīng)有相關(guān)抗生素耐藥性細(xì)菌的報(bào)道了。
青霉素可以通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，在細(xì)菌繁殖時(shí)殺死細(xì)菌，來(lái)達(dá)到殺菌的目的。而這些細(xì)菌可以分泌某一種酶，使青霉素特異性地降解而無(wú)法發(fā)揮效應(yīng)，從而形成了抗藥性。即使是青霉素的發(fā)明者，F(xiàn)leming A.本人也曾經(jīng)表示過(guò)對(duì)不規(guī)范用藥可能會(huì)導(dǎo)致的潛在的抗藥性的擔(dān)憂。
再往上推，在前抗生素時(shí)代，此時(shí)人們的抗菌藥物選擇范圍更小，不過(guò)了了數(shù)種。而其中最有名的莫過(guò)于磺胺?；前纷鳛橐环N化學(xué)藥物，與對(duì)氨基苯甲酸化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫蝶酸合酶，進(jìn)而影響二氫葉酸、四氫葉酸合成，干擾一碳單位代謝，阻止了細(xì)菌合成核酸，最終產(chǎn)生了抑菌效應(yīng)。作為一種廣譜抗菌藥，磺胺在市場(chǎng)上收到了熱切的追捧，也同時(shí)埋下了耐藥性的禍根。
磺胺抗藥性的基因甚至整合進(jìn)了某些細(xì)菌的基因組中，在其子代間代代相傳，由此逐漸形成了具有耐藥性的細(xì)菌種群。在抗菌藥的猛烈攻擊中，子代中具有抗性基因的細(xì)菌才能存活，于是經(jīng)過(guò)一代代的上述選擇過(guò)程，也就形成了耐藥細(xì)菌種群。
即使我們不再使用磺胺類藥物，這種耐藥性的基因也在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)從這些細(xì)菌整個(gè)物種的基因庫(kù)里消失，而是傳遞下去，繼續(xù)作為高懸在人類頭頂上的利劍，不知何時(shí)會(huì)落在何人頭上。
既然我們已經(jīng)知道了，抗菌藥耐藥性的這類武器并不僅僅是近期才因?yàn)榛蛲蛔儺a(chǎn)生的，有一部分相當(dāng)一部分耐藥性基因早已經(jīng)存在，之前僅僅是尚未被我們發(fā)現(xiàn)或者是如此密集地關(guān)注而已。那么這類武器的運(yùn)行機(jī)制到底是怎樣的呢？
再打個(gè)RPG游戲的比方，如果我們把抗菌藥看作是手執(zhí)圣劍的勇者，而細(xì)菌則是魔王城，抗菌藥的作用位點(diǎn)則是城市中的魔王，勇者需要進(jìn)入這座城市刺殺魔王。
那么大部分耐藥性機(jī)理可以概括成兩類：打倒抗菌藥這名勇者、保護(hù)細(xì)菌城的魔王。
對(duì)于勇者而言，大致有三種情況：
磨損圣劍的劍鋒，降低劍的威力（通過(guò)化學(xué)修飾抗菌藥物，使之活性減弱）；
直接摧毀勇者的劍（產(chǎn)生特定的酶直接降解抗菌藥物）；
派出軍隊(duì)把進(jìn)入城市的勇者趕出去（通過(guò)產(chǎn)生特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將抗菌藥物泵出細(xì)菌的細(xì)胞）。
而對(duì)于細(xì)菌自身而言，則無(wú)非是：
魔王本身就很強(qiáng)，勇者根本打不過(guò)（通過(guò)基因突變，改變抗菌藥作用位點(diǎn)結(jié)構(gòu)，使之無(wú)法發(fā)揮作用）；
魔王本身比較弱，但有其他怪物，在周圍保護(hù)了魔王（通過(guò)酶修飾原本的作用位點(diǎn)，改變結(jié)構(gòu)，使抗菌藥無(wú)法作用）；
加強(qiáng)城市的外圍的防護(hù)盤查，阻止勇者進(jìn)入城市（通過(guò)分泌某些物質(zhì)，形成屏障，在群體角度對(duì)細(xì)菌進(jìn)行保護(hù)）。
盡管有一些復(fù)雜的、新發(fā)現(xiàn)的耐藥性不能簡(jiǎn)單地歸結(jié)于某一類，但是這些模式已經(jīng)大體上解釋了耐藥性的運(yùn)作模式。
那么，我們又應(yīng)當(dāng)如何應(yīng)對(duì)耐藥性這個(gè)問(wèn)題呢？實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們，是否能發(fā)明更多新的抗生素來(lái)對(duì)付新出現(xiàn)的耐藥菌呢？
