他汀類(lèi)藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,通過(guò)抑制此酶,從而抑制膽固醇的生成。眾多臨床研究證實(shí),他汀類(lèi)藥物是治療心腦血管疾病的基石,需長(zhǎng)期應(yīng)用。
在臨床工作中,很多患者對(duì)于服用他汀有著許多的問(wèn)題,比如什么時(shí)候開(kāi)始吃他?。砍运☆?lèi)藥物有忌口的嗎?他汀會(huì)升高血糖嗎?出現(xiàn)他汀藥物副作用怎么辦?等等,為了讓大家對(duì)他汀類(lèi)藥物更加的了解,正確使用,本文整理了他汀類(lèi)藥物15個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題解答。
一、為什么用他汀
他汀類(lèi)藥物一方面可以抑制膽固醇的生成,降低低密度脂蛋白膽固醇從而降血脂;另一方面可以穩(wěn)定血管斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗動(dòng)脈硬化。重要的是他汀可以降低心梗、腦梗的死亡率。
1、冠心病、心肌梗死、支架植入術(shù)后
2、腦卒中患者
3、高血壓伴有冠心病、腦梗死、頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄超過(guò)50%,或者高血壓患者年齡超過(guò)45歲(男性)或55歲(女性),且LDL-C超過(guò)2.6 mmol/L。
4、頸動(dòng)脈斑塊導(dǎo)致了頸動(dòng)脈明顯狹窄(狹窄≥50%)
5、年齡≥40歲的糖尿病患者,且LDL-C>2.6 mmol/L
6、慢性腎?。↖II期或IV期)且LDL-C>2.6 mmol/L。
三、他汀需要吃多長(zhǎng)時(shí)間?
冠心病患者隨意停他汀類(lèi)是不可取的,因?yàn)闀?huì)顯著增加心?;蛑酗L(fēng)危險(xiǎn)。一項(xiàng)兩萬(wàn)多例患者的大型研究就顯示,約有3/10的人認(rèn)為他汀帶來(lái)了肌痛和痛苦就停藥了,結(jié)果短短4年內(nèi),就有8.5%的人發(fā)生了心梗或腦卒中,而堅(jiān)持吃他汀的人群發(fā)生比例較低。所以只要沒(méi)有明顯副作用,絕大多數(shù)人需要長(zhǎng)期吃下去,不能擅自停藥。
四、吃他汀血脂太低怎么辦?
1、對(duì)于冠心病和腦梗死的患者,長(zhǎng)期服用他汀非常重要。這些患者的低密度脂蛋白需要降低到1.8 mmol/L以下,無(wú)需看化驗(yàn)單正常值。
2、如果低密度脂蛋白若(LDL-C)降低到1mmol/L以下,可以減小他汀劑量。
3、當(dāng)他汀類(lèi)藥物把血脂降到達(dá)標(biāo)水平,無(wú)需顧慮血脂會(huì)降的更低,因?yàn)轶w內(nèi)產(chǎn)生的血脂與代謝已趨于平衡。
五、他汀不能與哪些心血管藥物聯(lián)合應(yīng)用?
不合理的藥物聯(lián)用,將加大不良反應(yīng)。
1、吉非貝齊避應(yīng)避免與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀聯(lián)用。
2、以下藥物聯(lián)用時(shí)需限制他汀劑量:
與胺碘酮合用:洛伐他汀≤40 mg/日,辛伐他汀≤20 mg/日
與氨氯地平合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤20 mg/日
與地爾硫卓合用:洛伐他汀≤20 mg/日,辛伐他汀≤10 mg/日
與決奈達(dá)隆合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤10 mg/日
與雷諾嗪合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤20 mg/日
與替格瑞洛合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤40 mg/日
與維拉帕米合用:洛伐他汀≤20 mg/日,辛伐他汀≤10 mg/日
六、他汀可以隔一天吃一次嗎?
一般不要這樣做。減少用藥次數(shù)或者用藥量會(huì)降低治療強(qiáng)度,膽固醇水平會(huì)再次升高,心腦血管會(huì)重新受到威脅。
七、他汀有哪些種,有什么不同?
臨床常用的他汀類(lèi)藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。由于每種藥物的結(jié)構(gòu)不同,其理化性質(zhì)也不同,所以在藥理作用、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)等方面也有差異。
藥物特性:
脂溶性他?。郝宸ニ『托练ニ。诜章实?。
水溶性他?。浩辗ニ ⒎ニ?、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
兼具脂溶性和水溶性:氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
適應(yīng)癥:
洛伐他汀和辛伐他汀主要降低膽固醇,也降甘油三酯。
普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯,但對(duì)甘油三酯基本沒(méi)有降低作用。
氟伐他汀除降低膽固醇外,還具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖,延緩內(nèi)膜增厚的功能。
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀也適用于家族性高膽固醇血癥,高脂血癥。
研究顯示:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀降低膽固醇作用更強(qiáng)。
代謝:
氟伐他汀是他汀類(lèi)藥中唯一主要經(jīng)CYP2C9代謝的藥物。
普伐他汀不經(jīng)肝細(xì)胞酶(CYP3A4)代謝,經(jīng)雙通道清除。
其余他汀類(lèi)藥物都經(jīng)過(guò)CYP3A4 P450代謝。
注意:很多藥物均經(jīng)過(guò)CYP3A4 P450代謝的藥物,如果同時(shí)服用多種心血管藥物,他汀可以選擇氟伐他汀或普伐他汀。
八、他汀藥物必須晚上吃嗎?
