文 / 周亦川 編 / 袁月
【搜狐健康】據(jù)《細(xì)胞報(bào)告》近日研究報(bào)道，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了“神藥”二甲雙胍的新用途——生發(fā)。專家為實(shí)驗(yàn)小鼠剃毛后涂上二甲雙胍溶液，一段時(shí)間后真的長出了毛發(fā)。
美國加州大學(xué)洛杉磯分校分子生物學(xué)的MinChai介紹，毛發(fā)可以保持體溫，而現(xiàn)在更多的會影響一個(gè)人的外貌。頭發(fā)的生長脫落是一個(gè)正常的生理過程，當(dāng)一根頭發(fā)到了自身的壽命，進(jìn)入了“休止期”就會逐漸脫落。如果平衡被破壞，大量的毛囊進(jìn)入了“休止期”，我們的頭發(fā)也就越來越少了，即脫發(fā)。目前，脫發(fā)對世界數(shù)千萬乃至上億人造成影響，但頭發(fā)再生的方法卻很不足。
研究發(fā)現(xiàn)，一些小分子可以刺激毛發(fā)再生，包括代謝物α-酮戊二酸(α-KG)和α-酮丁酸(α-KB)，以及處方藥雷帕霉素和二甲雙胍等。研究人員選擇了皮膚毛囊進(jìn)入休止期的小鼠，將它們背部的毛剃掉，理論上它們的毛發(fā)不會再生。在接下來的實(shí)驗(yàn)中，研究人員隔一天在小鼠裸露皮膚處涂抹一次α-KG，一段時(shí)間后，發(fā)現(xiàn)α-KG能極大地促進(jìn)毛發(fā)的生長。對比發(fā)現(xiàn)，使用α-KG、雷帕霉素可以讓小鼠皮膚快速進(jìn)入生長期（5—14天），而α-KB、二甲雙胍需要更長的時(shí)間（12—18天）。
之前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，限制能量攝入可以促進(jìn)小鼠毛囊生長并維持。推測機(jī)理，在能量下降的情況下，小鼠會降低皮膚溫度，誘導(dǎo)毛發(fā)生長用于保溫。這些藥物可以限制體內(nèi)熱量和飲食攝入，也起到與之相似的防御機(jī)制促進(jìn)毛發(fā)增長。
當(dāng)然，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)僅用于小鼠，還沒有在人類皮膚組織中證實(shí)這些藥物能促進(jìn)毛發(fā)再生。之前人們在體外實(shí)驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)，該機(jī)理可以促進(jìn)人類頭皮毛囊器官的生長，激活促進(jìn)頭發(fā)生長，在人類中可能也是成立的。
二甲雙胍還有哪些“神奇”用途？
二甲雙胍是一款降糖老藥，1957年正式臨床上市，在2005年被二甲雙胍明確為2型糖尿病治療的基石。這款糖尿病治療藥物有治療脫發(fā)的潛力，可謂“出乎意料之外，在于情理之中”，因?yàn)榻┠暝诳刂蒲侵?，有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)了這款經(jīng)典老藥的新用途，經(jīng)常關(guān)注的人可能已經(jīng)“見怪不怪”了：
1. 減肥
2010年WebMD網(wǎng)站報(bào)道了來自于斯坦福大學(xué)的一項(xiàng)肥胖研究，研究觀察了77名肥胖青少年使用二甲雙胍結(jié)合生活方式改變帶來的減肥效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)48周后服藥組體重指數(shù)BMI降低了0.9，而安慰劑組降低了0.2。在服藥停止后6個(gè)月，兩組差距依然保持。
2012年《內(nèi)分泌學(xué)會臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》雜志一份研究中，英國皇家曼徹斯特兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士黛博拉·肯德爾介紹，二甲雙胍可通過降低食欲、降低胃腸吸收，以減少能量攝入，達(dá)到“減肥”的目的。針對有2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的肥胖兒童臨床安全有效，且耐受性良好，可以改善肥胖兒童的體重指數(shù)和血糖水平。二甲雙胍也可能刺激生活方式的改變，并潛在地降低2型糖尿病及其相關(guān)健康問題的長期風(fēng)險(xiǎn)。
2. 延長壽命
2013年3月，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究指出，二甲雙胍通過模擬節(jié)食效應(yīng)，減慢了線蟲的衰老進(jìn)程。2015年12月，英國《每日電訊報(bào)》則報(bào)道稱二甲雙胍可以延長動物壽命，并有希望讓人類活到120—140歲。美國FDA已批準(zhǔn)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。
分析原因二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長壽命。 比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進(jìn)行二甲雙胍測試時(shí)，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結(jié)實(shí)。
3. 輔助多囊卵巢綜合癥患者生育
美國內(nèi)分泌學(xué)會第100屆年會一份報(bào)告介紹，二甲雙胍似乎減少了多囊卵巢綜合征(PCOS)婦女妊娠晚期流產(chǎn)和發(fā)生早產(chǎn)的機(jī)會。在487名PCOS孕婦實(shí)驗(yàn)中，在二甲雙胍組完成研究的211名女性中，只有9名(5%)經(jīng)歷過晚流產(chǎn)或早產(chǎn)，而接受安慰劑的223名女性中，只有23名(10%)經(jīng)歷過晚流產(chǎn)或早產(chǎn)，相當(dāng)于發(fā)生率減半。
4.癌癥輔助治療
卵巢癌