在這個(gè)飛速發(fā)展的世界，我們往往會(huì)產(chǎn)生一種錯(cuò)覺，總覺得新藥研制應(yīng)該像新手機(jī)上市一樣迅速，認(rèn)為抗菌素藥品也會(huì)像iPhone一樣一年一換代，甚至一次推出三款滿足不同需求。
然而事實(shí)并非如此，雖不斷有新的報(bào)道聲稱發(fā)現(xiàn)了新的有效的抗菌物質(zhì)，然而這些往往都是基礎(chǔ)層面的研究，離臨床應(yīng)用甚遠(yuǎn)；FDA批準(zhǔn)上市的全新抗生素依然甚少，更多的是做一些分子層面上的小修飾與改進(jìn)。單靠科學(xué)家的努力，我們可能遲早要陷入絕境。
其實(shí)呢，抗菌素耐藥性不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，更是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。如果不使目前抗菌藥物濫用的現(xiàn)狀進(jìn)行徹底的改變，即使再多的新抗菌藥物上市，也不過(guò)是步原有藥物的后塵。沒(méi)有統(tǒng)一協(xié)調(diào)的指揮系統(tǒng)，再多的士兵也是枉然；唯有一個(gè)合理、科學(xué)的制度，才是人類同耐藥菌之間的戰(zhàn)爭(zhēng)的勝利的最好保證。而這個(gè)制度，不僅僅需要醫(yī)務(wù)工作者、科學(xué)家、立法者的共同努力，更需要我們每一個(gè)人的參與。
我們具體如何做，世界衛(wèi)生組織做出過(guò)如下指導(dǎo)：
僅在衛(wèi)生專業(yè)人員開具處方時(shí)候才使用抗生素；
始終按照完整的處方服藥，即使感覺已經(jīng)好轉(zhuǎn)；
不使用剩余的抗生素，不與他人共用抗生素。
以上每一條都并非難事，卻能夠?yàn)檫@場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)做出巨大的貢獻(xiàn)。面對(duì)這一場(chǎng)席卷全球的無(wú)聲風(fēng)暴，我們每一個(gè)人都應(yīng)當(dāng)承擔(dān)起自己的責(zé)任；這的確是一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，而且，是我們每一個(gè)人的戰(zhàn)爭(zhēng)。
*參考資料
維基百科-抗生素耐藥性 https://en.wikipedia.org/wiki/Antibiotic_resistance
Aminov R. I.,Mackie R. I. (2007). Evolution and ecology of antibioticresistance genes. FEMS Microbiol. Lett. 271, 147–16110.1111/j.1574-6968.2007.00757.x
Abraham E.P., Chain E. (1940). An enzyme from bacteria able todestroy penicillin. Nature 146, 837.10.1038/146837a0
Enne V. I.,Bennett P. M., Livermore D. M., Hall L. M. (2004). Enhancementof host fitness by the sul2-coding plasmid p9123 in the absence of selectivepressure. J. Antimicrob. Chemother. 53, 958–96310.1093/jac/dkh217
AminovRI. A brief history of the antibiotic era: lessons learned and challenges forthe future. FrontMicrobiol. 2010;1:134. Published 2010 Dec 8.doi:10.3389/fmicb.2010.00134
世界衛(wèi)生組織公眾號(hào)：慎重對(duì)待抗生素——為健康的一次選擇
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