在我們的日常飲食中，維生素是一種不可或缺的營養(yǎng)成分，比如缺乏維生素A可導致毛囊過度角化，缺乏維生素B2、B6等B族維生素可導致脂溢性皮炎、唇干裂，缺乏維生素C可導致傷口難以愈合等等。但是在現(xiàn)代社會，出現(xiàn)維生素缺乏導致的營養(yǎng)性疾病者已經(jīng)越來越少見，絕大多數(shù)人只要正常進食，一般不會出現(xiàn)維生素缺乏性疾病。
然而在另外一方面，科學家們也發(fā)現(xiàn)了維生素越來越多的深層次作用，譬如缺乏維生素A可能會導致II型糖尿病，維生素D對癌癥預后起重要作用，維生素C也對癌癥治療和預防具有積極作用……近期來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院（EPFL）等機構(gòu)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了維生素B3的一種衍生物：煙酰胺核糖（nicotinamideriboside,NR）在防止干細胞衰老，維持干細胞功能方面的重要應用。他們以自然衰老和骨骼肌萎縮的疾病小鼠為模型，實驗結(jié)果證明，相比對照小鼠，接受煙酰胺核糖的小鼠肌肉再生能力更好，生存時間更長。
這一研究成果公布在Science雜志上，“如果未來這項成果能應用到人體，那么也許我們就真的具有延年益壽的‘秘方’了”。為了更深入了解這項重要成果，生物通特采訪了文章的第一作者張宏波（Hongbo Zhang）博士，就讀者感興趣的問題請教了他。
如果缺乏煙酸，會產(chǎn)生糙皮病，表現(xiàn)為皮炎、舌炎、口咽、腹瀉及煩躁、失眠感覺異常等癥狀。煙酸是少數(shù)存在于食物中相對穩(wěn)定的維生素，也就是說即使經(jīng)烹調(diào)及儲存亦不會大量流失而影響其效力。
煙酰胺核糖NR是維生素B3的一種衍生物，可以與磷酸、腺嘌呤形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(輔酶I)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(輔酶II)，也就是說這是NAD 的前體物質(zhì)。
NR抗衰老作用
像所有的哺乳動物一樣，隨著年齡的增長，小鼠某些器官（如肝臟和腎臟）及肌肉（包括心?。┑脑偕芰p弱。它們在受傷后修復自身的能力也會受到影響，也就是其干細胞再生出現(xiàn)了問題，大家都認為衰老是理所當然的，但背后的分子機制是什么呢？
為了弄清楚這個問題，張宏波博士等人利用幾種標記物，鑒別出了調(diào)控干細胞衰老的線粒體如何發(fā)揮功能，以及隨年齡增長如何發(fā)生改變的分子鏈。而且更為重要的是，當他們給2歲大的小鼠（這對于它們來說算高齡）施用煙酰胺核糖的時候，發(fā)現(xiàn)相比對照小鼠，接受煙酰胺核糖的小鼠肌肉再生更好，生存時間更長。
這也就意味著，這種食物來源的物質(zhì)也許可以用于恢復機體修復自身的能力，而且這也能用于治療諸如肌肉營養(yǎng)不良癥等，可以影響及對年輕人致命的一些疾病。
生物通：具體來說，煙酰胺核糖NR對線粒體具有什么調(diào)控作用？隨年齡增長，又是如何發(fā)生改變的呢？
張博士：NR能夠增強線粒體的功能，這體現(xiàn)在增強線粒體電子傳遞鏈蛋白的表達，提高線粒體膜電位，提高氧化呼吸率和細胞內(nèi)ATP的水平。這可能伴隨著更高水平的線粒體再生。隨年齡增長，線粒體功能下降這正是我們發(fā)現(xiàn)的干細胞衰老的標志。NR能增強線粒體功能從而達到抑制干細胞衰老的目的。
生物通：干細胞衰老與許多疾病有關(guān)，這項研究通過多項實驗利用煙酰胺核糖干預了患病小鼠，結(jié)果如何，具有什么意義？
張博士：干細胞衰老的確與許多疾病相關(guān)。在我們這次的文章中我們用到的疾病模型是骨骼肌萎縮小鼠（Mdx小鼠）。嚴格地講，這是一個遺傳突變體模型而不是一個自然衰老的疾病模型，但他們與衰老小鼠具有很大的相似性。我們發(fā)現(xiàn)在這個小鼠中NR能抑制疾病小鼠的干細胞數(shù)目銳減和細胞衰老，增強運動功能和骨骼肌抓握力度。
更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)NR能抑制自然衰老小鼠中多種干細胞的功能下降，并延長小鼠壽命。延長小鼠壽命是一件很有意義的發(fā)現(xiàn)，因為現(xiàn)今確證可以用來延長哺乳動物壽命的干預方式屈指可數(shù)。這些發(fā)現(xiàn)使我們可以對NR直接干預衰老相關(guān)的疾病做合理預期。我們有一些正在開展的疾病研究，在這些研究中我們會嘗試NR對小鼠神經(jīng)退行性疾病如帕金森，阿爾茲海默綜合癥的治療效果。
生物通：煙酰胺核糖是一種維生素類小分子，也就是我們?nèi)粘Ｉ钪杏锌赡軘z入的營養(yǎng)成分，日常的攝入是否也有助于防止機體衰老？
張博士：是的，NR是一種維生素類小分子，意味著可以從食物攝取，并且很大可能性有低的毒副作用。NR在牛奶和啤酒中被發(fā)現(xiàn)，但問題是這些食物中NR的含量并不高，因此我不敢斷定正常食物攝取，比如通過多喝牛奶一定能達到小鼠中抑制衰老的作用。要達到我們在小鼠的實驗劑量需要額外攝取。
生物通：研究表明煙酰胺核糖也具有對抗肥胖和癌癥的作用，這是否也與煙酰胺核糖對干細胞功能的影響有關(guān)？
張博士：這不一定，NR也直接作用于骨骼肌組織。雖然NR可能也調(diào)控比如脂肪干細胞的功能，對于肥胖的作用可能與更多地在于直接的組織作用而不是對干細胞的調(diào)節(jié)。
但是對于癌癥，這是一個很有意思的問題，我們知道癌癥干細胞可能是惡性腫瘤無法用放療或者化療徹底根治的罪魁禍首。NR是否對癌癥干細胞有影響？這是一個我也非常好奇的問題，我的確有開展這方面研究的打算。
生物通：這項研究主要是在小鼠中展開實驗，如果要應用到人體上，還需要哪些方面的證明呢？
張博士：要用到人體，現(xiàn)階段至少有重要兩個步驟要走，或者說有兩個很重要的問題要回答：第一，在高劑量下有無毒副作用？第二，在人體是不是跟小鼠一樣有效。5月初我在美國一個衰老的學術(shù)會議上（Keystone symposium）報告我們的發(fā)現(xiàn)時很高興地看到，有研究小組開始了衰老人群的人體測試。盡管他們的受試群體現(xiàn)在還很小，但看起來結(jié)果喜人。他們暫時還沒有發(fā)表這一發(fā)現(xiàn)，我們拭目以待吧。
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