代謝性炎癥綜合征的概念
代謝性炎癥綜合征（Metabolic Inflammatory Syndrome，MIS）是代謝綜合征（MS）的發(fā)展和改進(jìn)版。早期研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生胰島素抵抗后易出現(xiàn)肥胖、糖尿病和高血壓等，因此將胰島素抵抗相關(guān)的疾病統(tǒng)稱為代謝綜合征。但代謝綜合征存在一個問題，即按照代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)（存在肥胖及高血壓、高血脂和高血糖其中 2 個或 2 個以上），其他許多內(nèi)分泌疾病也符合 MS。
譬如庫欣綜合征，其特點(diǎn)為中心性肥胖，同時還伴有高血壓、高血糖及高血脂，盡管符合代謝綜合征的診斷，但實(shí)際上它并不是代謝綜合征，因?yàn)閹煨谰C合征的病因是糖皮質(zhì)激素過量。又如肢端肥大癥，也會出現(xiàn)如上癥狀，但其根源是腫瘤引起生長激素過多而不是胰島素抵抗。還有原發(fā)性甲狀腺功能減退，甲狀腺激素分泌不足也可以表現(xiàn)為肥胖、高血脂和高血壓。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)過于寬泛，因此需要進(jìn)一步探討如何改進(jìn)代謝綜合征的概念，使其在臨床中真正發(fā)揮作用。
2 型糖尿病常伴發(fā)動脈粥樣硬化、肥胖和脂肪肝，這四種疾病常常同存并發(fā)，就像是一根藤上的 4 個瓜。動脈粥樣硬化實(shí)際上是一種炎癥性疾病，巨噬細(xì)胞吞噬過多膽固醇后形成泡沫細(xì)胞，沉積在血管壁上，導(dǎo)致動脈粥樣硬化。目前很多研究也發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病、肥胖和脂肪肝都與慢性低度炎癥有關(guān)。
慢性低度炎癥主要由不良生活習(xí)慣引起，如能量攝入過多而活動較少，多余的能量存儲后導(dǎo)致代謝產(chǎn)物（如游離脂肪酸和 LPS) 刺激巨噬細(xì)胞極化，但巨噬細(xì)胞在處理多余代謝產(chǎn)物的同時也損傷了組織器官。因此，這幾種疾病實(shí)際上有共同的發(fā)病基礎(chǔ)，如果伴有 2 個或 2 個以上上述代謝性疾病，可以診斷為代謝性炎癥綜合征。
代謝性炎癥綜合征概念提出的意義
那么代謝性炎癥綜合征與代謝性綜合征有什么區(qū)別呢？主要區(qū)別當(dāng)然是在「炎癥」兩個字，而這里的炎癥主要是由不良生活習(xí)慣引起的代謝產(chǎn)物增加所致。盡管腫瘤也有炎癥，但腫瘤發(fā)生的機(jī)制不僅僅是不良生活習(xí)慣，還包括很多其他原因。WHO 提出這類慢性疾病中有 60% 與不良生活習(xí)慣和環(huán)境有關(guān)，因此，大家經(jīng)過反復(fù)的研究后將 MS 概念更改為「代謝性炎癥綜合征」，讓這一組疾病更加符合客觀規(guī)律，在診斷和治療時提供一個新的思路，將來能夠達(dá)到異病同防和異病同治，這也是代謝性炎癥綜合征概念最重要的臨床意義。
另一方面，對于這類疾病，不能孤立地看單個系統(tǒng)，而應(yīng)該從整體上看，解決問題首先還應(yīng)從「藤」入手，即改變不良生活習(xí)慣和行為，但臨床實(shí)施起來比較困難。盡管糖尿病教育已開展 20 余年，糖尿病藥物也有很多，但糖尿病的達(dá)標(biāo)率仍不盡人意。上個月，我國頒布了《「健康中國 2030」規(guī)劃綱要》，其中提出要減少 30% 慢性病患者的提前死亡。這也告誡我們，在臨床工作中要通過患者的血糖看到患者的早期血管損傷，這對疾病的早期診斷和早期預(yù)防非常重要。
代謝性炎癥綜合征也是解決看病難和看病貴的一個重要的方法，因?yàn)樗馕吨惒⊥篮彤惒⊥?，即一個藥物能解決多種疾病。比如二甲雙胍不但能降糖、減重、緩解脂肪肝，還能明顯改善動脈粥樣硬化，減少心血管事件的風(fēng)險。另外 GLP - 1 類似物和 PPAR - γ 激動劑都能起到降糖以外的作用，我們可以選擇這些具有多種功能的藥物，從而使患者達(dá)到利益最大化。一種藥物對四種疾病均有好處，說明代謝性炎癥綜合征選擇這四個靶點(diǎn)是正確的。
但是，提出一個新的概念需要經(jīng)過大量的臨床研究證實(shí)，因此，一個新項(xiàng)目的啟動會已經(jīng)舉行，目的是整合糖尿病并發(fā)癥和伴發(fā)癥的流行病學(xué)調(diào)查和管理，這一項(xiàng)目有 15 家醫(yī)院參與，每家醫(yī)院負(fù)責(zé) 3 個社區(qū)衛(wèi)生中心，旨在全國建立一個網(wǎng)絡(luò)體系，調(diào)查糖尿病患者目前的用藥情況、生活習(xí)慣、運(yùn)動量、微血管及大血管病變、脂肪肝和動脈粥樣硬化及 MIS 的患病率。
「管住嘴邁開腿」，不僅對糖尿病有益，對其他幾種代謝性疾病也有好處。目前我國糖尿病的治療高血糖達(dá)標(biāo)率低，可能和患者不良生活習(xí)慣改變不徹底有關(guān)，但我們需要實(shí)際的科學(xué)的證據(jù)來證實(shí)。這項(xiàng)研究得到的數(shù)據(jù)將提供給政府，從政府層面改善這類慢性疾病或許更有益處。
代謝性炎癥綜合征的目前研究方向
首先，我們啟動的項(xiàng)目有助于了解中國糖尿病人群中代謝性炎癥綜合征的患病率情況，以及代謝綜合征中各疾病之間的聯(lián)系涉及哪些指標(biāo)。目前，已研究的炎癥指標(biāo)有 17 個，通過生化測定反映和判斷患者有哪種代謝性疾病。此外，動脈粥樣硬化相關(guān)研究也正在開展，比如預(yù)測動脈粥樣硬化的斑塊什么時候破裂，這是非常重要的。
另外代謝性炎癥綜合征與免疫功能有關(guān)，巨噬細(xì)胞是免疫功能中最主要的一個天然免疫細(xì)胞，還有其他天然免疫細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞），免疫功能還包括 T 細(xì)胞免疫。我們的研究已初步顯示，巨噬細(xì)胞與 T 淋巴細(xì)胞之間能夠相互作用，期望進(jìn)一步研究能找到反應(yīng)代謝性炎癥綜合征的免疫指標(biāo)。此外，研究還顯示，C 反應(yīng)蛋白程度高低往往提示患者 MS 的成分的多少。
而臨床治療方面，首先強(qiáng)調(diào)生活干預(yù)，因?yàn)槠胶怙嬍澈陀醒踹\(yùn)動能有效降低代謝性炎癥的根源，但需要制定具體的措施。最后在藥物方面，需要進(jìn)一步研發(fā)新的抗炎藥物，那些在臨床上能達(dá)到異病同治效果的藥物，應(yīng)當(dāng)作為首選。
丁香園發(fā)自福建廈門
本文整理自胡仁明教授的分享
編輯：汪小魚 | 攝像：黃華
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