文章來(lái)源：中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(04): 341-345
作者：馬度芳 李曉
一、脂肪細(xì)胞的分類及特征
脂肪細(xì)胞分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。在形態(tài)及分布上，含單房脂滴的白色脂肪是軀體脂肪的主體，其所含細(xì)胞質(zhì)和線粒體較少。含多房脂滴的棕色脂肪在動(dòng)物體內(nèi)主要分布在肩胛內(nèi)側(cè)或腎周，其線粒體表達(dá)豐富的解耦聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1, UCP1)，并有豐富的血管和神經(jīng)支配。功能上，白色脂肪組織具有保溫和保護(hù)內(nèi)臟器官、調(diào)節(jié)脂肪酸的釋放或儲(chǔ)存以維持能量穩(wěn)態(tài)以及分泌生物活性物質(zhì)如瘦素、脂聯(lián)素、炎性因子等作用。棕色脂肪可將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為熱能以維持體溫，同時(shí)可減輕肥胖和改善代謝異常。此外，寒冷或激動(dòng)β3受體時(shí)可刺激白色脂肪中出現(xiàn)UCP1陽(yáng)性細(xì)胞，其形態(tài)類似于棕色脂肪細(xì)胞，具有多房脂滴和豐富的線粒體，被命名為米色脂肪或'棕色化'細(xì)胞。細(xì)胞譜系示蹤技術(shù)顯示白色脂肪細(xì)胞前體來(lái)源于MYF5＋和MYF5-細(xì)胞系，而棕色脂肪細(xì)胞前體來(lái)源之一為MYF5＋細(xì)胞系。白色脂肪細(xì)胞還可由內(nèi)皮細(xì)胞前體發(fā)育而來(lái)，棕色脂肪細(xì)胞還可來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞前體和骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞。米色脂肪來(lái)源于白色脂肪細(xì)胞前體或成熟白色脂肪細(xì)胞[1]。
不同脂肪細(xì)胞表達(dá)特異性基因可作為其標(biāo)志。UCP1可用于區(qū)分白色脂肪和棕色脂肪細(xì)胞(米色脂肪細(xì)胞)。此外，研究證明小鼠白色脂肪的標(biāo)志基因是Tcf21，而肩胛部棕色脂肪的主要標(biāo)志基因是Zic1和Eva1，米色脂肪細(xì)胞較肩胛部棕色脂肪特異性表達(dá)基因主要有Tbx1、CD137、Hoxc9和Tmem26。在小鼠肩胛部棕色脂肪中，Zic1表達(dá)為米色脂肪的1 000倍，而Eva1僅為米色脂肪的4倍。所以Zic1可能比Eva1更好用于區(qū)分小鼠米色脂肪與棕色脂肪。在人類肩胛部棕色脂肪細(xì)胞中Eva1表達(dá)明顯低于腎周脂肪，因此Eva1不是人類棕色脂肪細(xì)胞的標(biāo)志。Tbx1、CD137和Tmem26在人體鎖骨上脂肪組織中(米色脂肪)的表達(dá)明顯高于皮下白色脂肪組織。而且，鎖骨上脂肪中Tbx1和腎周脂肪(米色脂肪)中的Hoxc9表達(dá)均明顯高于肩胛部棕色脂肪。Tmem26在鎖骨上和腎周米色脂肪以及肩胛部棕色脂肪中表達(dá)無(wú)差別[2,3]?？芍?，Zicl和Tbx1、Hoxc9可用于人體區(qū)分棕色脂肪和米色脂肪。
二、白色脂肪'棕色化'的調(diào)控因素
大量研究證明調(diào)節(jié)機(jī)體環(huán)境因素、神經(jīng)內(nèi)分泌、先天免疫、轉(zhuǎn)錄因子等因素可促進(jìn)白色脂肪'棕色化'以增加產(chǎn)熱，促進(jìn)脂肪分解，改善機(jī)體能量代謝，降低肥胖。這些因素有望成為肥胖藥物干預(yù)的靶點(diǎn)。
