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1、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（TCGA）分子分型：近年來(lái)隨著分子診斷技術(shù)的發(fā)展，特別是高通量測(cè)序和基因芯片技術(shù)的發(fā)展，提出了一些新的胃癌分子分型策略。2014年根據(jù)癌癥基因組圖譜（TCGA）分析提出4種分子亞型：EB病毒感染型（EBV）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI）、染色體不穩(wěn)定型（CIN）以及基因組穩(wěn)定型（GS）。其中，EBV型和MSI型是免疫治療可能獲益類型，而CIN和GS型對(duì)免疫治療發(fā)生反應(yīng)的可能性較小。

（1）EBV型：約占8.8%，男性多見(jiàn)（82%），主要見(jiàn)于胃底和胃體（62%）；PIK3CA是最常見(jiàn)的突變基因（80%），其他常見(jiàn)的突變基因包括：ARID1A和BCOR，而TP53突變罕見(jiàn)。此外，DNA超甲基化水平非常高，且在所有EBV感染的病例中都發(fā)現(xiàn)了CDKN2A啟動(dòng)子高甲基化導(dǎo)致p16失活，而CDKN2A被認(rèn)為是胃癌中最重要的抑癌基因之一。此外，JAK2、CD274［即細(xì)胞程序性死亡-配體1（PD-L1）］、PDCD1LG2（即PD-L2）和酪氨酸激酶受體（ERBB）2即人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER-2）擴(kuò)增，以及PTEN、SMAD4、CDKN2A和ARID1A缺失也常發(fā)生。

（2）MSI型：TCGA中第二常見(jiàn)亞型，約占21.7%，多見(jiàn)于老年女性，好發(fā)于胃竇或幽門，具有較高的突變率，主要為PIK3CA、ERBB2、ERBB3和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），以及在其他腫瘤常見(jiàn)的熱點(diǎn)基因。富含DNA超甲基化，包含MLH1基因啟動(dòng)子超甲基化，導(dǎo)致MLH1錯(cuò)配修復(fù)蛋白沉默表達(dá)，被認(rèn)為是造成MSI型病例的主要原因。

（3）CIN：TCGA研究中的大部分胃癌屬于此類，約占50%，常見(jiàn)于胃食管交界處和賁門，多屬Lauren分型中的腸型，老年人多見(jiàn)。最為常見(jiàn)的基因變異為TP53突變（73%），此外，具有大量ERBB擴(kuò)增，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A （VEGFA）、EGFR、ERBB2、ERBB3、c-Met和編碼細(xì)胞周期相關(guān)的基因，如CCNE1、CCND1和CDK6等，為靶向治療提供了潛在靶點(diǎn)。

（4）GS：約占20%，初診年齡偏低，多屬Lauren分型中的彌漫型；CDH1（26%~37%）和RHOA（15%）基因突變頻率高。此外，與RHOA活性相關(guān)的RHO家族GTP酶活化蛋白基因融合現(xiàn)象（CLDN18-ARHGAP融合）也較為常見(jiàn)，約占30%，通常RHOA突變和CLDN18-ARHGAP融合互相排斥。GS型一般缺少免疫原性和可靶向的驅(qū)動(dòng)基因突變，主要以細(xì)胞毒化療作為治療手段。

2、亞洲癌癥研究組織（ACRG）分子分型：2015年ACRG根據(jù)MSI狀態(tài)、TP53功能和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）分為4個(gè)亞型：MSI-H、MSS/TP53+、MSS/TP53-和MSS/EMT。ACRG與TCGA分類有部分交叉，不同之處在于ACRG不同亞型與臨床結(jié)果更為相關(guān)，各型特征如下：（1） MSI-H（22.7%）：該型多發(fā)于胃竇（75%），>60%為腸型，診斷時(shí)多為早期，預(yù)后最佳。有過(guò)度甲基化，尤其是編碼KRAS、PI3K-PTEN-mTOR途徑、ARID1A、ERBB2、ERBB3和ALK基因，該型患者預(yù)后最好；（2）微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）/TP53+（26.3%）：此型有更高EBV感染率，除有TP53途徑活化，還有抗原呈遞細(xì)胞（APC）、ARID1A、KRAS、PI3KCA和SMAD4突變，該型患者預(yù)后較好；（3） MSS/TP53-（35.7%）：該型TP53突變率最高（60%），可能是TP53功能缺失的主要原因。有更多的非整體改變和再現(xiàn)性MDM2、ROBO2、GATA6、MYC、ERBB2、EGFR、CCNE1和CCND1擴(kuò)增，該型患者預(yù)后較差；（4） MSS/EMT（15.3%）：多為彌漫型，此型的基因改變與細(xì)胞黏附和活動(dòng)性有關(guān)。多發(fā)于年輕患者，診斷時(shí)多為進(jìn)展期，復(fù)發(fā)概率高，腹膜傳播率高預(yù)后最差。