2010年，梅奧診所在《癌癥》雜志發(fā)布的研究指出，服用二甲雙胍的卵巢癌患者比未服用二甲雙胍的患者存活時(shí)間更長。在61名糖尿病卵巢癌患者和178名未患糖尿病的卵巢癌患者觀察五年后，服用二甲雙胍的女性中有67%沒有死于卵巢癌，相比之下，沒有服用二甲雙胍的非糖尿病女性中有47%沒有死于卵巢癌。專家分析，它可以通過降低血液中循環(huán)胰島素水平來達(dá)到控癌的目的。因?yàn)檠h(huán)胰島素被認(rèn)為能促進(jìn)某些類型癌癥的生長，包括乳腺癌。
胰腺癌
2016年馬薩諸塞州總醫(yī)院研究人員在PLOS One發(fā)布文章指出了二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展能力背后的新機(jī)制。二甲雙胍可抑制產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的胰腺星狀細(xì)胞的激活，以及通過對免疫細(xì)胞進(jìn)行重新編程來減輕炎癥。
研究人員發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍治療糖尿病的超重或肥胖患者的腫瘤樣本中透明質(zhì)酸水平比未服用二甲雙胍的患者低30%。在一個(gè)肥胖的胰腺癌動物模型中，接受二甲雙胍治療的人透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1的表達(dá)均減少，激活的胰腺星狀細(xì)胞(PSCs)也更少。在肥胖小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療降低了60%的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞水平，并降低了參與重塑腫瘤組織細(xì)胞外基質(zhì)的基因表達(dá)。
前列腺癌
2013年8月《臨床腫瘤雜志》的大型回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，在3837位平均年齡為75歲的糖尿病前列腺癌患者中，與未使用二甲雙胍的患者相比，每6個(gè)月的二甲雙胍治療可以使前列腺癌的疾病特異性死亡率降低24%。如果在診斷后6個(gè)月使用二甲雙胍作為抗糖尿病藥物，患者全因死亡率降低24%，
三陰性乳腺癌
2019年6月《致癌作用》雜志一份新的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍改變了癌癥干細(xì)胞的代謝，使它們更容易被一種新的治療形式靶向。英國南安普敦大學(xué)癌細(xì)胞生物學(xué)研究員杰里米·布萊德介紹，大多數(shù)乳腺癌的生長和擴(kuò)散依賴激素，如雌激素和孕酮。因此，靶向這些激素受體提供了一個(gè)通常成功的治療途徑。但是，三陰性乳腺癌缺乏所有三種激素受體:雌激素受體、孕酮受體和人表皮生長因子受體2，這種癌癥特別難以定位和治療。
在低劑量的二甲雙胍作用下，乳腺癌干細(xì)胞產(chǎn)生葡萄糖“成癮”，表現(xiàn)出較高的糖酵解速率，以及一種叫做“碳末端結(jié)合蛋白”的蛋白質(zhì)的較高活性(CtBP)，CtBPs也刺激腫瘤生長。此時(shí)，通過使用CtBP抑制劑“關(guān)閉”CtBP基因，癌癥干細(xì)胞的生長減少了76%。
相似的研究含有很多，這里就不一一列舉了。需要強(qiáng)調(diào)的是，上述治療作用多處于研究階段，目前二甲雙胍臨床僅用于降糖治療，其適應(yīng)癥為：
（1）二甲雙胍片首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。
（2）本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。
（3）可與磺酰脲類降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
可見不適用于健康人群。
圖說：這是不是一份二甲雙胍的“推廣文”？一瓶藥藥費(fèi)超不過一個(gè)煎餅，不適合做推廣吧
當(dāng)然，作為一款處方藥，二甲雙胍也有諸多副作用，如胃腸道刺激，維生素B12缺乏，腎臟功能損害等，最嚴(yán)重的副作用是應(yīng)用不善導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖，可造成生命危險(xiǎn)。因此，我們一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下對癥使用并長期監(jiān)測，切不可上網(wǎng)查到二甲雙胍有減肥、延長壽命、抗癌作用而隨意服用。
二甲雙胍的各種新用途的發(fā)現(xiàn)給藥物研發(fā)帶來了新的啟示：我們可以在海量的天然化合物及合成化合物中尋找具有藥物活性的分子同時(shí)，不妨也從這些熟悉的老藥入手，看看它們是否存在另一個(gè)方面的作用。二甲雙胍價(jià)格非常便宜，這不失為降低藥物研發(fā)成本的一個(gè)新方式。
參考資料：
https://www.webmd.com/children/news/20100201/metformin-may-help-obese-teens-lose-weight
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30699-0#
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-01/mgh-sfh011416.php
http://www.sohu.com/a/46475232_115193
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2012-03/aafc-mat032712.php
https://www.medicalnewstoday.com/articles/325601.php
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