1．寒冷刺激、運(yùn)動(dòng)及惡病質(zhì)：寒冷刺激時(shí)，交感神經(jīng)或M2巨噬細(xì)胞釋放兒茶酚胺，作用于棕色脂肪細(xì)胞的腎上腺素能受體促進(jìn)產(chǎn)熱。而長(zhǎng)期寒冷暴露可刺激棕色脂肪細(xì)胞前體增殖分化，使棕色脂肪體積增大，增加產(chǎn)熱。Rosenwald等[4]發(fā)現(xiàn)首次寒冷暴露可誘導(dǎo)小鼠腹股溝脂肪'棕色化'，出現(xiàn)米色脂肪細(xì)胞，而當(dāng)小鼠回到溫暖環(huán)境時(shí)這些米色脂肪細(xì)胞依然存在，但UCP1表達(dá)消失，再次暴露于寒冷環(huán)境時(shí)這些脂肪細(xì)胞再次'棕色化'，并且出現(xiàn)新的米色脂肪細(xì)胞。
常規(guī)運(yùn)動(dòng)可增加脂肪細(xì)胞線粒體生物活性，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子釋放，同時(shí)增加UCP1表達(dá)，促進(jìn)白色脂肪'棕色化'。Stanford等[5]發(fā)現(xiàn)將運(yùn)動(dòng)小鼠的皮下脂肪移植到不運(yùn)動(dòng)小鼠的內(nèi)臟脂肪中可明顯改善機(jī)體代謝，這與增加的棕色脂肪有關(guān)。此外，機(jī)體在運(yùn)動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)興奮釋放兒茶酚胺，心臟釋放利鈉肽以及骨骼肌產(chǎn)生的鳶尾素(Irisin)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(Fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF21)和白細(xì)胞介素6(IL-6)等物質(zhì)，這些均可通過(guò)多種途徑激活棕色脂肪細(xì)胞，同時(shí)又可誘導(dǎo)白色脂肪細(xì)胞'棕色化'，增加機(jī)體產(chǎn)熱[6]。
癌癥或嚴(yán)重?zé)齻麑?dǎo)致的惡病質(zhì)時(shí)，機(jī)體存在靜息狀態(tài)的高能量消耗。Sanchez-Delgado等[6]觀察到在胰腺癌和肺癌小鼠體內(nèi)存在較多的米色脂肪，減少米色脂肪可改善惡病質(zhì)。同樣在嚴(yán)重?zé)齻麜r(shí)，機(jī)體大量產(chǎn)生兒茶酚胺以及炎性因子，可誘導(dǎo)皮下脂肪中米色脂肪細(xì)胞增多[7]。因此，過(guò)多的米色脂肪細(xì)胞耗能增加是惡病質(zhì)極度消瘦的病理機(jī)制之一。
2.交感神經(jīng)調(diào)節(jié)：
交感神經(jīng)是脂肪能量代謝的重要途徑。干預(yù)交感神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體可調(diào)節(jié)脂肪代謝。脂肪組織交感神經(jīng)興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)，激活β3受體增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，經(jīng)cAMP-蛋白激酶A(PKA)途徑，使脂滴表面的激素敏感脂肪酶和脂滴包被蛋白磷酸化，后兩者起到'分子開關(guān)'的作用，繼而激活三酰甘油脂酶，使儲(chǔ)存在脂滴中的三酰甘油水解為游離脂肪酸釋放至外周，增加脂肪分解。同時(shí)，在棕色脂肪和米色脂肪中，此信號(hào)通路可直接或通過(guò)釋放的脂肪酸激活產(chǎn)熱基因UCP1，增加產(chǎn)熱(圖1)[1]。給予β3受體激動(dòng)劑CL316，243可促使白色脂肪'棕色化'。此外，NE作用于α1受體可增強(qiáng)β3受體介導(dǎo)的產(chǎn)熱作用，相反，若作用于α2受體可減少cAMP，抑制脂肪分解[8]。
圖1 交感神經(jīng)對(duì)脂肪細(xì)胞能量代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制
