目前顱內(nèi)支架的使用逐漸增多,而支架置入后如何合理有效的進(jìn)行抗血小板治療是非常重要的。血小板功能的發(fā)育有多種多樣,機(jī)制繁多。
目前推薦的阿司匹林和氯吡格雷給藥劑量和時間為均一化標(biāo)準(zhǔn)治療——“One size fits all”。未能對患者進(jìn)行風(fēng)險分層;無法判斷患者的用藥療效;新型抗血小板藥物如普拉格雷,雖然能大大減低缺血事件,卻同時增加了重大出血風(fēng)險。
目前在臨床上面臨著這樣幾類患者:
①耐藥的患者。其表現(xiàn)是由于藥物效果不佳,患者的抑制率很低,小于30%,導(dǎo)致用藥后的MA仍然處于血栓的風(fēng)險中。
②此類患者雖然藥物起效、抑制率達(dá)到50%,但是由于其本底的所有血小板纖維蛋白功能太高,即便抑制率達(dá)到50%,仍然處于血栓風(fēng)險中。
③同樣是一個藥物起效的患者,但由于總的血小板纖維蛋白功能低,患者已處于出血風(fēng)險中。
④最理想的個體化治療的患者。
抗血小板治療相關(guān)缺血和出血的共識和更新——2013專家共識
文中指出:基于治療窗的個體化抗血小板治療可以平衡更好的藥效和合理的安全。
血小板功能檢測與血小板治療
血小板圖——血小板功能評估的可靠工具,可監(jiān)測阿司匹林和氯吡格雷等藥物療效。
TEG參數(shù)與支架置入術(shù)后缺血性事件關(guān)聯(lián)性研究
治療方法:術(shù)前口服阿司匹林100mg/300mg+氯吡格雷75mg Qdpo,至少5天。
如患者術(shù)前未雙抗治療5天,術(shù)前給予阿司匹林300mg+氯吡格雷300mg或300mg阿司匹林/氯吡格雷單獨(dú)口服。
觀察指標(biāo):
主要終點(diǎn):支架動脈供血區(qū)缺血性卒中或TIA。
次要終點(diǎn):冠狀動脈缺血事件,死亡,嚴(yán)重的出血不良事件。
隨訪:平均132天(98~226天),分別于30、60、90日電話隨訪。
術(shù)前用藥情況:210例(96.3%)患者術(shù)前口服阿司匹林100mg/300mg+氯吡格雷75mg Qdpo,至少5天。1例(0.5%)患者術(shù)前口服阿司匹林300mg+氯吡格雷300mg。6例(2.8%)患者術(shù)前口服阿司匹林300mg。1例(0.5%)患者術(shù)前口服氯吡格雷300mg。
研究結(jié)果:
主要終點(diǎn):18例(8.3%),其中9例(4.1%)缺血性腦卒中以及9例(4.1%)TIA;且50%發(fā)生于術(shù)后7天內(nèi)。
次要終點(diǎn):5例(2.3%),其中2例腦出血死亡,2例皮膚黏膜出血,1例發(fā)生深靜脈血栓。
缺血組TEG MAADP顯著高于對照組,ADP抑制率顯著低于對照組
MAADP和ADP抑制率可作為缺血事件的獨(dú)立危險因素
▲ROC曲線分析:
ADP抑制率:AUC為0.304(95%CI,0.171~0.437),P=0.006。
MAADP:AUC為0.654(95%CI,0.520~0.789),P=0.030。
MAADP cut off值為49.95mm,特異性91%。
MAADP>49.95mm預(yù)測缺血事件發(fā)生
TEG指導(dǎo)進(jìn)行支架輔助栓塞治療的顱內(nèi)動脈瘤患者雙聯(lián)抗血小板藥物的使用
Ryan A McTaggart, Omar A Choudhri, Mary LMarcellus, et al. Use of thromboelastography to tailordual-antiplatelet therapy in patients undergoing treatment of intracranialaneurysms with the Pipeline embolization device. J NeuroIntervent Surg,2015,7:425-430.
方法:前瞻性研究。
入組患者:31人,34例PED手術(shù)。
圍術(shù)期并發(fā)癥:死亡,血栓,短暫性神經(jīng)病變,腦出血,蛛網(wǎng)膜下出血,神經(jīng)麻痹,PED血栓,血管夾層,咯血,腹膜下血腫等。
隨訪:3個月、6個月、12個月臨床表現(xiàn)或者造影進(jìn)行隨訪。
DAT策略
起始用藥:325或81mgASA+75mg Plavix,QD
檢測方法:7天后,TEG-PM
Plavix低反應(yīng):ADP抑制率<30%
Plavix高反應(yīng):ADP抑制率>90%
調(diào)整方案:
低反應(yīng)(術(shù)前):
1.術(shù)前使用負(fù)荷劑量600mgPlavix,或者改用Prasugrel
2.手術(shù)中使用Ⅱb/Ⅲa拮抗劑依替巴肽橋接抗血小板
低反應(yīng)(術(shù)后):
增加Plavix的劑量或者改用Prasugrel
高反應(yīng)(術(shù)后):
從DAT改為只用Plavix
結(jié)果
TEG-PM改變DAT用藥策略:
12名患者(32%)改變用藥;11名患者低反應(yīng)(ADP抑制率<30%),8名低反應(yīng)者更換成普拉格雷,3個低反應(yīng)者使用氯吡格雷BID;1名患者高反應(yīng)(ADP抑制率>90%),此人改變用藥為只用氯吡格雷;5名患者使用依替巴肽,其中3人為術(shù)前預(yù)使用,而2名患者是解決血栓事件。
TEG-PM指導(dǎo)PED抗血小板策略,無大出血和致殘血栓事件發(fā)生。
磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)是目前惟一能夠檢測活體組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動的無創(chuàng)方法。DWI在臨床上主要用于超早期腦缺血診斷的應(yīng)用:急性腦缺血缺氧造成的主要是細(xì)胞毒性水腫,在DWI上表現(xiàn)為高信號,與常規(guī)SE序列相比,能更早地發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)的信號異常。需要鑒別注意的是有些腦組織病變在DWI上也表現(xiàn)為高信號,如多發(fā)硬化的活動病灶、部分腫瘤、血腫、膿腫等。其他臟器也可行DWI檢查,但目前在這些方面的經(jīng)驗還不多,需要進(jìn)一步研究。
1.擇期支架置入的病例,必須高度重視血栓彈力圖(TEG)的價值!
2.急診支架置入面臨新的風(fēng)險:負(fù)荷量雙抗藥物下TEG不能及時檢測是否達(dá)標(biāo)。
3.經(jīng)驗:替格瑞洛(倍林達(dá))90mg,2次/日+腸溶阿司匹林(拜阿司匹靈)300mg,1次/晚餐后,連續(xù)5天。100%病例血栓彈力圖顯示AA、ADP均起效。
(參考文獻(xiàn)略)
作者:萬杰清 郭沁華 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
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