導讀：我國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)，能生產24大類化學原料藥，這24大類原料藥包括解熱鎮(zhèn)痛抗類、抗感染類、維生素類、激素類等，其種類多達1300多種！那么最有潛力的醫(yī)藥中間體品種都有哪些呢？
丙酮酸
丙酮酸是所有生物細胞糖代謝及體內多種物質相互轉化的重要中間體，因分子中包含活化酮和羧基基團，所以作為一種基本化工原料廣泛應用于化學、制藥、食品、農業(yè)及環(huán)保等各個領域中：
如用于合成消炎鎮(zhèn)痛藥辛可芬、抗結核藥異煙肼丙酮酸鈣、激素諾孕烯酮、解熱藥 2-苯基喹啉-4-羧酸、驅蟲劑恩波吡維胺、維生素 B6 等。
另外，丙酮酸鈉用于生產治療高血壓的藥物血管緊張肽Ⅱ抗藥，氮雜喹喔啉以及鎮(zhèn)靜劑、蛋白酶抑制劑等，也用于生產噻苯咪唑藥物。
我國的丙酮酸、丙酮酸鹽、丙酮酸酯等目前主要用于生產醫(yī)藥和保健品。在醫(yī)藥方面，用于生產4-甲唑甲酸、磷酸烯醇丙酮酸、心得靜、廣譜驅蟲劑噻苯咪唑、抗結核藥丙酮酸異煙腙鈣、辛可芬等；在保健品方面的應用主要是丙酮酸鈣，之前主要用于出口，目前國內正興起減肥熱，因此其市場將穩(wěn)定增長。
我國丙酮酸技術已獲得突破并達到了國際領先水平，丙酮酸將有良好的國際市場前景。丙酮酸系列產品在生物診斷技術方面也有很好的發(fā)展前景，如酶法合成L-酪氨酸、L-色氨酸、L-多巴及細胞培養(yǎng)和生化試劑等。
表1.丙酮酸的生產廠家及相關產品
對氨基苯酚
對氨基苯酚是生產解熱鎮(zhèn)痛藥品撲熱息痛的主要原料，也可以生產安妥明，顯影劑、抗氧化劑等。
我國的市場每年需求量約4萬噸左右，而我國目前的產量約2.5-3萬噸，而主要原料是對硝基氯苯。傳統(tǒng)生產工藝其生產過程復雜，且污染嚴重，目前常用電解法生產，不僅提高了盈利，也符合綠色化精細化的需求。
六水哌嗪
六水哌嗪是重要的化工醫(yī)藥中間體。其哌嗪可以合成哌嗪磷酸鹽、哌嗪硫、吡哌酸、喹諾酮、利福平等，哌嗪的某些衍生物如 N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、2-甲基哌嗪分別是生產氧氟沙星、恩氟沙星、洛美沙星的主要原料。
另外，哌嗪也用于生產驅蟲劑，如哌嗪與有機酸生成的鹽可用作人體驅蟲劑。哌嗪還可用作鎮(zhèn)痛藥，如強痛定；改善腦血管循環(huán)藥物，如桂利嗪、氟桂利嗪和鎮(zhèn)吐藥，抗生素類如哌嗪利德霉素等。
據統(tǒng)計，2015年我國哌嗪的主要生產廠家僅有江蘇常州石油化工廠和河南新鄉(xiāng)霍家縣巨晶化工廠，其產量分別為500噸/年和200噸/年。
我國每年用于醫(yī)藥產品的哌嗪需求量至少3500噸，每年還需進口200-2500噸，因此六水哌嗪在我國的市場稀缺程度相當大！
水合肼
水合肼又稱水合聯氨，以水合肼為原料，可以合成多種醫(yī)藥化學品。如，由水合肼與異煙酸縮合可制得異煙肼（高效、低毒、價廉的抗結核藥）；由二氯酞嗪經醚化、肼化可制得降壓藥雙肼酞嗪。
肼是良好的醫(yī)藥工業(yè)中間體，可用于合成很多藥物，如抗結核藥物，如異煙肼次甲磺酸鈉、異煙腙、氨硫脲等；抗腫瘤藥物，如丙脒腙、甲芐肼鹽酸鹽、別嘌醇等；抗菌消炎藥物，如磺胺甲氧酞嗪、甲氧芐氨嘧啶、呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林、嘧吡唑、頭孢菌素.....市場超級廣！
2013年世界水合肼的生產能力約為20萬噸/年，2015年我國水合肼生產廠家20余家，2000年時我國的生產能力約1.8萬噸，2013年的生產能力已超過3萬噸。隨著我國醫(yī)藥工業(yè)市場需求量的增大，肼的用量也將不斷增長，目前已超過4000噸。
3,4,5－三甲氧基苯甲醛
3,4,5-三甲氧基苯甲醛（TMB）是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成磺胺增效劑甲氧芐啶（TMP）、鎮(zhèn)咳祛痰藥喘速寧、抗癲癇藥3,4,5-三甲氧基肉桂酰異丙胺以及輔酶Q10的主環(huán)原料3,4,5-三甲氧基甲苯等。
TMB 的一個重要用途是合成 TMP，TMP 自面市以來，由于其療效確切、使用方便、副作用小，在臨床上深受歡迎，需求量不斷增加。
特別是其復合制劑復方新諾明，配伍合理、效果明顯、價格低廉，故近年來盡管各類新的抗感染藥物層出不窮，其卻仍牢牢占據市場一席之地。