此外，交感神經(jīng)興奮時(shí)還可釋放神經(jīng)肽(Neuropeptide Y, NPY)和ATP。NPY作用于脂肪細(xì)胞Y1和Y2受體可促進(jìn)脂質(zhì)生成，敲除Y1或Y2受體基因可減輕小鼠高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖[8]。Kuo等[9]報(bào)道Y2受體與長(zhǎng)期壓力刺激和高脂飲食誘導(dǎo)的腹型肥胖和代謝紊亂密切相關(guān)。對(duì)Y5受體的研究顯示選擇性Y5受體拮抗劑可降低高脂飲食小鼠的體重和脂肪沉積，但對(duì)普通飲食的小鼠及遺傳性肥胖小鼠無(wú)作用(圖1)[10]。
腺苷作用于腺苷受體P1不同亞型(A1和A2A、A2B)可起到抗肥胖的作用(圖1)。研究顯示A1受體在白色脂肪細(xì)胞中的表達(dá)高于棕色脂肪細(xì)胞，A1受體過(guò)表達(dá)小鼠可抵抗肥胖和代謝紊亂[11]。A2A和A2B受體激動(dòng)劑可增加脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量促進(jìn)脂肪分解，相反，阻斷A2A和A2B受體可降低脂肪分解。而且，阻斷A2A受體可降低棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，而激活A(yù)2A受體可增加能量消耗。A2A受體過(guò)表達(dá)可促進(jìn)小鼠白色脂肪'棕色化' [12]。與此相反，ATP激活P2Y受體可升高白色脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，增加脂肪分解，而激活P2X受體卻促進(jìn)脂肪生成[8]。
3．免疫細(xì)胞與炎性因子：免疫細(xì)胞及所釋放的炎性因子對(duì)脂肪組織有重要調(diào)節(jié)作用。組2先天淋巴細(xì)胞(Group 2 innate lymphoid cells, ILC2s)可抑制肥胖。肥胖人群或動(dòng)物體內(nèi)白色脂肪中ILC2s活性明顯降低。IL-33對(duì)于維持白色脂肪組織中ILC2s活性起關(guān)鍵作用，其作用于ILC2s可促進(jìn)白色脂肪'棕色化'。同時(shí)ILC2s又可通過(guò)增加蛋氨酸腦啡肽直接上調(diào)UCP1的表達(dá)。脂肪組織中M2巨噬細(xì)胞可釋放兒茶酚胺，激活棕色脂肪產(chǎn)熱，誘導(dǎo)米色脂肪細(xì)胞發(fā)育[13]。Qiu等[14]認(rèn)為米色脂肪產(chǎn)熱的傳出通路由選擇性激活的巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和2型細(xì)胞因子IL-4/13構(gòu)成。嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4/13可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的選擇性激活，嗜酸性粒細(xì)胞或IL-4/13信號(hào)遺傳性缺失的小鼠在寒冷刺激時(shí)不能激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生兒茶酚胺，從而也就不能誘導(dǎo)米色脂肪細(xì)胞生成?？梢?，兒茶酚胺也是炎癥因素誘導(dǎo)米色脂肪細(xì)胞生成的必要條件。
4．轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：PRDM16(PR domain-containing 16)是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，其在棕色脂肪中表達(dá)高于白色脂肪。PRDM16可調(diào)節(jié)其他轉(zhuǎn)錄因子如PPARγ和過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ共激活因子-1α(PGC-1α)。PRDM16對(duì)于棕色脂肪細(xì)胞的發(fā)育起到關(guān)鍵作用，基因敲除PRDM16可使棕色脂肪產(chǎn)熱功能消失，降低β受體誘導(dǎo)的白色脂肪'棕色化'，同時(shí)增加白色脂肪細(xì)胞基因表達(dá)[15]。
