*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)對他汀類藥物治療的反應(yīng)在患者間存在很大的差異。LDL-C的降低可能取決于患者的年齡,尤其對于老年患者,但在既往隨機(jī)對照試驗中老年患者的代表性嚴(yán)重不足。
研究背景
老年人是動脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD)絕對風(fēng)險較高的群體,其比例在社會中不斷增加。一項對于他汀類藥物治療隨機(jī)試驗的個體患者數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示,LDL-C水平降低1.0 mmol/L(38.61 mg/dL),重大心血管事件的年發(fā)生率就會降低22%。
然而,在隨機(jī)臨床試驗中,75歲以上的老年人所占比例較低,這限制了他汀類藥物治療在這一年齡組中的效果評估。最近的一項臨床試驗薈萃分析表明,他汀類藥物對75歲以上老年患者的二級預(yù)防可能有效,但在一級預(yù)防方面的證據(jù)較弱。因此,他汀類藥物治療老年患者的指南建議一般是二級預(yù)防強(qiáng)于一級預(yù)防。此外,歐洲心臟病學(xué)會建議老年患者從較低劑量開始治療,在腎功能嚴(yán)重受損或可能發(fā)生藥物相互作用的情況下,根據(jù)治療目標(biāo)調(diào)整劑量。
他汀類藥物對LDL-C治療的個體差異很大,有人認(rèn)為年齡會影響LDL-C的降低幅度。然而,年齡對他汀類藥物反應(yīng)的影響主要是在較小規(guī)模的研究和臨床試驗的事后分析中進(jìn)行的,這些研究通常很少包含70歲以上人群的數(shù)據(jù)。此外,對年齡影響的評估通常采用二元變量(不同的研究采用不同的臨界值),而且不考慮他汀類藥物治療的強(qiáng)度。
對不同年齡組他汀類藥物降低LDL-C的效果進(jìn)行更詳細(xì)的分析,可提供有關(guān)預(yù)期LDL-C降低效果的信息,并最終幫助老年患者決定他汀類藥物初始劑量,而這一決定還必須考慮多藥并用、多病共存、患者偏好和潛在不良反應(yīng)等因素。這項全國性隊列研究調(diào)查了他汀類藥物治療后LDL-C降低百分比與患者年齡之間的關(guān)系。此外,本研究還根據(jù)治療適應(yīng)癥評估了這一關(guān)聯(lián),重點關(guān)注了為一級預(yù)防ASCVD而接受治療的患者。
研究方法
研究設(shè)計:國家登記數(shù)據(jù)隊列研究。
時間地點:丹麥,2008-2018。
納入人群:82 958名初次使用辛伐他汀或阿托伐他汀患者,并在使用他汀類藥物之前和期間的監(jiān)測LDL-C。
結(jié)果測量:對他汀類藥物的反應(yīng),定義為使用他汀前LDL-C水平降低的百分比,以及根據(jù)LDL-C縱向模型得出的與年齡、辛伐他汀或阿托伐他汀劑量有關(guān)的降低百分比差異(PRDs)。
研究結(jié)果
在82 958名初次使用他汀類藥物的患者中,
有10 388名(13%)年齡在 75 歲或以上。
· 使用中低強(qiáng)度他汀類藥物時,
75歲或以上的患者比50歲以下的患者平均LDL-C降低幅度更大,
例如,20mg辛伐他汀的降低幅度為39.0% vs 33.8%,
20mg阿托伐他汀的降低幅度為44.2% vs 40.2%。
圖1:按他汀類藥物開始治療時的年齡、他汀類藥物類型和劑量分列的82 958名初次使用辛伐他汀或阿托伐他汀患者的LDL-C降低百分比
· 與50歲患者相比,
75歲患者的校正后PRD為2.62個百分點。
這種關(guān)聯(lián)在一級預(yù)防(2.54個百分點)和二級預(yù)防(2.32個百分點)中是一致的,
但在高強(qiáng)度他汀類藥物中較小
(40mg阿托伐他?。?.36 個百分點;
80mg阿托伐他?。?.58 個百分點)。
表1:初次使用辛伐他汀或阿托伐他汀的82 958名患者中75歲與50歲人群的LDL-C PRDs:按他汀類藥物類型和劑量分列的主要分析和附加分析估計值
研究結(jié)論
與年輕患者相比,中低強(qiáng)度他汀類藥物能更大程度地降低老年患者的LDL-C,
對于不良事件風(fēng)險較高的老年患者來說,他汀類藥物作為初始治療可能更具吸引力。
來源:
Association Between Age and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Response to Statins : A Danish Nationwide Cohort Study.Annals of internal medicine, 10.7326/M22-2643. DOI:10.7326/M22-2643.
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