世界首例抗衰老藥將于明年進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠(yuǎn)的回憶。

英國《每日電訊報(bào)》網(wǎng)站12月1日?qǐng)?bào)道稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲甚至120多歲是有可能的。

靠吃藥延年益壽，如此富有科幻色彩的事情真能實(shí)現(xiàn)嗎？

盡管這聽起來或許像科幻小說，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動(dòng)物的壽命。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準(zhǔn)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這種藥物是否能對(duì)人產(chǎn)生同樣的效果。

如果試驗(yàn)成功，則意味著70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。這可能會(huì)為老年學(xué)開啟一個(gè)新時(shí)代。屆時(shí)醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對(duì)衰老這一根本的機(jī)制進(jìn)行治療。

蘇格蘭抗衰老專家、就職于美國加利福尼亞的巴克老齡化問題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問之一。他說：“如果你把衰老過程作為研究對(duì)象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關(guān)的疾病。這是革命性的，是前所未有的?！?/span>

衰老并非生命所不可避免的組成部分，因?yàn)樗屑?xì)胞內(nèi)都含有一種可讓機(jī)體永遠(yuǎn)正常工作的 DNA 藍(lán)圖。有些海洋生物根本就不會(huì)衰老。

但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細(xì)胞分裂，才能維持機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。而細(xì)胞分裂次數(shù)越多，就會(huì)有更多的錯(cuò)誤潛入這一進(jìn)程。隨著細(xì)胞問題的增多，機(jī)體最終將無法對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)。以癌癥為例，細(xì)胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會(huì)出現(xiàn)癡呆癥狀。

說起二甲雙胍，大家一定不會(huì)陌生，那可是最經(jīng)典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……

對(duì)，就是它！近年來，越來越多的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室研究表明，這款降糖藥似乎還不是它的全部。

當(dāng)比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進(jìn)行二甲雙胍測(cè)試時(shí)，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長了。它們的活動(dòng)速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對(duì)老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結(jié)實(shí)。

英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽8年。

研究報(bào)道顯示，二甲雙胍對(duì)肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預(yù)防作用。

這項(xiàng)名為 “用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)計(jì)劃將于明年冬天在美國開始。目前，來自多家機(jī)構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70~80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。這將是首個(gè)抗衰老藥物在人類中的臨床試驗(yàn)。

背景鏈接

二甲雙胍自1957年問世以來，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗(yàn)。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結(jié)果的陸續(xù)出爐，二甲雙胍的適用范圍被進(jìn)一步擴(kuò)大，它已經(jīng)被認(rèn)可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級(jí)別等同于胰島素。

2014年我國《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》發(fā)布，規(guī)范了其使用方法及藥物搭配，并對(duì)特殊人群提出了更準(zhǔn)確的使用要求。

1.二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長于非糖尿病患者

一項(xiàng)納入18萬人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對(duì)非糖尿病患者的健康也有益處。

研究人員對(duì)服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進(jìn)行了研究，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標(biāo)上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個(gè)體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類藥物的個(gè)體生存質(zhì)量卻有所降低，其預(yù)期壽命亦降低。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵?jǐn)_，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險(xiǎn)效果可達(dá)1/3?！?/strong>

2.二甲雙胍強(qiáng)壯健康細(xì)胞，延長細(xì)胞壽命

一項(xiàng)來自比利時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過促進(jìn)細(xì)胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細(xì)胞的堅(jiān)固性及壽命，最終可以緩解機(jī)體老化，并延長個(gè)體壽命。

通過在秀麗隱桿線蟲中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲機(jī)體的衰老，其個(gè)體會(huì)慢慢變小，全身褶皺，最后運(yùn)動(dòng)能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。

研究者表示，隨著細(xì)胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會(huì)對(duì)細(xì)胞帶來長久的有益影響。在活性氧對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害之前，細(xì)胞通常會(huì)有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細(xì)胞中有害活性氧略微增加，使得細(xì)胞變得更加強(qiáng)壯，且延長健康細(xì)胞的壽命。

3.二甲雙胍或成抗衰老藥物

來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng)，并檢測(cè)了二甲雙胍對(duì)于這些線蟲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)藥物敏感時(shí)，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會(huì)更長壽。

整個(gè)研究中，采用二甲雙胍處理的時(shí)間共為6天，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內(nèi)細(xì)菌的新陳代謝，轉(zhuǎn)而限制線蟲宿主獲取營養(yǎng)物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。