晚上服的理由:對(duì)于他汀的服藥時(shí)間,可能大部分醫(yī)生都會(huì)告訴患者應(yīng)該在夜間或睡前服用,主要是因?yàn)槿梭w合成膽固醇的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶在夜間活性最高。有些他汀類(lèi)藥物夜間服用后,血藥濃度高峰時(shí)正好在膽固醇合成酶的活性最高的時(shí)刻起到抑制作用。
然而,并不是所有的他汀類(lèi)藥物都需要夜間服用,比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,因?yàn)榘⑼蟹ニ“胨テ?4個(gè)小時(shí),瑞舒伐他汀半衰期19個(gè)小時(shí),超長(zhǎng)的半衰期足夠長(zhǎng)時(shí)間抑制膽固醇合成酶的活性。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于阿托伐他汀及瑞舒伐他汀,早晨以及夜間服藥,藥效無(wú)差異,更有意思的是阿托伐他汀夜間給藥,反而藥效更低。
提醒:短效的他汀類(lèi)藥物如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀需夜間服用,新一代的他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀完全可以在早晨服用。
九、他汀治療會(huì)增高血糖嗎?
部分他汀類(lèi)藥物是可以升高血糖的,研究顯示,他汀類(lèi)藥物治療5年,糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加28%,但是,相比心腦血管疾病的致死率來(lái)講,長(zhǎng)期服用他汀凈受益會(huì)更大。
每種他汀對(duì)血糖影響略有差別,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀對(duì)血糖影響較大,匹伐他汀及普伐他汀影響較小。
十、他汀有什么副作用,如何應(yīng)對(duì)?
常見(jiàn)的他汀類(lèi)藥物副作用有轉(zhuǎn)氨酶增高及肌溶解。
1、轉(zhuǎn)氨酶增高:對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶輕中度異常的患者,在他汀治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),在服藥4~8周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶水平,只要無(wú)轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)行性升高(≥3倍正常上限),則應(yīng)繼續(xù)用藥。
2、肌酶增高:對(duì)于肌酶持續(xù)增高的患者,應(yīng)減量或停止他汀類(lèi)藥物的使用,在應(yīng)用他汀時(shí)應(yīng)避免與卡維地洛、格列奈類(lèi)、胺碘酮、普羅帕酮、酮康唑、氟康唑、紅霉素和吉非羅奇等藥物聯(lián)合使用,會(huì)增加肌損傷的副作用。
十一、吃他汀后出現(xiàn)肌痛,是他汀副作用嗎?
給大家介紹一個(gè)評(píng)估的方法:
1、疼痛部位與性質(zhì):對(duì)稱(chēng)性髖部屈肌與大腿疼痛(3分);對(duì)稱(chēng)性小腿肚疼痛(2分);對(duì)稱(chēng)性上肢近端肌肉疼痛(2分);非特異性/不對(duì)稱(chēng)/間斷性疼痛(1分)
2. 與服用他汀的時(shí)間關(guān)系:服用他汀后4周內(nèi)發(fā)生疼痛(3分);服用他汀后4-12周內(nèi)發(fā)生疼痛(2分);服用他汀12周后發(fā)生疼痛(1分)
3. 停藥后癥狀改善情況:停用他汀2周內(nèi)癥狀改善(2分);停用他汀2-4周內(nèi)癥狀改善(1分);停用他汀4周后癥狀無(wú)改善(0分)
4. 更換另一種他汀后:4周內(nèi)再次發(fā)生同樣癥狀(3分);4-12周內(nèi)再次發(fā)生同樣癥狀(1分)。
總評(píng)分:≥7分,可能是他汀相關(guān)肌痛;<7分,他汀相關(guān)肌痛可能性小。
十二、吃他汀血脂應(yīng)降到多少為好?
多年以來(lái),大家對(duì)膽固醇的降低有所擔(dān)心,因?yàn)檫^(guò)低可能有害,目前現(xiàn)有的證據(jù)認(rèn)為對(duì)于高危的心臟病患者,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應(yīng)降到1.8mmol/L以下,而極高危的患者,LDL-C應(yīng)降到1.4mmol/L以下。
十三、吃他汀可以喝酒、吃柚子嗎?
由于柚子(主要是西柚)中含有西柚苷和呋喃香豆素等化學(xué)物質(zhì),這些化學(xué)物質(zhì)會(huì)顯著抑制細(xì)胞色素P450 3A4的活性,從而影響他汀的分解代謝。另外大量飲酒也會(huì)導(dǎo)致他汀的副作用增大,因此大量飲酒與食用西柚后,盡量避免服用他汀。
十四、老年人及妊娠期婦女
1、由于高齡老人他汀類(lèi)藥物的臨床試驗(yàn)較少,對(duì)這一類(lèi)人應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待,對(duì)年齡大于75歲的人群目前不太確定。這類(lèi)人群應(yīng)充分評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)水平、基線(xiàn)LDL-C水平、整體健康狀況、藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn),來(lái)決定是否應(yīng)用他汀。應(yīng)用時(shí)也應(yīng)小劑量,并定期檢測(cè)他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。
2、對(duì)于考慮懷孕或沒(méi)有充分避孕的絕經(jīng)前婦女,不建議服用他汀類(lèi)藥物。
十五、服用他汀多久需要復(fù)查?
剛開(kāi)始服用他汀類(lèi)藥物的患者,應(yīng)該在6周內(nèi)復(fù)查血脂、轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶,如果血脂達(dá)標(biāo),無(wú)不良反應(yīng),可6-12個(gè)月復(fù)查一次。如果血脂未達(dá)標(biāo),且無(wú)不良反應(yīng)應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)一次。
如果出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶超出正常值3倍以上,應(yīng)停藥,并且每周復(fù)查一次轉(zhuǎn)氨酶直至正常。
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