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編者按

子宮環(huán)境真的是無菌的嗎？微生物的定植究竟始于何時呢？嬰兒的菌群與嬰兒健康之間有什么關系？會是腹絞痛和鵝口瘡的原因嗎？

今天，我們共同關注新生兒與菌群，特別編譯全科醫(yī)生 Berenice Langdon 博士撰寫的文章。希望本文能夠為相關的產業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。

與微生物有關嗎？

寶寶看起來似乎一切都很好。但對媽媽而言，并非如此?！八偸强蕖Ｋ龝淹壬斓叫厍?。她舌頭發(fā)白，我覺得她可能得了鵝口瘡?！?/section>

（編者注：鵝口瘡是由白色念珠菌引起的口腔黏膜炎癥，是嬰幼兒常見的口腔炎。）

我看向躺在沙發(fā)上的寶寶。她看起來粉粉嫩嫩的，穿著粉色的衣服。她叫 Rose，正在嘗試伸出她的腿。我將壓舌棒放進她嘴里觀察她的舌頭時，她表現出了抵抗，她不喜歡這樣。Rose 的舌頭看起來是有點發(fā)白，但是她的肚子很柔軟，體重也符合她所在年紀的標準。

為什么一些寶寶在六周大的時候會哭鬧、肚子疼，而有些卻不會呢？為什么有的寶寶舌頭上的鵝口瘡會蔓延？會不會和他們自身的細菌有關？是這個原因造成了腹絞痛么？如果是的話，我們能不能通過給媽媽們一些關于正確洗手和護理嬰兒的建議來預防腹絞痛和鵝口瘡呢？

我看向這位母親的臉，只能看到她的眼睛，其他都隱在口罩之下。我能看出她快要哭了，但是正在努力克制著?！皠e擔心，”我說，同時快速拿出了一包紙巾，“能把你的口罩拿下一會嗎？”

腹絞痛很難描述，對于父母來說，也很難做到日日夜夜不停地進行護理。從本質上來說，她還是健康的嬰兒，但是會連續(xù)很多周，每周有超過三天哭鬧，每天超過三小時。多達五分之一的嬰兒會出現這種狀況，在六周歲大時的頻率最高，四個月時逐漸趨于安定。

在 4～6 周大時，寶寶出現腹絞痛或哭鬧的原因有多種。有人說這只是嬰兒正?；顒拥囊徊糠帧Ａ硪恍┤藙t認為，這是由于腸道內肌肉的過量運動導致的，而寶寶對此有著高度的敏感性。但是很多人相信，這與微生物組的發(fā)育有關。腹絞痛出現的年紀與已知的嬰兒腸道菌群的發(fā)育路徑相當吻合。

生來有菌or無菌？

關于嬰兒是否生來腸道中就有細菌，還是說本身是無菌的，出生后才發(fā)生了定植，有很多的爭論。很多研究人員都對新生兒進行了拭子研究。但是，要確定取樣得到的那些細菌，究竟是寶寶出生前就有的，還是在出生那一刻接觸獲得的，很難。

但是 2021 年 5 月發(fā)表在 Nature Microbiology 雜志上的研究表明，嬰兒出生時是無菌的。該研究中納入了 20 個通過破腹產出生的臀位嬰兒（臀部先出生而非頭部先出生）。如此出生的嬰兒可以允許研究人員在嬰兒身體還在子宮中時，就通過手術切口對其剛暴露的肛門進行擦拭。

此外，研究小組還對每個嬰兒的胎糞和首次糞便進行了取樣，然后將這些樣本與從即時環(huán)境中取樣的糞便進行比較，以此確定污染物。這項研究具有超凡的創(chuàng)新力，該團隊為“嬰兒出生時是無菌的”這一理論提供了強有力的數據支持。

嬰兒在羊膜囊破裂后就立即開始“收集”細菌。如果嬰兒通過產道出生的話，那么在這一過程中，他們會不斷積聚細菌，然后，從接生的醫(yī)務工作者的手中得到了更多的細菌，接著，在被母親抱在懷里的過程中，從環(huán)境中又獲得了新的細菌。

顯然，剖腹產出生的嬰兒不會從母親那里“獲得”陰道細菌，而這引發(fā)了一個新問題，很多人認為這可能會造成嬰兒未來的健康問題。有些人甚至提倡用一塊毯子蓋住母親的陰道，而后用這塊毛巾擦拭嬰兒的臉。

