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Lancet再發(fā)文:代謝手術(shù)或是糖尿病治療的下一個熱點

編者按

代謝手術(shù)可顯著減輕體重,并可緩解或改善與肥胖相關(guān)的風(fēng)險和并發(fā)癥。大多數(shù)2型糖尿?。═2DM)患者合并有肥胖,代謝手術(shù)能顯著改善T2DM患者的血糖控制。今年1月份《柳葉刀》雜志上發(fā)表的一篇文章已經(jīng)證實[1],代謝手術(shù)對T2DM的長期控制比常規(guī)藥物治療更有效。目前代謝手術(shù)已經(jīng)被國內(nèi)外指南推薦為成人肥胖T2DM 患者的治療方案之一。然而,代謝手術(shù)對患者長期死亡率和預(yù)期壽命的影響還需要更可靠的證據(jù)進一步證實。近期發(fā)表在《柳葉刀》雜志的另一項大型Meta研究發(fā)現(xiàn)[2],在成人肥胖患者中,代謝手術(shù)與常規(guī)減重治療相比,可顯著降低全因死亡率,并可延長預(yù)期壽命。與沒有患糖尿病的肥胖患者相比,患有糖尿病的肥胖患者更能從中獲得明顯的生存益處。

在成人肥胖患者中,代謝手術(shù)可顯著降低全因死亡率,并延長預(yù)期壽命
該項Meta分析在確定的1470篇文章中,選取16項匹配的隊列研究和1項前瞻性對照試驗納入分析。在120萬患者年期間發(fā)生了7712例死亡,中位隨訪時間為69.4個月(IQR 42.2~84.9)。在包括174 772例參與者的總體人群中,代謝手術(shù)與死亡率降低49.2%相關(guān) (HR=0.385,95%CI:46.3~51.9,P<0.0001)(圖1),代謝手術(shù)組的平均預(yù)期壽命比常規(guī)治療組延長了6.1年(95%CI:5.2~6.9)。

圖1. 代謝手術(shù)組與常規(guī)減重治療組患者的死亡率比較


糖尿病患者接受代謝手術(shù)后全因死亡率降低59.1%

在亞組分析中,基線為糖尿病的患者接受代謝手術(shù)后全因死亡率降低59.1%(HR=0.409,95%CI:0.370~0.453,P<0.0001)(圖2)。在16 109例接受代謝手術(shù)治療的糖尿病患者中,在70 984患者年的隨訪期間有456例死亡;在38 853例接受常規(guī)減重治療的糖尿病患者中,在170 933患者年的隨訪期間有2939例死亡。10年期間的需治療人數(shù)(NNT)為8.4 (95%CI:7.8~9.1),表明在10年的時間內(nèi),代謝手術(shù)每治療8例糖尿病患者可避免1例死亡;20年期間的NNT為5.3(95%CI:4.9~5.8),表明在20年的時間內(nèi),代謝手術(shù)每治療5例糖尿病患者可避免1例死亡。與常規(guī)減重治療組相比,代謝手術(shù)組糖尿病患者的中位預(yù)期壽命大約延長了9.3年(95%CI:7.1~11.8)。

圖2.糖尿病的患者代謝手術(shù)治療組與常規(guī)減重治療組的累積死亡率比較


基線為非糖尿病患者的治療效果較小(HR=0.704,95%CI:0.588~0.843, P<0.0001),對應(yīng)的平均預(yù)期壽命延長為5.1年(95%CI:2.0~9.3)。非糖尿病患者的NNT高于糖尿病患者,10年期間的NNT為29.8 (95%CI:21.2~56.8),20年期間的NNT為19.0(95%CI:13.4~36.3)。當(dāng)比較基于糖尿病狀態(tài)的亞組時,亞組間存在顯著的異質(zhì)性(I2=95.7%,P<0.0001),這可以解釋為,代謝手術(shù)給糖尿病患者帶來的生存益處要明顯大于非糖尿病患者。

代謝手術(shù)的術(shù)式不同,治療效果無差異

在23 450例接受Roux-en-Y胃旁路手術(shù)的患者中,有546例患者在216 413患者年的隨訪中死亡;26 554例接受常規(guī)肥胖治療對照組中,有1070例患者在18 593患者年的隨訪期間死亡(HR=0.430,95%CI:0.387~0.478,P<0.0001)。

