但是，許多晚期患者是不利于免疫治療的微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型，PD-1/L1抑制劑單藥治療收效甚微。為了進一步延長結(jié)直腸癌患者的生存期，研究人員將目光放到雙免疫療法上。
▲圖源：創(chuàng)客貼
近日，發(fā)表在國際醫(yī)學期刊《自然·醫(yī)學》上的一項臨床I/II期研究成果，率先揭示由PD-L1抑制劑Durvalumab（Imfinzi，度伐利尤單抗）+CTLA-4抑制劑Tremelimumab（Imjudo）組成的雙免疫方案+標準化療，一線治療攜帶RAS突變的MSS型晚期結(jié)直腸癌的突出效果。
▲圖源：參考來源[1]
研究結(jié)果顯示，與化療或免疫單藥治療相比，雙免疫療法可以顯著改善微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型晚期結(jié)直腸癌患者的預后，客觀緩解率達到64.5%，中位無進展生存期為8.2個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為8.5個月。
在中位隨訪時間達36個月時，所有患者的半年總生存率為96.5%；1年總生存率為81.1%；2年總生存率為57.6%。
▲圖源：參考來源[1]
總而言之，PD-L1抑制劑+CTLA-4抑制劑+化療組成的聯(lián)合方案有望成為晚期結(jié)直腸癌患者的重要選擇。
注：腫瘤有微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)兩種基因組狀態(tài)，微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)患者的預后要好過微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)，免疫治療的效果也更好。
雙免疫療法成為晚期結(jié)直腸癌的新曙光
此前，Keytruda、 Opdivo等免疫療法已被獲批用于晚期結(jié)直腸癌的治療。但是，研究人員的腳步并不止步于此，越來越多的研究證實，雙免疫療法的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌患者帶來了新的希望。
2018年，抗PD-1療法Opdivo聯(lián)合抗CTLA-4療法Yervoy的雙免疫療法率先獲批，用于治療既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）治療后病情進展、dMMR或MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人及12歲及以上兒科患者[2]。
▲圖源：參考來源[2]
CheckMate-142研究指出，O+Y雙免疫療法治療的總體緩解率（ORR）達到65%。同時，2022年披露的數(shù)據(jù)顯示，O+Y雙免疫療法一線治療dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌患者的效果也十分顯著，客觀緩解率為69%，疾病控制率為84%，2年總生存率為79.4%[3,4]。
無論是針對未經(jīng)治療的，還是在化療后進展的dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌患者，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合療法都顯現(xiàn)出良好的效果。
而D+T雙免疫療法在MSS型晚期結(jié)直腸癌中的突出效果，顯現(xiàn)出雙免疫療法在晚期結(jié)直腸癌治療領域的優(yōu)勢，雙免疫療法有望在晚期結(jié)直腸癌治療領域“全面開花” ，進一步延長患者的生存期。
晚期結(jié)直腸癌治療要聯(lián)合出擊
雖然免疫治療的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌患者的治療提供了新的選擇。但對于晚期結(jié)直腸癌的治療，不能僅依靠免疫治療，而是需要通過手術、化療、靶向治療、放射治療在內(nèi)的綜合治療手段。只有通過聯(lián)合出擊，才能進一步提高治療的效果。
日本目前憑借超高的5年生存率已經(jīng)成為世界結(jié)直腸癌治療的權威，是結(jié)直腸癌患者海外就醫(yī)的優(yōu)選（日本結(jié)直腸癌5年生存率為72.5%，中國為56.96%[5,6]）。
厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務機構(gòu)，與日本權威結(jié)直腸癌治療醫(yī)院有著深入的合作關系，如果有預約日本權威專家診治及赴日就醫(yī)的意向，或希望了解更多結(jié)直腸癌治療內(nèi)容的相關事宜，可以通過私信或評論聯(lián)系小編。
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