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前列腺癌的內(nèi)分泌治療


近年來我國前列腺癌的發(fā)病率呈直線上升,目前前列腺癌已成為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤?,F(xiàn)就前列腺癌的內(nèi)分泌治療做一概述。



(一)內(nèi)分泌治療的發(fā)現(xiàn)

早在1941年,Huggins等發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除睪丸后,前列腺癌患者腫瘤進(jìn)展可以得到明顯放緩,進(jìn)一步證實(shí)去除雄激素,前列腺癌細(xì)胞會(huì)大量死亡。Huggins因此獲得1966年諾貝爾獎(jiǎng)。


中國泌尿外的奠基人吳階平院士調(diào)查發(fā)現(xiàn),清末太監(jiān)(年輕時(shí)行睪丸切除術(shù))的前列腺幾乎完全消失,這為世界前列腺相關(guān)研究提供了獨(dú)一無二的素材。


Huggins和吳階平教授的研究為前列腺癌的內(nèi)分泌治療奠定了基礎(chǔ),任何去除雄激素或抑制雄激素活性的治療均可稱內(nèi)分泌治療。


(二)內(nèi)分泌治療關(guān)鍵詞:去勢、抗雄

談到前列腺癌內(nèi)分泌治療,離不開兩個(gè)名詞:去勢、抗雄


去勢,去勢顧名思義就是去除男性之勢,即去除體內(nèi)的雄激素。

雙側(cè)睪丸切除可使睪酮在術(shù)后12h內(nèi)迅速下降至極低水平,對控制前列腺癌生長效果確切,稱為手術(shù)去勢


手術(shù)去勢主要問題為患者心理不易接受,治療中無法靈活調(diào)節(jié)。后來就出現(xiàn)了“黃體生成素釋放激素類似物”這類藥物,注射后睪丸將不能產(chǎn)生雄激素,這就是藥物去勢

.


※※※※※※※ 重要提醒 ※※※※※※※

第一次注射黃體生成素類似物”后,短期會(huì)促進(jìn)睪丸分泌雄激素,使睪酮一過性升高,一周達(dá)到最高點(diǎn),然后逐漸下降,3-4周達(dá)到去勢水平。所以注射“黃體生成素類似物”后2周內(nèi),應(yīng)每天口服比卡魯胺150mg(3片)。

前列腺癌脊柱轉(zhuǎn)移導(dǎo)致脊髓壓迫者不適合藥物去勢。

※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※



去勢治療去除了睪丸來源的雄激素,男性體內(nèi)另有約10%的雄激素由雙側(cè)腎上腺產(chǎn)生,去勢治療無法去除腎上腺來源的雄激素。需要通過藥物對抗此部分雄激素的作用,這就是抗雄治療

抗雄,即阻斷體內(nèi)雄激素與受體的結(jié)合,阻斷雄激素發(fā)揮作用。

抗雄藥物主要有孕酮、比卡魯胺、氟他胺等。



去勢治療聯(lián)合抗雄治療,可同時(shí)去除睪丸來源的雄激素、阻斷腎上腺來源的雄激素的作用,稱為最大限度的雄激素阻斷(MAB)


(三)什么情況下可以采用內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療不是治愈性治療(只能延緩病變進(jìn)展,無法治愈腫瘤,就跟降壓藥能控制血壓但不能治愈高血壓病一樣)


所以內(nèi)分泌治療一般用于沒有治愈性治療機(jī)會(huì)(根治性手術(shù)、根治性放療)的患者。主要包括:轉(zhuǎn)移性前列腺癌、根治性治療后復(fù)發(fā)的前列腺癌。


局限性前列腺癌首選根治性治療,如不適合根治性治療也可以采用內(nèi)分泌治療,根治性治療前給予內(nèi)分泌治療可以縮小腫瘤體積。


(四)間歇內(nèi)分泌治療

前列腺癌經(jīng)平均20個(gè)月的內(nèi)分泌治療后將出現(xiàn)“耐藥現(xiàn)象”,為延長內(nèi)分泌治療的有效期、減少副作用,在達(dá)到一定條件后可停止內(nèi)分泌治療,經(jīng)過一段時(shí)間的間歇期后再次給予內(nèi)分泌治療,這就是間歇內(nèi)分泌治療


什么時(shí)候可以停止內(nèi)分泌治療(停藥標(biāo)準(zhǔn)):

PSA≤0.2ng/ml,并持續(xù)3-6個(gè)月。



前列腺癌關(guān)鍵詞:PSA

PSA指前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA),在前列腺癌患者,可以簡單理解為體內(nèi)腫瘤的多少。



什么時(shí)候需要重新開始內(nèi)分泌治療(重新開始治療標(biāo)準(zhǔn)

建議PSA>4ng/ml后開始重新開始治療。


(五)內(nèi)分泌治療的隨訪

由于疾病不同階段治療方案差異很大,前列腺癌患者需要終生嚴(yán)格隨訪。

1.PSA檢測:一般認(rèn)為,內(nèi)分泌治療后3個(gè)月和6個(gè)月的血清 PSA水平越低,腫瘤對內(nèi)分泌治療越敏感,內(nèi)分泌治療效果越好。


2.肝腎功能、血常規(guī):檢測內(nèi)分泌治療毒副作用,應(yīng)每3月檢測一次。

3.骨掃描:內(nèi)分泌治療過程中出現(xiàn)PSA升高、骨痛等癥狀者應(yīng)行骨掃描檢測。


(六)內(nèi)分泌治療中的注意事項(xiàng)

1.內(nèi)分泌治療期間將失去勃起功能,禁用補(bǔ)腎壯陽中藥!


2.雄激素缺乏將導(dǎo)致骨骼脫鈣,引起骨質(zhì)疏松,易發(fā)生骨折,所以內(nèi)分泌治療期間應(yīng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D,多曬太陽。

3.骨轉(zhuǎn)移明顯者可每月應(yīng)用唑唻磷酸4mg,緩解骨痛,減少骨折發(fā)生。




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