腎功能亢進(jìn)（augmented renal clearance，ARC）是指患者的腎功能顯著增強(qiáng)，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率顯著增加，使得藥物清除增加，在常規(guī)劑量下無(wú)法達(dá)到有效的血藥濃度。腎功能亢進(jìn)（ARC）患者使用抗菌藥物時(shí)可通過(guò)增加給藥劑量、延長(zhǎng)給藥時(shí)間、增加給藥頻次等途徑來(lái)提高藥物的治療效果（“臨床用藥評(píng)價(jià)”公眾號(hào)：推薦進(jìn)行TDM）。
1、ARC的定義
腎功能亢進(jìn)（ARC）通常定義為成人尿肌酐清除率（CrCl）≥130 mL/min/1.73m2。
2、ARC發(fā)生的危險(xiǎn)因素
包括年齡（≤50歲）、男性、創(chuàng)傷（包括外傷性腦損傷、燒傷、外科手術(shù)等）、菌血癥、血液腫瘤疾病、蛛網(wǎng)膜下腔出血、胰腺炎、較低的序貫器官衰竭估計(jì)（SOFA）評(píng)分或者急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APCHE）Ⅱ評(píng)分等。SOFA評(píng)分詳見(jiàn)“臨床用藥評(píng)價(jià)”公眾號(hào)鏈接：重癥患者SOFA評(píng)分表
3、ARC可能的發(fā)生機(jī)制
可能機(jī)制：嚴(yán)重感染、外傷、燒傷、膿毒癥等會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，主要表現(xiàn)為外周血管阻力降低、心排血量顯著增加、活性物質(zhì)腦利鈉肽和心房利鈉肽釋放，從而引起組織水腫、腎臟血流量增加，即出現(xiàn)腎小球超濾、CrCl顯著增加的現(xiàn)象。
4、ARC患者抗菌藥物劑量推薦
常見(jiàn)抗菌藥物中，萬(wàn)古霉素和氨基糖苷類抗菌藥物的安全范圍狹窄，ARC患者超劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)聯(lián)合治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）；β-內(nèi)酰胺類及喹諾酮類抗菌藥物可根據(jù)CrCl來(lái)調(diào)整劑量，但是條件允許下應(yīng)盡量聯(lián)合TDM，以防止藥物濃度過(guò)低導(dǎo)致的治療失敗或藥物高濃度蓄積引起的不良反應(yīng)。
經(jīng)腎臟排泄的常用抗菌藥物，以及用于ARC 患者的給藥劑量，見(jiàn)下表。
ARC患者常用抗菌藥物的給藥劑量推薦（僅供參考） | ||
抗菌藥物 | 推薦劑量 | 治療藥物監(jiān)測(cè)目標(biāo) |
萬(wàn)古霉素 | 負(fù)荷劑量1.5g q12h，維持劑量4.5g/d，靜脈滴注 | 穩(wěn)態(tài)谷濃度20～25mg/L |
或負(fù)荷劑量15mg/kg，維持劑量42mg/kg/d，靜脈滴注 | 穩(wěn)態(tài)谷濃度20mg/L | |
替考拉寧 | 負(fù)荷劑量800mg q12h，連用3劑，維持劑量8～12mg/kg qd，靜脈滴注 | 穩(wěn)態(tài)谷濃度10～30mg/L |
慶大霉素 | 7mg/kg/d，靜脈滴注 | Cmax/MIC≥8～10 |
達(dá)托霉素 | 10mg/kg/d或750mg/d，靜脈滴注 | AUC0-24h/MIC≥666 |
哌拉西林/他唑巴坦 | 以哌拉西林計(jì)3g q6h或q8h，靜脈滴注3～4h或至少12g/d持續(xù)給藥 | 50％f T＞MIC（MIC＝16mg/L） |
頭孢匹羅 | 4g/d持續(xù)給藥或1g q4h，靜脈滴注 | 60％f T＞MIC（MIC＝4mg/L） |
美羅培南 | 2g q6h或2g q4h，靜脈滴注30min | 60％f T＞4MIC（MIC＝2mg/L） |
亞胺培南/西司他丁 | 以亞胺培南計(jì)500mg q4h或750mg q6h，靜脈滴注2h | 90％f T＞MIC（MIC＝1mg/L） |
多利培南 | 2g q8h（CrCl＞100），靜脈滴注持續(xù)1h以上 | 40％f T＞MIC（銅綠MIC＝8mg/L） |
左氧氟沙星 | 750mg/d或1000mg/d，靜脈滴注1h | AUC0-24h/MIC≥80 |
環(huán)丙沙星 | 1600mg/d或2400mg/d（臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào)：依據(jù)蒙特卡羅模擬，需要進(jìn)一步驗(yàn)證） | AUC0-24h/MIC≥125 |
▌參考文獻(xiàn)：
（1）腎功能亢進(jìn)患者抗菌藥物合理應(yīng)用現(xiàn)狀. 中國(guó)藥房, 2022, 33(14):1782-1786.
（2）藥品說(shuō)明書(shū).
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