PPARγ作用于PRDM16誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞前體向棕色脂肪發(fā)育，同時(shí)調(diào)節(jié)棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱基因的表達(dá)，激活PPARγ可提高白色和棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱基因表達(dá)[16]。PGC-1α是線粒體生物合成和氧化代謝的主要調(diào)節(jié)因子。PGC-1α雖不直接參與棕色脂肪細(xì)胞的發(fā)育，但PGC-1α是兒茶酚胺誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱的中樞效應(yīng)器，β腎上腺素信號(hào)可誘導(dǎo)PGC-1α磷酸化，激活的PGC-1α可上調(diào)UCP1表達(dá)(圖1)。PGC-1α過(guò)表達(dá)小鼠白色脂肪組織中較野生小鼠存在更多米色脂肪細(xì)胞[17]。
5．其他外在調(diào)節(jié)因子：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一系列分泌因子或激素可參與調(diào)節(jié)白色脂肪'棕色化'，這些調(diào)節(jié)因子包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白、FGF21、利鈉肽、前列腺素、甲狀腺激素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及鳶尾素(Irisin)等。小鼠實(shí)驗(yàn)研究證明，在給予這些調(diào)節(jié)因子時(shí)可促進(jìn)米色脂肪細(xì)胞發(fā)育，提高產(chǎn)熱，減輕肥胖[16]。與上述相反，其他如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β在肥胖時(shí)表達(dá)上調(diào)可使米色脂肪細(xì)胞減少，而阻斷其作用后可促進(jìn)米色脂肪細(xì)胞發(fā)育[18]。Notch信號(hào)可調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化，Bi等[19]首次證實(shí)Notch信號(hào)在調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化中起到節(jié)點(diǎn)作用，脂肪細(xì)胞特定Notch信號(hào)失活可增加UCP1蛋白表達(dá)使白色脂肪棕色化。相反，脂肪細(xì)胞特定的Notch信號(hào)激活使得棕色脂肪白色化。
除上述外，不同部位脂肪組織'棕色化'能力不同。臨床研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪沉積與增加的代謝異常和心血管疾病成正相關(guān)，與之相反，肥胖時(shí)擴(kuò)大的皮下脂肪組織可增加胰島素敏感性。其原因之一可能是皮下白色脂肪組織較內(nèi)臟白色脂肪更易于出現(xiàn)'棕色化'。Cohen等[20]證明皮下脂肪較內(nèi)臟脂肪特異性高表達(dá)PRDM16，PRDM16表達(dá)缺失可使皮下脂肪'棕色化'和產(chǎn)熱能力降低，在高脂飲食時(shí)出現(xiàn)類似內(nèi)臟脂肪的炎癥反應(yīng)及代謝障礙。此外，皮下脂肪細(xì)胞中較內(nèi)臟脂肪表達(dá)更多的轉(zhuǎn)錄因子Shox2，可促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞中的脂肪分解[21]。因此，不同部位脂肪組織具有不同的分子機(jī)制決定其脂肪細(xì)胞'棕色化'和代謝功能。
三、脂肪組織的病理性擴(kuò)充
