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甲亢合并腦梗死 隱藏在癥狀背后的機(jī)制可能是這樣的

腦梗死是神經(jīng)科的常見(jiàn)病,甲狀腺相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病屬于少見(jiàn)病,甲亢合并腦梗死則少之又少,因此文章多見(jiàn)病例報(bào)道。恕孤陋寡聞,截至當(dāng)前,所見(jiàn)僅三例,有小小觸動(dòng)。


甲功篩查已然成為臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,皆因其與各大系統(tǒng)和或器官疾病糾纏不清。濃縮的都是精華,甲狀腺身形雖小,本事卻很大,多一分則「亢」,少一分則「減」,馬虎不得。


甲狀腺之于心內(nèi)科,最常見(jiàn)的是甲亢心,容易誘發(fā)心房顫動(dòng);之于神經(jīng)科,較為常見(jiàn)的是甲狀腺相關(guān)肌病或周圍神經(jīng)病變,少見(jiàn)的如甲亢腦病、橋本腦病等。因此,臨床上時(shí)不時(shí)地需要關(guān)注甲狀腺。


機(jī)制探索


甲亢與腦梗死要扯上關(guān)系,總需是要扯上一個(gè)中間商,比如系統(tǒng)性免疫性疾病,從沒(méi)有認(rèn)真想過(guò),甲亢可以直接導(dǎo)致腦梗死,此為舊想法,亦是觸動(dòng)所在。但有一種情況例外,便是甲亢性心臟病合并心房顫動(dòng),可能形成附壁血栓,脫落即可腦栓塞,不言而喻。


印象最深刻的是去年收治的患者 I,36 歲男性,活動(dòng)中突發(fā)一側(cè)肢體無(wú)力,頭顱 MRI 示對(duì)側(cè)大面積腦梗死,心電圖示房顫。既往甲亢病史,沒(méi)有規(guī)范治療。因此,簡(jiǎn)單粗暴的思維鏈條形成:甲亢導(dǎo)致甲亢心,進(jìn)而誘發(fā)房顫,從而附壁血栓形成,脫落入腦即為腦栓塞(圖 1)。



圖 1 思維鏈條 1


近期又收治一例急性腦梗死患者 II,22 歲女性,有甲亢和 2 次流產(chǎn)病史,無(wú)房顫,頭顱 MRA 如圖 2 所示。思維鏈條形成:甲亢和流產(chǎn)病史,提示系統(tǒng)性免疫性疾病,進(jìn)而導(dǎo)致血管狹窄或閉塞,從而發(fā)生腦梗死(圖 3)。故而,將風(fēng)濕免疫指標(biāo)、自身抗體、ANCA、抗磷脂抗體及寄生蟲(chóng)抗體等全篩了一遍,結(jié)果皆陰性,鎩羽而歸。



圖 2 患者頭顱 MRI 示梗塞灶,MRA 示雙側(cè)大腦前動(dòng)脈及右側(cè)大腦中動(dòng)脈顯示欠清,雙側(cè)大腦后動(dòng)脈起始段顯示欠清??上в捎诮?jīng)濟(jì)因素,該患者未進(jìn)行 DSA 檢查



圖 3 思維鏈條 2


幡然想起約 1 年前管過(guò)的患者 III,43 歲女性,頭顱 MR 示急性腦梗死,MRA 示顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。有甲亢病史,控制不佳。猶記教授查房,當(dāng)即拍板:自身免疫性血管炎,我等初入山門,一時(shí)奉若神明。當(dāng)時(shí)的思維鏈應(yīng)當(dāng)是這樣:急性腦梗死緣于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄,而甲亢是自身免疫性病變,故而考慮自身免疫性血管炎(圖 4)。反正 DSA 沒(méi)做,也沒(méi)活檢,專家說(shuō)了算。