近年來，TMP 和其他抗菌藥配合使用也能大大提高抗菌效果，隨著這方面的研究不斷深入，使它的市場發(fā)展空間得到了極大的拓展。
多年來我國 TMP一直出口國外，目前出口量維持在700噸左右。國內每年用于生產甲氧芐啶的TMB約1100噸，2015年我國 TMB 的總生產能力約為3000噸，而實際年產量僅1600噸左右，如今產量有所增加，但仍有一定的市場缺口。
2,3,6-三甲基苯酚
2,3,6-三甲基苯酚又稱三甲基氫醌， 是一種重要的精細化工中間體， 在醫(yī)藥上主要用于合成維生素E。
我國醫(yī)藥、食品和化妝品用維生素E市場廣闊，尤其是用維生素 E 和卵磷脂配制的抗氧劑取代目前國內仍在使用的具有毒副作用的丁基羥基茴香醚（BHA） 、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT） 和沒食子酸丙酯（PG）等化學抗氧劑是大勢所趨。
隨著維生素 E 生產工藝的改進，我國打破國外對于高端維生素 E 市場的壟斷，一躍成為維生素E生產大國。
據不完全統(tǒng)計，2010 年，我國維生素E出口量約7000噸，2016年我國維生素 E 產量已超過萬噸。目前浙江醫(yī)藥改造項目投產后可形成高含量維生素E 2萬噸/年，天然維生素 E 500噸/年；新和成的維生素 E 油生產能力已達1萬噸/年。因此我國對三甲基氫醌的市場需求量依然巨大。
D-對羥基苯甘氨酸
D-對羥基苯甘氨酸簡稱 D-PHPG，是一種重要的醫(yī)藥精細化工中間體，主要用于合成β-內酰胺類半合成抗菌素，如羥氨芐青霉素（ 阿莫西林）、頭孢克羅、頭孢立新、頭孢拉定等。
從20世紀80年代開始研發(fā) D-PHPG，然而目前還尚未形成大規(guī)模的工業(yè)生產，年產量不足1000噸，而國內年市場需求量為3000到4000噸，大部分市場供應仍需依賴進口。
截止到2016年，上海市徐行化工廠、河北宏源化工有限公司等企業(yè)采用不同的工藝試制 D-PHPG，但均處于試產階段。華北制藥集團有限責任公司、東北制藥集團股份有限公司、哈爾濱制藥廠等10余家企業(yè)的半合成青霉素產品陸續(xù)通過中試轉入正式生產， 各廠家每年對 D-PHPG 的需求量均為100噸左右。
此外，D-對羥基苯甘氨酸在國際范圍內備受歡迎，后續(xù)若技術成熟，可出口到日本、韓國、德國、印度等國家，市場前景十分廣闊。
苯乙酸
苯乙酸因具有羧基、亞甲基氫和苯環(huán)的典型反應，可生成許多有用的中間體，在醫(yī)藥行業(yè)具有廣泛的用途。
其醫(yī)藥方面主要用于合成青霉素 G 鹽（約占苯乙酸市場的85%），其次用于制備鎮(zhèn)靜和抗癲癇藥苯巴比妥和撲米酮，抗抑郁藥阿米替林，心血管藥地巴唑、氯克律，抗膽堿藥阿托品、解痙靈，抗風濕性藥及食欲抑制劑。
苯乙酸的衍生物還可用于合成肽和抗病毒制劑的原料，如苯異丙胺被用來制造乳酸心可定，可治療心絞痛。
截止到2015年，苯乙酸生產企業(yè)30余家，總生產能力約2萬噸每年。石家莊化工廠、濟寧中銀電化有限公司、泰興市德源精細化工廠和綏化化肥廠等采用氯芐羰基化法生產，產能約3000噸/年。而我國青霉素 G 鹽的年產量超過17000噸，主要集中在華北制藥、石家莊制藥、哈爾濱制藥集團等幾家大企業(yè)。
近年來關于青霉素側鏈化合物的研究十分活躍，頭孢菌素研究也取得了快速發(fā)展，許多采用青霉素 G 鹽為原料的頭孢菌素中間體，如 7-ADCA、7-ACA 等已投入工業(yè)化生產，因此苯乙酸的需求也將會繼續(xù)增長。
醫(yī)藥中間體的未來
當今世界性新藥物的研究將集中在以下10類藥物上：
腦功能改善藥，抗風濕性關節(jié)炎藥，抗艾滋病藥，抗肝炎及其他病毒藥，降血脂藥，抗血栓藥，抗腫瘤藥，血小板激活因子拮抗劑，甙類強心劑，抗抑郁、抗精神分裂和抗焦慮藥等。
針對這些藥物去開發(fā)其中間體是今后醫(yī)藥中間體開發(fā)的方向和拓展新的市場空間的重要途徑。
我國醫(yī)藥中間體產業(yè)仍是一個需要加大市場力度的領域，未來不僅要發(fā)展中小品種，更要以高起點、高附加值、高效益為目標，開發(fā)新藥物和中間體，從而進一步打開醫(yī)藥中間體廣闊的市場、維持其持久的生命力！
還有哪些醫(yī)藥中間體特別火呢？你知道嗎？
參考文獻：江鎮(zhèn)海，21世紀醫(yī)藥中間體重點發(fā)展品種
聯系客服