白色脂肪通過(guò)儲(chǔ)存或釋放FFA調(diào)節(jié)機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)。脂肪細(xì)胞肥大和脂肪細(xì)胞增殖是肥胖時(shí)脂肪組織擴(kuò)充的兩種方式。健康的脂肪擴(kuò)充對(duì)機(jī)體是一種保護(hù)機(jī)制，可防止過(guò)多的FFA沉積到外周組織如肝臟和血液中。獲得性或遺傳性脂肪細(xì)胞儲(chǔ)能障礙導(dǎo)致脂質(zhì)外溢至其它組織，是造成代謝異常的重要病理機(jī)制。最近研究表明肥胖相關(guān)的胰島素抵抗、脂肪肝和系統(tǒng)性炎癥可通過(guò)一定程度增大脂滴而得到改善。但脂滴過(guò)度擴(kuò)大會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)活性氧，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和脂質(zhì)外溢。脂肪組織中大量肥大的脂肪細(xì)胞可因血管供應(yīng)相對(duì)不足而出現(xiàn)低氧、脂肪細(xì)胞壞死、不可逆的炎癥反應(yīng)和纖維化，導(dǎo)致病理性脂肪擴(kuò)張[22]。
相比脂肪細(xì)胞肥大，脂肪細(xì)胞增殖可改善代謝異常。Kim等[23]研究表明在肥胖時(shí)高水平脂聯(lián)素可促進(jìn)脂肪細(xì)胞增殖，但不伴代謝指數(shù)異常，即健康狀態(tài)的肥胖。實(shí)際上，在健康肥胖人群中也存在此現(xiàn)象，脂肪組織的體積雖擴(kuò)大，但不存在代謝異常，與肥胖患者相比，這部分人群的肝臟和肌肉中脂肪浸潤(rùn)減少54%[24]。研究證明小的脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性較高，且較肥大的脂肪細(xì)胞有更好的儲(chǔ)脂能力[25]。這表明促進(jìn)脂肪細(xì)胞增殖，減輕脂肪細(xì)胞肥大可改善代謝異常。據(jù)此，我們推斷脂肪組織對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝大致存在三種模式，如圖2所示。
圖2 脂肪細(xì)胞對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝的三種模式
1.炎癥反應(yīng)與脂肪擴(kuò)充：
脂肪組織慢性炎癥與急性炎癥作用不同。健康脂肪組織中的免疫細(xì)胞以M2巨噬細(xì)胞為主，與M1巨噬細(xì)胞作用相反，脂肪組織中M2巨噬細(xì)胞可分泌抗炎因子，有利于正常脂質(zhì)代謝和線粒體功能，起到抗肥胖的作用。長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大，細(xì)胞低氧、壞死，M2細(xì)胞減少，M1細(xì)胞浸潤(rùn)增加，出現(xiàn)慢性不可逆的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能障礙。與慢性炎癥相反，Wernstedt等[26]證明脂肪局部急性炎癥有利于高脂飲食時(shí)白色脂肪的良性擴(kuò)充，而此時(shí)若降低脂肪中促炎因子可使脂肪再生能力降低導(dǎo)致細(xì)胞外脂質(zhì)沉積，表明急性炎癥反應(yīng)有利于脂肪組織的良性擴(kuò)充。
2．纖維化和脂肪擴(kuò)充：正常脂肪細(xì)胞周圍存在的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)起到物理支撐和細(xì)胞間信號(hào)交流的作用。高彈性的ECM有利于脂肪組織的良性擴(kuò)充，但在肥胖發(fā)展的過(guò)程中，低氧和炎癥反應(yīng)可促進(jìn)間質(zhì)纖維化降低ECM彈性，減少脂肪組織的可塑性，導(dǎo)致脂肪病理性擴(kuò)充。研究證明白色脂肪組織低氧可增加HIF-1α的表達(dá)，誘導(dǎo)脂肪組織中轉(zhuǎn)錄基因改變，增加ECM合成，促使纖維化發(fā)生[27]。同時(shí)，HIF-1α可誘導(dǎo)促炎因子表達(dá)，導(dǎo)致脂肪組織中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，也可加速纖維化發(fā)生。HIF-1α抑制劑可減輕高脂飲食時(shí)脂肪組織纖維化，改善代謝異常[28]。
