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第十九屆諾和諾德糖尿病論壇：為改變攜手！

隨著2型糖尿?。═2DM）發(fā)病率不斷升高，T2DM的管理面臨著前所未有的挑戰(zhàn)，新的降糖藥物也不斷涌現(xiàn)。在這個背景下，諾和諾德糖尿病論壇于2020年8月1日在北京和上海隆重召開。

論壇由南京鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科滕衛(wèi)平教授擔任大會主席，以及數(shù)位國內(nèi)頂級專家學者擔任大會講者，同時也吸引了加拿大和德國醫(yī)生參會。在這次跨國的多學科診療（MDT）交流中，與會者通過主題演講、臨床經(jīng)驗分享、熱點討論、中外對話等豐富的互動形式，深入交流糖尿病的管理方法，分享優(yōu)秀的學術(shù)成果。

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[朱大龍教授、諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區(qū)總裁周霞萍女士和寧光院士（按出場先后順序）致開幕辭]

下面就一起看看這次論壇中專家們都討論了哪些主題吧！

珠聯(lián)璧合——降糖治療新藥物和新理念

| GLP-1RA領(lǐng)銜新型降糖藥物

慢性非傳染病是全球人群過早死亡的主要原因，心血管疾病和糖尿病貢獻最大。全球糖尿病患病逐年增高，其中中國糖尿病患者居全球第一。20世紀以來，降糖藥物的研發(fā)如火如荼，種類越來越多，目前已有11種降糖藥物，其中胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑是最新的藥物，目前口服GLP-1RA已經(jīng)在國外上市，國內(nèi)正在進行臨床研究。

GLP-1RA類藥物均可激活GLP-1受體，對心血管方面有多重獲益，比如降壓、降脂，控制體重和炎癥反應(yīng)。心血管結(jié)局試驗證實，GLP-1RA藥物可降低MACE（主要心血管不良事件）、全因死亡率，但心血管的獲益機制仍需進一步研究。安全性方面，幾乎沒有證據(jù)表明GLP-1RA會增加低血糖事件。因此，自2005年以來，越來越多的GLP-1RA走進臨床醫(yī)生視野。ADA指南建議，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，可以不考慮HbA1c，直接聯(lián)用具有心血管保護作用的GLP-1RA。

其中，GLP-1RA新型周制劑司美格魯肽具有多方面的臨床療效，可以提高β細胞對葡萄糖的應(yīng)答能力至正常人水平，“按需”促進胰島素分泌。全球3期SUSTAIN系列研究顯示，司美格魯肽1.0mg顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達1.8%，顯著提高HbA1c達標率達80%，優(yōu)于其他降糖藥物。另外，司美格魯肽1.0mg顯著減重達6.5kg，是度拉糖肽0.75mg的2.2倍。在2020 ADA指南中，司美格魯肽被列為減重療效最優(yōu)的GLP-1RA。SUSTAIN 6研究顯示，司美格魯肽心血管獲益明確，可顯著降低MACE風險和非致死性卒中風險。2020年1月16日，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準司美格魯肽的心血管適應(yīng)證。

| 慢病管理需“論持久戰(zhàn)”

糖尿病屬于慢病，早期管理遠遠不夠，長期管理才是關(guān)鍵。各國指南也強調(diào)糖尿病管理是復雜的、耗時的，也是長期的。預防和延緩糖尿病并發(fā)癥是糖尿病長期治療的主要目標。LEADER研究發(fā)現(xiàn)，在標準治療的基礎(chǔ)上，利拉魯肽治療3.5年可顯著降低T2DM患者心血管事件、腎臟事件、糖尿病足潰瘍截肢事件的風險。

真實世界研究亦顯示，堅持利拉魯肽治療2年以上可顯著降低T2DM患者因并發(fā)癥住院的風險。因此利拉魯肽長期治療有助于預防和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥。在2020年5月14日，利拉魯肽正式獲批心血管適應(yīng)證，成為中國目前唯一具有心血管適應(yīng)證的降糖藥物，為糖尿病合并心血管疾病患者帶來了新的選擇。

砥礪前行——血糖監(jiān)測的新探索和新發(fā)現(xiàn)

| 如何消除黎明現(xiàn)象？

生理狀態(tài)下，葡萄糖穩(wěn)態(tài)由多個系統(tǒng)和器官共同調(diào)控，并呈現(xiàn)一定的“生物節(jié)律”，黎明現(xiàn)象是葡萄糖穩(wěn)態(tài)具有“生物節(jié)律”的典型例子。臨床上，無論1型糖尿病（T1DM）還是T2DM患者，黎明現(xiàn)象均非常常見，其在糖尿病病程的早期即出現(xiàn)，隨著血糖惡化持續(xù)存在，黎明現(xiàn)象對于整體血糖控制有著不容忽視的負面影響。

其中，長效胰島素類似物治療是消除黎明現(xiàn)象的優(yōu)化方案，德谷胰島素作為新型的長效胰島素類似物，半衰期長達25小時，作用時間超過42小時，使得優(yōu)化空腹血糖控制、消除黎明現(xiàn)象成為可能。

| TIR反映患者全天血糖波動狀態(tài)的指標

HbA1c與長期并發(fā)癥密切相關(guān)，但它仍有很多局限性。連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）是一種監(jiān)測血糖的新方法，平均血糖、血糖在目標范圍的時間（TIR）、高血糖、低血糖和變異性全面反映血糖控制狀況。TIR比HbA1c能更好的反映血糖控制，越來越多的證據(jù)表明TIR與1型和2型糖尿病的并發(fā)癥有關(guān)。