在7373例接受袖狀胃切除術(shù)的患者中,有59例患者在38 531患者年的隨訪中死亡;14 097例接受常規(guī)肥胖治療對照組中,有209例患者在58 559患者年的隨訪期間死亡(HR=0.475,95%CI:0.354~0.639,P<0.0001)。

在4815例接受可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)的患者中,有96例患者在34 369患者年的隨訪中死亡;在12 407例接受常規(guī)肥胖治療的對照組中,有454例患者在82 038患者年的隨訪期間死亡(HR=0.500,95%CI:0.401~0.624,P<0.0001)。

結(jié)果顯示,這三種手術(shù)方式的治療效果沒有差異(I2=3.4%,P=0.36)。

對于全球糖尿病患者,代謝手術(shù)的使用率每增加1.0%,可增加510萬生命年

全球約有1.84億人患有嚴重肥胖癥,但在符合手術(shù)標(biāo)準的成年人中,接受代謝手術(shù)的仍不到1%。該文作者指出,從該分析及以往已發(fā)表的數(shù)據(jù)來看,符合代謝手術(shù)標(biāo)準的患者中大概有30%術(shù)前患有糖尿病(即5520萬成年人),這與已公布的嚴重肥胖合并糖尿病患病率的估計一致。在此基礎(chǔ)上,糖尿病患者的代謝手術(shù)每增加1.0%,將增加5 133 600的生命年,而在非糖尿病患者中將增加6 568 800的生命年。

代謝手術(shù)對糖尿病患者獲益大,如何開展代謝手術(shù)?

其實在2020 CDS新版指南[3]新增章節(jié)“2型糖尿病的體重管理”中也推薦“肥胖的成人T2DM患者盡量采用生活方式及藥物治療,血糖仍然控制不佳者建議代謝手術(shù)治療”。

手術(shù)適應(yīng)證:手術(shù)年齡在18~60 歲,一般狀況較好,手術(shù)風(fēng)險較低,經(jīng)生活方式干預(yù)和各種藥物治療難以控制的T2DM[糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.0%]或伴發(fā)疾病,并符合以下條件可考慮代謝手術(shù)治療。

可選適應(yīng)證:BMI≥32.5kg/㎡,有或無合并癥的T2DM,可行代謝手術(shù)。

慎選適應(yīng)證:27.5kg/㎡≤BMI<32.5kg/㎡ 且有T2DM,尤其存在其他心血管風(fēng)險因素時,可慎重選擇代謝手術(shù)。

暫不推薦:BMI≤27.5kg/㎡,暫不推薦手術(shù)治療。25.0kg/㎡≤BMI<27.5kg/㎡的T2DM患者,合并有中心型肥胖(腰圍男性≥90cm,女性≥85cm),且至少有高甘油三酯、高低密度脂蛋白膽固醇、高血壓中的2項代謝綜合征組分,手術(shù)可在患者知情同意下,嚴格按研究方案進行。

手術(shù)術(shù)式:代謝手術(shù)常用手術(shù)方式包括腹腔鏡下胃袖狀切除術(shù)、腹腔鏡下Roux-en-Y胃旁路術(shù)和膽胰轉(zhuǎn)流十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)。

療效判定:術(shù)后僅用生活方式治療可使 HbA1c≤6.5%、空腹血糖≤5.6mmol/L,可視為T2DM緩解。

研究總結(jié)

綜上,這項研究的結(jié)果表明,代謝手術(shù)可顯著降低成人重度肥胖患者的全因死亡率,并延長預(yù)期壽命。與沒有糖尿病的肥胖患者相比,有糖尿病的肥胖患者更能獲得明顯的生存益處。因此該作者建議,臨床醫(yī)生在治療伴有肥胖的T2DM患者時應(yīng)該毫不猶豫地考慮代謝手術(shù)。

參考文獻:

1.Geltrude Mingrone,Simona Panunzi,Andrea De Gaetano,et al. Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet.2021 Jan 23;397(10271):293-304.

2.Nicholas L Syn, David E Cummings, Louis Z Wang, et al. Association of metabolic–bariatric surgery with long-term survival in adults with and without diabetes: a one-stage meta-analysis of matched cohort and prospective controlled studies with 174772 participants. Lancet. 2021 May 6:S0140-6736(21)00591-2.

3.中國2型糖尿病防治指南(2020年版)





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(來源:《國際糖尿病》編輯部)

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