本期作者:重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 何易
磺脲類藥物是一類最早發(fā)現(xiàn)和廣泛應(yīng)用的口服降糖藥物。經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的研究與發(fā)展,磺脲類藥物,尤其是新開發(fā)的藥物和劑型,降血糖效果良好,低血糖反應(yīng)及其他不良反應(yīng)較少,現(xiàn)已發(fā)展到第三代,仍是臨床上2型糖尿病的一線用藥。主要通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用。餐前半小時(shí)服藥效果最佳。
磺脲類藥物發(fā)展歷史
在磺脲類藥物的發(fā)展歷史上,曾兩次發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物的降糖潛能。
1942年
法國(guó)Montpellier大學(xué)內(nèi)科醫(yī)師Janbon觀察到傷寒癥患者在用一種磺胺抗菌藥治療時(shí),出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖反應(yīng),同校的藥理學(xué)家Loubatieres隨即進(jìn)行了基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物能使狗的血糖水平下降,但切除胰腺后再給予磺胺類藥物,血糖卻沒有下降,提示此類藥物需要經(jīng)過胰島來發(fā)揮作用。
1955年
Franke和Fuchs在試驗(yàn)一新型改良磺胺(Carbutamide)時(shí)發(fā)現(xiàn)該磺胺藥能導(dǎo)致震顫、出汗等低血糖反應(yīng)。
1955年至1966年間
第一代磺脲類降糖藥經(jīng)研制被用于臨床,它們包括甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲。作為第一代磺脲類藥物,這些藥物經(jīng)口服后胃腸吸收快,但是與第二代磺脲類藥物相比,需要的劑量更大,所引起的低血糖及其他不良反應(yīng)的發(fā)生率高,因此逐漸被第二代磺脲類藥物取代。
1966年
以格列本脲為代表的第二代磺脲類藥物先后被發(fā)現(xiàn)并廣泛使用至今,它們包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮、格列波脲、格列美脲。目前國(guó)內(nèi)常用的磺脲類藥物包括格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齊特。
常見磺脲類藥物特點(diǎn)
格列本脲
格列本脲的降糖作用在口服降糖藥中最強(qiáng),約為第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲的200倍,適用于血糖較高(尤其是空腹血糖)的中青年2型糖尿病患者。由于其強(qiáng)的降糖作用和作用時(shí)間長(zhǎng)久,因此此藥最常見、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是頑固性低血糖,嚴(yán)重者可出現(xiàn)低血糖昏迷,甚至死亡。格列本脲所致的低血糖經(jīng)治療后,要繼續(xù)觀查2~3天,防止再次發(fā)生低血糖。因此,服用本藥一定要從小劑量開始,逐漸加量。年齡在70歲以上的老年糖尿病患者、肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的患者不宜服用,以防因藥物蓄積而引起嚴(yán)重低血糖。
格列吡嗪
格降糖作用僅次于格列本脲,一般不易發(fā)生體內(nèi)蓄積,不會(huì)發(fā)生持久的低血糖。
格列齊特
格列齊特緩釋片可以平穩(wěn)控制全天血糖,低血糖發(fā)生率較低,伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。
格列喹酮
大部格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥,作用機(jī)制與其他口服磺脲類降血糖藥相同,在治療早期以促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌為主,經(jīng)一段時(shí)間治療后其主要作用在于改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性。它是目前磺脲類口服降血糖藥中唯一不受腎功能影響的藥物,故可用于腎功能受損的糖尿病患者。格列喹酮作用溫和,較少發(fā)生低血糖反應(yīng)。
格列美脲
格列美脲屬于第三代磺脲類藥物,口服吸收快速,降糖作用持續(xù)24小時(shí)以上,屬于長(zhǎng)效制劑,每天服用1次即可。本品60%經(jīng)腎排泄,40%經(jīng)膽道排泄,由于本藥是通過雙通道排泄,故可用于輕度腎功能不全的糖尿病患者。與第一、二代磺脲類降糖藥相比,相同劑量的格列美脲降糖活性最高,由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用,故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。不僅如此,與其他磺脲類藥物相比,格列美脲增加體重的作用不明顯,對(duì)心血管系統(tǒng)的影響很小,對(duì)服用其他磺脲類藥物失效者也可能發(fā)揮良好的降糖作用。此外,該藥還具有胰外降糖作用,不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥,在與胰島素合用時(shí),可減少胰島素用量。因此,格列美脲具有降糖作用迅速、持久、高效、安全、患者用藥依從性高等優(yōu)點(diǎn)。
糖尿病患者如何選擇藥物
有輕度腎功能不全的糖尿病患者,宜選用主要經(jīng)膽道排泄的藥物格列喹酮。
老年人宜選用作用溫和的降糖藥如格列喹酮、格列齊特,而不宜服用降糖作用強(qiáng)大而且持久的格列本脲,以免引起嚴(yán)重低血糖。
對(duì)合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者,最好選用格列齊特,因?yàn)樵撍幊堤峭?,還具有減少血小板聚集、降低血脂及血黏度、改善血液循環(huán)的作用。
對(duì)于年齡輕、血糖較高、經(jīng)濟(jì)不富裕的2型糖尿病患者,可以選用降糖效果好、價(jià)格便宜的格列本脲。
對(duì)一般磺脲類藥物失效的糖尿病患者,可換用最新第三代磺脲類的格列美脲,它具有獨(dú)特的胰外降糖作用,對(duì)繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。
當(dāng)然,所有的降糖藥都應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用,無論選用哪種磺脲類藥物,均應(yīng)從較小的有效劑量開始,緩慢地增加劑量,根據(jù)空腹及餐后血糖,每1~2周調(diào)整一次劑量。而且需要注意的是,妊娠和哺乳期的病人禁用磺脲類藥物。服藥同時(shí)也要控制飲食,進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng),必要時(shí)還要使用胰島素,萬萬不可把控制血糖這一任重而道遠(yuǎn)的任務(wù)完全交給降糖藥,否則就事倍功半了。
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