圖 4 思維鏈條 3


講真, 接觸病例 III 之后,我對(duì)教授的意見(jiàn)深以為然,重點(diǎn)關(guān)注腦血管炎去了,沒(méi)有在意甲亢與腦梗死的關(guān)聯(lián);當(dāng)接觸病例 I 時(shí),由于患者合并房顫,甲亢經(jīng)由房顫引發(fā)腦梗死似乎就「理所當(dāng)然」了,也未再細(xì)究甲亢與腦梗的更深層的發(fā)病機(jī)制;直到患者 II,也是在反復(fù)排查并非其他系統(tǒng)性免疫性疾病所致腦梗死和血管病變,才想起檢索文獻(xiàn)來(lái)。


一查文獻(xiàn)才發(fā)現(xiàn),甲亢合并顱內(nèi)外血管病變和/或腦梗死也是近 10 年才受到關(guān)注,英文文獻(xiàn)似乎也以病例報(bào)道多見(jiàn),主要因?yàn)榘l(fā)生率太低。


根據(jù)目前的研究,甲亢本身即可導(dǎo)致血管病變:動(dòng)脈硬化、痙攣和狹窄(圖 5a,文獻(xiàn) 4),嚴(yán)重的情況即可導(dǎo)致 Moyamoya 綜合征(圖 5 b,文獻(xiàn) 2)。有研究報(bào)告,甲亢患者的頸動(dòng)脈 IMT、頸動(dòng)脈斑塊和頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照(文獻(xiàn) 5)。



圖 5 a 圖來(lái)自南方醫(yī)潘速躍教授病例報(bào)道,17 歲男性,甲亢合并腦梗死、肌病;頭顱 MR 平掃+MRA 示意梗死灶和病變血管(文獻(xiàn) 4)。B 圖來(lái)自 Ohba 病例報(bào)道,女性,34 歲時(shí)罹患甲亢和甲狀腺腫瘤行甲狀腺次全切,40 歲時(shí)發(fā)生 TIA,服用抗血小板藥物,46 歲停止服藥,其后一個(gè)月出現(xiàn)急性腔隙性腦梗死,DSA 顯示右側(cè)(b1)與左側(cè) (b2) 頸內(nèi)動(dòng)脈末端均狹窄, 煙霧血管形成(文獻(xiàn) 2)


甲亢并發(fā)煙霧綜合征,目前機(jī)制不明。有若干種假說(shuō)嘗試解釋,比如自身免疫介導(dǎo)的血管壁炎性反應(yīng)學(xué)說(shuō)、甲亢所致的代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)紊亂學(xué)說(shuō)、動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)說(shuō)等等。在此不一一贅述了,有興趣的可以讀讀參考文獻(xiàn)。


甲亢相關(guān)的煙霧病常表現(xiàn)為缺血性腦血管病,比如反復(fù) TIA 或梗死,究其原因,與甲亢的高凝狀態(tài)和腦部低灌注有關(guān)。


因此,上述三個(gè)病例帶給我的啟發(fā),甲亢合并腦梗死,未必要存在心房顫動(dòng),也不是一定首先考慮其他系統(tǒng)性免疫性疾病,甲亢自身就可以是青年腦梗死的重要病因。


回顧病例 II,甲亢本身就可是反復(fù)流產(chǎn)的重要原因,不一定非要查出個(gè)子丑寅卯來(lái)(當(dāng)然明確診斷前,相關(guān)檢查還是必須要例行完善的)。因此,其思維鏈應(yīng)當(dāng)是如此:甲亢導(dǎo)致顱內(nèi)血管痙攣、狹窄或閉塞,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生煙霧綜合征,從而發(fā)生反復(fù)的缺血性腦血管病(圖 6)。



圖 6 修正的思維鏈條


甲亢合并煙霧綜合征的治療


簡(jiǎn)言之,首先應(yīng)當(dāng)控制甲亢。發(fā)生腦梗死或 TIA 時(shí),大部分病例報(bào)道均進(jìn)行抗血小板治療。如果存在顱內(nèi)低灌注的證據(jù),可進(jìn)行血運(yùn)重建手術(shù)。


本文由南京鼓樓醫(yī)院邱樹(shù)衛(wèi)、徐運(yùn)原創(chuàng),感謝授權(quán)。


編輯 | 李晴

投稿及合作 | liq@dxy.cn

參考文獻(xiàn)

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