孟加拉國 BRAC 大學(xué)藥學(xué)院學(xué)者 Kabir 發(fā)表綜述詳細(xì)介紹了阻塞性肺部的藥物治療。文章發(fā)表在近期出版的 European Journal of Pharmacology。
研究背景
阻塞性肺部疾病患者常因肺部病變或肺內(nèi)氣道狹窄導(dǎo)致呼氣和吸氣時(shí)氣流受限，出現(xiàn)呼吸困難癥狀。平靜呼氣末肺內(nèi)殘留氣量明顯高于正常水平。
阻塞性肺部疾病的常見病因包括：
慢性阻塞性肺部疾?。–OPD），如：慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化。
COPD 是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可預(yù)防和治療的慢性疾病，與氣道和肺部對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)密切相關(guān)。阻塞性肺部疾病往往以持續(xù)氣道炎癥為特征，存在炎癥和炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。但是不同疾病的炎癥性質(zhì)和炎癥發(fā)生順序各不相同。
近年來，研究進(jìn)一步明確了糖皮質(zhì)激素在阻塞性肺部疾病中的作用機(jī)制及其對(duì)慢性炎癥反應(yīng)的抑制作用。但是研究也發(fā)現(xiàn)部分哮喘和 COPD 患者使用糖皮質(zhì)激素治療無效，因此阻塞性肺部疾病可能存在其他病因。阻塞性肺部疾病的治療不應(yīng)局限于糖皮質(zhì)激素。
2002 年，COPD 已成為全球第 5 大死亡原因。若不采取積極措施來減少危險(xiǎn)因素，在未來 10 年間 COPD 總死亡人數(shù)可能增加 30% 以上。最近有研究預(yù)測，到 2030 年 COPD 將成為全球第 3 大死亡原因。
哮喘是全球最常見慢性病之一。大多數(shù)哮喘患者使用糖皮質(zhì)激素后可迅速緩解癥狀；這也很好的反映了激素治療的矛盾之處，因?yàn)楹芏?COPD 患者激素治療效果不理想。哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于各個(gè)年齡段的成人和兒童。
在英國，哮喘是最常見的慢性病，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，使醫(yī)療費(fèi)用急劇上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有 3.34 億哮喘患者，14% 的兒童有哮喘癥狀，8.6% 的年輕人（18 - 45 歲）接受哮喘治療。因?yàn)檠芯繉?duì)象不同，哮喘患病率波動(dòng)于 5% 到 30% 之間。
上世界 70 年代到 80 年代期間，發(fā)達(dá)國家哮喘患病率出現(xiàn)了大幅度增加。目前在一些發(fā)展中國家，哮喘患病率仍呈上升趨勢。哮喘對(duì)于高收入和中低收入國家都是一個(gè)重要的健康問題，但是大多數(shù)哮喘相關(guān)死亡發(fā)生在中低收入國家中。
觀察性研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者人數(shù)正在不斷增加。哮喘是氣道慢性炎癥性疾病。慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，表現(xiàn)為持續(xù)喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀。哮喘抗炎治療首選吸入糖皮質(zhì)激素，因?yàn)檫@樣可以避免氣道不可逆性損傷的出現(xiàn)。
新型藥物和吸入裝置的不斷推出，使得吸入藥物制劑的使用越來越廣泛，一定程度上取代了傳統(tǒng)口服和注射給藥。糖皮質(zhì)激素通過作用于多條炎癥通路達(dá)到哮喘治療的目的。
大多數(shù)哮喘患者和部分 COPD 患者會(huì)選擇使用吸入糖皮質(zhì)激素，使用時(shí)仍需謹(jǐn)慎對(duì)待，以期盡可能降低其不良反應(yīng)。目前環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，哮喘和 COPD 發(fā)病率不斷增加。這篇文章會(huì)詳細(xì)介紹呼吸道給藥技術(shù)，特別是對(duì)于哮喘和 COPD 治療。
治療藥物
1. 糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素及其衍生物通過抑制促炎基因，激活抗炎基因來發(fā)揮作用。糖皮質(zhì)激素可抑制編碼細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子炎性酶和受體的多個(gè)促炎基因活性，常應(yīng)用于一些炎癥性疾病，如：哮喘和 COPD。
常用糖皮質(zhì)激素包括：糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、沙美特羅氟替卡松、丙酸倍率米松、布地奈德、環(huán)索奈德、莫米松糠酸酯和曲安奈德。已有不少研究評(píng)估了這些糖皮質(zhì)激素在哮喘和 COPD 中的作用機(jī)制、藥物特性及臨床療效。
糠酸氟替卡松是一種治療哮喘的新型吸入糖皮質(zhì)激素；和維蘭特羅（一種新型長效 β2 受體激動(dòng)劑）聯(lián)用時(shí)，可用于治療哮喘和 COPD。單用糖皮質(zhì)激素治療哮喘不理想時(shí)，可加用抗膽堿能和抗白三烯類藥物。