近期一項結合了大量研究的薈萃分析表明，剖腹產與兒童時期哮喘和肥胖的出現存在關聯。

尚未明確的是，出生時未獲得的產道細菌是否就是兒童時期哮喘和肥胖幾率輕微增加的原因。毋庸置疑的是，順產的寶寶獲得了一些陰道細菌。但是這些細菌就是嬰兒想要或需要的么？這些細菌會保留下來么？

可以明確的是，答案并非如此。陰道細菌對于成年女性維持陰道健康至關重要。它們以群落的形式生活，相互作用，抑制壞細菌和導致鵝口瘡的微生物。但這些對新生兒，即便是女嬰，也幾乎沒有幫助。

一項名為“母嬰微生物傳播”的研究，觀察了 25 對母嬰，從嬰兒出生到四個月大，發(fā)現“嬰兒出生時微生物會迅速涌入”，尤其是陰道細菌，隨后在生命的最初幾天出現了強烈的選擇現象。盡管研究證明，頭一天在嬰兒的糞便中存在大量陰道細菌，但大多數在第五天就消失了。

如果嬰兒體內最先定植的細菌并非來源于母親的陰道，那么它們從何而來？

對于順產的嬰兒，它們最初的細菌中很多確實來自于母親生殖道的腸道細菌。

而對于剖腹產出生的嬰兒來說，他們最開始的菌群可能來自手術室。研究人員對剖腹產手術室的墻壁、遮光罩和通風柵欄進行了擦拭取樣。DNA 測序表明，超過三分之二的樣本都存在細菌的 DNA，大部分與人類皮膚上的細菌一致。

嬰兒所需的微生物

“嬰兒從手術室里獲得他們的第一株菌”，這個說法有點太冷酷、太沒有人情味了。我們想要幫助寶寶獲得他們所需要的細菌。那么，他們需要什么細菌呢？

我們知道，在人類的不同部位有著不同的微生物組。皮膚、腸道、口腔只是零星幾個關鍵的區(qū)域，它們有著各自不同的菌群。無疑，這些菌群寶寶都需要，但是為了幫助食物的消化，他們更需要腸道細菌。

母嬰研究證明，嬰兒會在出生時從母親的生殖道獲得來自母親的腸道微生物（而非陰道微生物），這些微生物會被保留下來。在出生后，嬰兒還會通過與母親的親密接觸持續(xù)獲得母親的腸道微生物。該研究表明，在母嬰之間不僅僅有著更加相似的菌群，更具體地，母嬰之間有著一模一樣的菌株。

盡管在出生最開始的幾天里，每個寶寶的微生物組都與他人高度不同（表明他們是隨機接觸到所有種類的細菌），但到一周大時，這種差異性下降了。每個寶寶都開始有一小群持續(xù)存在的微生物，每個嬰兒的微生物組間也變得越來越相近。

新生兒所具有的典型菌株之一是雙歧桿菌。它們是嬰兒消化牛奶所需要的主要微生物。其他的包括普通擬桿菌。在三四天的時間內，兼性厭氧細菌的數量會逐漸增加。它們是早期的定殖者，可以幫助嬰兒將腸道環(huán)境由有氧狀態(tài)轉化為無氧狀態(tài)（成年人中更典型的腸道環(huán)境）。

盡管嬰兒已經從母親那里獲得了很多微生物，但是它還是會仔細選擇。最終茁壯生長的菌群并不一樣，多樣性會變得更少，厭氧細菌也相對較少，用于消化牛奶的細菌要多很多。

與非母體獲得的微生物相比，來自母親的微生物存活得更久。嬰兒腸道菌群中，有超過50%的微生物種類在母親體內也同樣存在。沒有人知道，為什么母體來源的微生物存活力這么好，可能是它們在某種程度上特別適合這個環(huán)境。

嬰兒的微生物組不止受到母親的影響。任何一個看護者都可能會影響嬰兒的微生物組。嬰兒的父親、兄弟姐妹、各種親戚、環(huán)境，甚至寵物，都有可能會影響。眾所周知的是，生產方式、妊娠期、抗生素、親喂或瓶喂，都對嬰兒的微生物組有著深遠的影響，這些差異性已經被研究得非常細致。

