中國(guó)時(shí)間昨晚11點(diǎn)，阿斯利康的達(dá)格列凈DAPA-CKD試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果已于2020歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上正式公布，結(jié)果顯示：在慢性腎臟病2-4期有蛋白尿升高的患者中，無論是否伴有2型糖尿病，與安慰劑相比，達(dá)格列凈在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上可降低復(fù)合終點(diǎn)腎功能惡化、心血管或腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%（p<0.0001）。
這說明達(dá)格列凈可史無前例地大幅減少腎衰及心腎死亡風(fēng)險(xiǎn)，成為首個(gè)可顯著延長(zhǎng)慢性腎臟病患者生存期的藥物。
慢性腎臟病是一種嚴(yán)重疾病，患者腎功能呈進(jìn)行性下降，影響全球近7億人口1,2，且很多患者未被診斷3,4。在中國(guó)，慢性腎病的發(fā)病率高達(dá)10.8% 8，慢性腎病患者人數(shù)超過1億。慢性腎臟病最常見的原因包括糖尿病、高血壓和腎小球腎炎5。
DAPA-CKD研究的主要終點(diǎn)是估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）持續(xù)降低≥50％，進(jìn)展為終末期腎病（ESKD）和心血管或腎病死亡的復(fù)合終點(diǎn)。研究中位時(shí)間2.4年，主要終點(diǎn)絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（ARR）降低5.3％。該研究也達(dá)到所有次要終點(diǎn)，包括與安慰劑相比，顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。
倫敦大學(xué)學(xué)院David Wheeler教授和格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Hiddo L. Heerspink教授是本研究執(zhí)行委員會(huì)聯(lián)合主席，他們表示：“DAPA-CKD研究結(jié)果令人贊嘆，對(duì)推動(dòng)慢性腎臟病治療的發(fā)展意義非凡。這些數(shù)據(jù)有望徹底改變?cè)摶颊呷后w的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，為慢性腎臟病患者提供更新更好的治療選擇，以滿足當(dāng)前未被滿足的治療需求?！?/p>
阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“今天DAPA-CKD結(jié)果的公布使達(dá)格列凈成為首個(gè)被證明在伴或不伴2型糖尿病的慢性腎臟病患者中顯著延長(zhǎng)生存期的藥物，我們期望可盡快將這些數(shù)據(jù)提交至世界各地的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。達(dá)格列凈是首個(gè)被證明對(duì)治療心衰和慢性腎臟?。ò榛虿话?型糖尿?。┚行У腟GLT2 抑制劑類藥物，，同時(shí)對(duì)2型糖尿病患者還可降低心衰住院和糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
在DAPA-CKD試驗(yàn)中觀察到達(dá)格列凈的安全性和耐受性與該藥物已知的安全性一致。達(dá)格列凈組與安慰劑組相比發(fā)生嚴(yán)重不良事件比例分別為29.5%和33.9%，少于安慰劑組；達(dá)格列凈組無糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生，而安慰劑組有2例報(bào)道。
DAPA-CKD是達(dá)格列凈一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病的III期臨床試驗(yàn)，為國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，納入伴或不伴2型糖尿病的慢性腎臟病2-4期白蛋白尿升高患者4304例，評(píng)估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈10mg/天的效果。該研究主要復(fù)合終點(diǎn)是腎功能惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)（定義為eGFR下降≥50％，進(jìn)展至終末期腎臟病或心血管或腎臟原因?qū)е滤劳龅膹?fù)合終點(diǎn)）。次要終點(diǎn)包括腎臟復(fù)合終點(diǎn)（eGFR持續(xù)下降≥50％，進(jìn)展至終末期腎臟病或腎臟原因?qū)е碌乃劳觯?，心血管死亡或心衰住院的?fù)合終點(diǎn)和全因死亡。該研究在21個(gè)國(guó)家開展并于2020年7月公布了頂線結(jié)果。
此外，今年5月，達(dá)格列凈在美國(guó)獲批用于治療伴或不伴2型糖尿病的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV級(jí)），可降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。目前， 目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)評(píng)估達(dá)格列凈對(duì)心衰患者療效的研究，DELIVER（射血分?jǐn)?shù)保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在進(jìn)行的另一項(xiàng)研究DAPA-MI是針對(duì)不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者，該研究首次嘗試基于隨機(jī)對(duì)照登記研究來申請(qǐng)新適應(yīng)癥的。
什么是達(dá)格列凈？
達(dá)格列凈是首個(gè)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑，用于治療2型糖尿病的成人患者，每日口服一次，可單藥治療，也可在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上治療血糖控制不佳的患者，還有減重和降壓的額外獲益。在針對(duì)成人2型糖尿病患者的DECLARE 心血管結(jié)局臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈能降低復(fù)合終點(diǎn)心衰住院或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈有完備的臨床研究計(jì)劃，其中包括35項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的IIb / III期試驗(yàn)，納入35,000多例患者，積累了超過250萬患者年的使用經(jīng)驗(yàn)。
達(dá)格列凈于2017年5月在中國(guó)上市，2018年進(jìn)入《國(guó)家基本藥物目錄》，2019年進(jìn)入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，每片價(jià)格降到4.36元。2020年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)達(dá)格列凈用于成人（伴或不伴有2型糖尿病）射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF），以降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。獲批后，達(dá)格列凈成為首個(gè)被批準(zhǔn)用于心衰治療的SGLT2抑制劑，適用于NYHA II-IV級(jí)的成人HFrEF患者。目前達(dá)格列凈已在中國(guó)提交該新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
References
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6.張路霞，王芳，王莉等，中國(guó)慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查，中華內(nèi)科雜志，2012,51:570
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