2019 ADA年會最新公布的DEVOTE研究亞組分析中，研究者基于8點的血糖譜計算TIR，并分析TIR與主要心血管事件的相關(guān)性，結(jié)果顯示，TIR與MACE（心血管死亡、心肌梗死或卒中）密切相關(guān)。在大型糖尿病中隊列中，經(jīng)過長期觀察顯示，TIR越高，嚴重不良結(jié)局風險越低；嚴重低血糖風險越低。

有的放矢——患者為中心的個體化治療決策

| 利拉魯肽助力特殊人群血糖管理

臨床中常見3類“特殊”的患者。首先是早發(fā)T2DM且HbA1c偏高的患者，此類患者并發(fā)癥更多；胰島功能衰退更快；肥胖程度更明顯、胰島素抵抗更重。利拉魯肽可以有效改善β細胞功能,明顯減輕胰島素抵抗。其次是老年T2DM患者，低血糖發(fā)生率較高，常伴有CVD和認知功能障礙，且常聯(lián)用多種藥物。利拉魯肽有效降糖的同時不增加低血糖風險，同時具有心血管保護效應(yīng)、改善認知功能。且聯(lián)合利拉魯肽治療后其他藥物使用減少,治療方案簡便，適合老年T2DM患者使用。第三是T2DM合并肝、腎功能受損患者，利拉魯肽用于輕、中度肝/腎功能受損患者不需調(diào)整劑量，且可以改善肝酶的異常，減少腎臟事件。

| 食物成癮癥患者的希望

食物上癮也是病，與吸煙、飲酒、毒品上癮一樣，也是通過刺激中樞分泌多巴胺來獲得快感。食物成癮癥具有無法自控、耐受及戒斷和渴求及復發(fā)三個特征。目前食物成癮癥的藥物治療存在多個靶點，增加多巴膠活性的藥物、食欲素類藥物等多個靶點均處在研發(fā)階段，目前唯一能用的藥物是GLP-1RA，且需大劑量。我們迫切希望利拉魯肽或司美格魯肽早點通過肥胖適應(yīng)證，早日造福中國肥胖患者。

群英薈萃——聚焦糖尿病管理的現(xiàn)狀與未來

| 德谷門冬雙胰島素——為中國患者而來

在我國特有的文化背景和飲食結(jié)構(gòu)下，我國糖尿病患者與西方人群有較大差異，主要表現(xiàn)為餐后血糖増幅顯著高于西方人群。中國T2DM胰島素方案需滿足以下多方面需求：同時覆蓋空腹和餐后血糖；血糖波動小，控制更平穩(wěn)；方案簡單，易于實現(xiàn)。Onishi研究結(jié)果顯示，與甘精胰島素相比，德谷門冬雙胰島素一針起始，在基礎(chǔ)胰島素劑量減少30%的情況下可達到相似空腹血糖控制；且晚餐后血糖控制更優(yōu)，夜間血糖控制更平穩(wěn)。另一方面，德谷門冬雙胰島素注射時間靈活，不需要在每天同一餐固定時間注射，對于生活忙碌、飲食不規(guī)律的患者依從性更高。

| 綜合管理，助力達標

中國成人糖尿病患病人數(shù)約1.14億，平均每10個成年人中就有1個糖尿病患者。糖尿病前期總?cè)藬?shù)為4.93億，每2個人中就有1個處于糖尿病前期。不健康的生活方式（不健康飲食、吸煙、飲酒等）、老齡化和肥胖是中國糖尿病發(fā)病升高的主要危險因素；胰島功能受損和胰島素抵抗增加是中國糖尿的病理生理機制。更多預測因子（血脂譜、餐后2h血糖）的發(fā)現(xiàn)有助于糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

糖尿病的管理是一個全程、綜合的管理過程，應(yīng)強調(diào)糖化血紅蛋白達標率，同時強調(diào)代謝綜合達標率；探索疾病機制、改進診療流程、加強技術(shù)革新以及加快藥物研發(fā)，多維并進，共同助力糖尿病達標。

總結(jié)

我國是糖尿病大國，但血糖控制還不太理想。目前降糖新藥不斷涌現(xiàn)，需要綜合考慮的因素也眾多，建議基于指南為患者選擇合適的藥物；GLP-1RA是目前備受關(guān)注的降糖新藥，這類藥物在降糖、減重、心血管保護方面均有良好的療效。目前利拉魯肽已正式獲批心血管適應(yīng)證，且有望獲批肥胖適應(yīng)證造福更多患者。司美格魯肽是一種天然的人GLP-1類似物，支持一周注射一次，大大提高患者生活質(zhì)量。德谷門冬胰島素長效降糖，消除血糖黎明現(xiàn)象，同時兼顧空腹和餐后血糖控制，專為中國患者量身定制。諾和諾德這次提供了一個很好的國內(nèi)外學術(shù)交流平臺，有助于及時傳播糖尿病管理的新理念、新進展，更好地滿足患者治療需求。

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