4.二甲雙胍可促進(jìn)小鼠的健康，延長其壽命

一項(xiàng)發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會(huì)縮短它們的壽命。

該研究小組分別對(duì)0.1%和1.0%兩種劑量進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果表明，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對(duì)腎臟造成任何影響。

研究表明，二甲雙胍似乎促進(jìn)了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機(jī)體維持體重，這一特征與生存期延長有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng)。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個(gè)驅(qū)動(dòng)力。鑒于臨床證實(shí)二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險(xiǎn)，我們認(rèn)為它可能是一個(gè)很好的候選藥物，可以用來研究其對(duì)于健康及壽命的更廣泛影響。”

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1.二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8 浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量，阻止CD8 TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞能直接攻擊腫瘤細(xì)胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。

2.“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展

來自麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機(jī)制。

在該項(xiàng)研究中，首先，研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)于服用二甲雙胍進(jìn)行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細(xì)胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達(dá)，同時(shí)激活的胰腺星狀細(xì)胞（PSC）也更少。研究人員利用培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號(hào)通路，同時(shí)還會(huì)阻止腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集。

研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進(jìn)展的機(jī)制能夠幫助發(fā)現(xiàn)潛在生物學(xué)標(biāo)記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。

3.二甲雙胍抑制食道癌機(jī)制已探明

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對(duì)人類食道癌的作用機(jī)制，并進(jìn)行了臨床前研究。

課題組在分子、細(xì)胞、整體（動(dòng)物模型）和患者標(biāo)本等多個(gè)水平詳細(xì)闡述了相關(guān)的科學(xué)問題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的生長，除能誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細(xì)胞對(duì)二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號(hào)通路失活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_，形成了二甲雙胍對(duì)腫瘤的生長抑制。

4.二甲雙胍對(duì)肝癌有抑制作用

中國工程院院士王紅陽教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對(duì)273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細(xì)胞中的AMPK，抑制細(xì)胞增殖，降低其體內(nèi)成瘤能力?？蒲腥藛T解析了這一作用的分子機(jī)制，即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號(hào)通路活性的作用。

該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細(xì)胞癌方面具有極大的潛力。

5. 二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病人群腎癌風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)關(guān)于二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者腎癌風(fēng)險(xiǎn)影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對(duì)照組，對(duì)參與者隨訪6個(gè)月。

研究結(jié)果顯示，隨訪期間二甲雙胍使用組和對(duì)照組分別出現(xiàn)了917例和824例腎癌，各自的發(fā)生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對(duì)照組相比，二甲雙胍使用組可顯著降低腎癌風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據(jù)二甲雙胍使用時(shí)間分為＜14.5個(gè)月、14.5～45.8個(gè)月、＞45.8個(gè)月3個(gè)亞組，與對(duì)照組相比，腎癌風(fēng)險(xiǎn)分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。

亞組分析顯示，無論男女及有無聯(lián)合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風(fēng)險(xiǎn)。

之前人們擔(dān)心腎功能嚴(yán)重?fù)p傷的患者會(huì)形成二甲雙胍在體內(nèi)大量蓄積的現(xiàn)象，從而造成乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢(shì)，意味著腎功能有好轉(zhuǎn)，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動(dòng)減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過加用二甲雙胍延長了壽命，并改善了生活質(zhì)量。

二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據(jù)絕對(duì)“一哥”的地位，而且在其他多個(gè)方面均表現(xiàn)出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨(dú)斗，還能與其他幾乎所有類型的降糖藥物聯(lián)合作戰(zhàn)并取得“1 1＞2”的協(xié)同效應(yīng)。

二甲雙胍這個(gè)王牌老藥的地位在未來的20年，甚至可能50年內(nèi)都無法被逾越。

小知識(shí)：二甲雙胍

1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標(biāo)鎖定在山羊豆上；

1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

1957年，由百時(shí)美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國首次被獲準(zhǔn)作為降糖藥物運(yùn)用于臨床，并命名為 “格華止”。 在之后 50 年里，二甲雙胍成為治療 2 型糖尿病的經(jīng)典用藥；

1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國 FDA 的上市批準(zhǔn)。

1998年，UKPDS （英國前瞻性糖尿病研究） 里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護(hù)的長期益處： “二甲雙胍是惟一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低 2 型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

2002年，歐盟批準(zhǔn)格華止用于 10~16 歲兒童 2 型糖尿病的治療；

2005年，IDF （國際糖尿病聯(lián)盟） 評(píng)價(jià)二甲雙胍 “是 2 型糖尿病藥物治療的基石”；

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