3．血管再生與脂肪擴(kuò)充：類似于血管再生是腫瘤生長(zhǎng)的必要條件，脂肪擴(kuò)充也依賴于血管再生。據(jù)此科學(xué)家推斷抑制血管再生可抑制白色脂肪擴(kuò)充，防止肥胖。之后的研究中也證明抑制血管再生可減輕肥胖。但矛盾的是，肥胖時(shí)擴(kuò)張的脂肪組織毛細(xì)血管密度降低，此時(shí)抑制血管再生可進(jìn)一步加重脂肪組織低氧。而且，棕色脂肪中血管密度減少可降低其產(chǎn)熱功能。因此從改善脂肪低氧及增加棕色脂肪產(chǎn)熱的角度考慮，抑制血管再生不利于脂肪健康擴(kuò)充和脂肪產(chǎn)熱，而增加血管再生可糾正脂肪中低氧，增加能量消耗。針對(duì)上述矛盾，Sun等[29]證明在肥胖的不同時(shí)期調(diào)節(jié)血管再生對(duì)肥胖的效應(yīng)不同，他們發(fā)現(xiàn)在肥胖早期促進(jìn)血管再生有利于脂肪良性擴(kuò)張，減少脂肪細(xì)胞肥大，改善低氧，降低纖維化和炎癥反應(yīng)。但此時(shí)若抑制血管再生可使機(jī)體出現(xiàn)明顯的代謝異常。與此相反，對(duì)于已經(jīng)處于異常肥胖狀態(tài)的ob/ob小鼠，抑制其血管再生可降低脂肪組織炎癥反應(yīng)，改善代謝異常。這表明血管再生對(duì)于脂肪擴(kuò)充有雙重作用，應(yīng)找到干預(yù)血管再生的節(jié)點(diǎn)。
四、肥胖治療的新藥物
目前，對(duì)于肥胖的治療仍缺乏安全有效的藥物。雖然大量實(shí)驗(yàn)證明β3受體激動(dòng)劑可有效抑制肥胖，但是人類脂肪細(xì)胞中β3受體數(shù)量表達(dá)有限，且目前發(fā)現(xiàn)的β3受體激動(dòng)劑對(duì)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)較大，這限制了其應(yīng)用。PPARγ激動(dòng)劑噻唑烷二酮類藥物可增加PRDM16蛋白穩(wěn)定性，促進(jìn)PPARγ與PRDM16相互作用，增加產(chǎn)熱[16]，但臨床中應(yīng)用噻唑烷二酮類治療糖尿病并不能降低體重，反而增加體重，其原因還不清楚。對(duì)于干預(yù)血管再生的藥物，應(yīng)考慮應(yīng)用這些藥物對(duì)并發(fā)癥的影響，如在肥胖伴有高血壓或心血管疾病中不建議用抗血管生成的藥物，而在心肌梗死或2型糖尿病的肥胖患者中不應(yīng)用抑制血管再生的藥物。另外，由于脂肪組織在機(jī)體所占體積較大，對(duì)于調(diào)節(jié)血管藥物的所需劑量應(yīng)較大，不可避免會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)[30]。最近研究發(fā)現(xiàn)的Irisin、FGF21、利鈉肽、骨形態(tài)發(fā)生蛋白8b等有抗肥胖作用。如Irisin產(chǎn)生于骨骼肌，Bostr?m等[17]首次發(fā)現(xiàn)并證明生理劑量的Irisin即可刺激小鼠米色脂肪發(fā)育，產(chǎn)生明顯的抗肥胖作用。這些生物活性物質(zhì)有望被開發(fā)為新的肥胖治療藥物。
綜上可知，機(jī)體脂肪細(xì)胞一般分為白色、棕色及米色脂肪細(xì)胞，三者在發(fā)育來(lái)源、基因表達(dá)及形態(tài)和生理功能方面存在差異。多種因素可調(diào)控脂肪'棕色化'和脂肪分解，對(duì)此深入研究可指導(dǎo)臨床開發(fā)激活脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，加速脂肪分解的藥物提供科學(xué)依據(jù)。此外，脂肪組織病理性擴(kuò)充是肥胖時(shí)出現(xiàn)代謝異常的重要病理機(jī)制之一，對(duì)此，臨床開發(fā)和應(yīng)用減輕脂肪組織炎癥反應(yīng)和纖維化，調(diào)節(jié)血管再生的藥物可改善肥胖導(dǎo)致的代謝異常。
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