未知與已知

想要弄清楚嬰兒的微生物組，就像在一個漆黑的大廳里，試圖弄清楚里面有什么。科學家們對嬰兒微生物組一無所知。通過糞便樣本和其他拭子，他們試圖找出嬰兒的微生物組中有什么。他們培養(yǎng)細菌并檢測細菌的 DNA，測量每種微生物的數量，但他們甚至不知道其中應該有什么。

令人驚訝的是，在母嬰研究中，實際上有四分之一的細菌基因組是未知的，不屬于參考基因集中 13000 種微生物中的任何一種。此外，盡管目前的焦點主要在細菌上，但是科學家們也開始研究存在什么樣的病毒和真菌。

嬰兒腸道細菌的精確組成是否能解釋嬰兒是否患有絞痛呢？證據表明，有些嬰兒的微生物組會出現失調。早期研究表明，患有腸絞痛的嬰兒糞便中具有更多的炎癥標記物（糞便鈣衛(wèi)蛋白），這些炎癥標記物會隨腸絞痛的消退而消退（盡管喂養(yǎng)方式也會對糞便鈣衛(wèi)蛋白的水平造成影響，很難區(qū)別這種影響）。

其他人則認為患有腸絞痛的嬰兒沒有足夠的雙歧桿菌來消化牛奶，或者是存在過多的不動桿菌。

那么新冠病毒以及最近社交距離的增加、佩戴口罩和日益增多的洗手習慣呢？這些會導致微生態(tài)失調嗎？

想了解這些，現在還為時過早。微生物組學界有很多猜測，比如關于新冠病毒相關條例會如何進一步加劇工業(yè)社會中已經出現的人類微生物組多樣性的減少。不過有一點可以確定，為了遏制新冠病毒而要求保持的社交距離，會影響我們的微生物組。

起步階段

我們現在都知道，嬰兒的腸道細菌來自于母親和家人的腸道。而且，這必然是因為我們洗手洗得并不“完美”，這一點對嬰兒來說是幸運的。我們的腸道菌群是機體中必不可少的一部分，嚴格來說，我們無法對我們的臀部或手部抑制進行消毒。

腸道細菌存在于我們的睡衣、內褲、床單和浴缸上，它們存在于我們所處的環(huán)境中，也會出現在我們的手機上（通過我們日常生活中快樂的蹲坑時間），并且借此傳遞給我們的寶寶。毫無疑問，嬰兒和母親的肛門拭子對比證明了這一點。

所以，我們是不是要提倡在接觸寶寶前洗手或使用酒精洗手液呢？還是說我們應該不洗手？當然，我們希望寶寶不要接觸那些致病菌。但是，在避免生病的同時，我們希望寶寶能夠建立強健的微生物組。良好的菌群可以幫助寶寶自行抵御某些病原體。

是什么讓 Rose 和她的媽媽來到我這里？為什么大家都很難過呢？因為我們不應該低估寶寶的痛苦，以及由此引起的為人父母的痛苦和不確定。Rose 的媽媽擤了擤鼻涕，慢慢地把口罩掛在耳朵上。寶寶正在哭，而她在給寶寶穿衣服。

我是不是應該建議她，在家的時候不要洗手呢？我應該建議她用毯子擦拭陰道區(qū)域然后在寶寶面部擦一下嗎？她應該刷干凈奶瓶、奶嘴或是牙膠嗎？還是直接把它們放回 Rose 嘴里？她應該避免一切嗎？如果能通過微生物組的研究給出一些有用的建議，那就太好了。但是可能現在期待這個，還為時過早。

嬰兒腸道菌群研究仍然處于起步階段，這一學科尚未與醫(yī)學問題聯系起來。而且大部分信息尚不完善，醫(yī)生們不能直接用于臨床。

我能自信地對 Rose 的母親說的就是，親密的皮膚接觸對于Rose的菌群良好發(fā)育非常重要。Rose 的微生物組仍然在發(fā)育之中，這也會造成偶爾出現的肚子痛的情況，但往往也會自行恢復。

而且，當嬰兒開始爬行時，咬玩具或是吸吮小石頭時，即便是在消毒最厲害的家庭中，他們的腸道菌群也會自行恢復。

原文資料：

https://www.independent.co.uk/news/long_reads/new-born-babies-section-microbiome-b1879089.html

作者｜Berenice Langdon

編譯｜C。

審校｜617

編輯｜晴晴大人

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