丙酸倍率米松有各種制劑形式，可用于定量吸入器和各種干粉吸入器。值得一提的是，丙酸氟替卡松和丙酸倍率米松是哮喘治療的兩個(gè)常用吸入糖皮質(zhì)激素。吸入糖皮質(zhì)激素可減少哮喘癥狀，降低哮喘炎癥指標(biāo)。鑒于其良好的療效，吸入糖皮質(zhì)激素可作為哮喘的長期控制藥物。
丙酸氟替卡松是哮喘治療的經(jīng)典藥物。鼻噴霧劑對(duì)于哮喘和 COPD 治療有效。研究已證實(shí)丙酸氟替卡松鼻內(nèi)噴霧能有效治療 COPD，可作為 COPD 患者一線治療方案。過去 10 年中鼻噴霧劑的應(yīng)用有了大幅度提升。
糠酸氟替卡松是新一代吸入糖皮質(zhì)激素，可顯著改善患者對(duì)藥物的耐受度和順應(yīng)性。對(duì)治療的良好耐受也應(yīng)體現(xiàn)在其他 COPD 的治療方法和藥物上。
目前正在使用的第二代吸入糖皮質(zhì)激素包括：糠酸莫米松鼻噴霧劑、糠酸氟替卡松和環(huán)索奈德，這類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為：作用局限，能最大程度降低其全身生物利用度。這類藥物通過抑制抗炎反應(yīng)來達(dá)到哮喘治療目的，療效基本等同于或大于丙酸氟替卡松。
糖皮質(zhì)激素經(jīng)肺給藥是首選的給藥方式。這樣藥物可直接作用于肺部，作用部位局限，也減少了因口腔或注射給藥導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)發(fā)生。
糠酸莫米松是一個(gè)經(jīng)鼻給藥的糖皮質(zhì)激素，高親脂性，往往分布于血管外組織中。因此組織腔濃度高，血液腔濃度較低，半衰期較長。而非親脂性的糖皮質(zhì)激素，如：曲安奈德，更易進(jìn)入血液腔（而不是組織腔），分布較集中，半衰期較短，作用更有效。
2. 抗白三烯類藥物
美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)白三烯抑制劑應(yīng)用于治療持續(xù)性哮喘已超過 20 年。白三烯抑制劑的應(yīng)用已遠(yuǎn)超出其循證醫(yī)學(xué)論證范疇。
扎魯司特，是第一個(gè)獲 FDA 批準(zhǔn)使用的白三烯抑制劑，可有效緩解 1 秒用力呼氣容積在 40% 到 75% 預(yù)測值之間患者的哮喘癥狀。白三烯，包括：LTB4 和半胱氨酸 - LTs（CysLTs）（LTC4、LTD4 和 LTE4），是重要的炎性脂質(zhì)介質(zhì)，與 5 - 脂氧化酶活性密切相關(guān)。
CysLTs 通過激活 CysLT1 和 CysLT2 受體亞型參與哮喘發(fā)病。抑制白三烯通路是哮喘治療的一個(gè)新方向。但是目前對(duì)于白三烯抑制劑在哮喘治療上的應(yīng)用仍知之甚少。白三烯調(diào)節(jié)劑也能改善哮喘癥狀，但是不同患者之間存在療效上的差異。
白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制類似于糖皮質(zhì)激素，是通過抑制哮喘炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。通過阻斷白三烯受體來減少哮喘發(fā)作的藥物，稱之為白三烯拮抗劑。目前問世的主要有三個(gè)藥物：扎魯司特、普魯司特和孟魯司特。這 3 個(gè)藥物通過精準(zhǔn)阻斷半胱氨酸白三烯受體發(fā)揮作用。
抗白三烯類藥物的療效主要取決于其結(jié)合的細(xì)胞受體。孟魯司特現(xiàn)常用于成人哮喘患者。目前研究已證實(shí)，孟魯司特也可有效應(yīng)用于兒童哮喘患者。
白三烯受體拮抗劑，單獨(dú)使用或與其他哮喘控制藥物聯(lián)合應(yīng)用（主要是吸入糖皮質(zhì)激素），可有效控制輕中度哮喘患者癥狀。其次，對(duì)于需大劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療患者，加用白三烯受體拮抗劑可改善哮喘癥狀的控制。
對(duì)于哮喘癥狀控制良好的患者，加用白三烯受體拮抗劑有助于吸入糖皮質(zhì)激素的減量。此外，白三烯受體拮抗劑也可用于哮喘預(yù)防。
3. 膽堿能抑制劑
阻塞性肺部疾?。ㄈ纾合?COPD）的病理生理機(jī)制與副交感神經(jīng)激活密切相關(guān)。副交感神經(jīng)激活會(huì)使支氣管平滑肌收縮和氣道粘膜腺粘液分泌增加。上世紀(jì) 70 年代以來，研究已明確：乙酰膽堿受體活性與哮喘和 COPD 的病理生理學(xué)機(jī)制密切相關(guān)。
抗膽堿能藥物能作用于迷走神經(jīng)膽堿能分支，通過改善氣道狹窄來治療哮喘和 COPD。吸入異丙托溴銨是最早的膽堿能抑制劑，可以與膽堿能 M1、M2 和 M3 受體亞型結(jié)合。
后續(xù)研發(fā)的噻托溴銨能與膽堿能 M1、M2 和 M3 受體亞型結(jié)合。噻托溴銨與 M1 和 M3 受體亞型解離速率較慢，因此藥物作用時(shí)間更長，更有效。目前噻托溴銨可以改善呼吸困難癥狀、改善運(yùn)動(dòng)耐量、減少過度通氣、減少中重度 COPD 患者急性加重的發(fā)生?？鼓憠A能藥物除了擴(kuò)張支氣管作用，也有抗炎、抗增生和抑制氣道重塑的作用。
抗膽堿能藥物的作用類似于膽堿能受體拮抗劑，通過擴(kuò)張支氣管改善 COPD 患者氣流受限?？鼓憠A能藥物可用于 COPD 患者和部分哮喘患者的治療。FDA 已批準(zhǔn)吸入抗膽堿能藥物（包括：異丙托溴銨、氧托溴銨和噻托溴銨）應(yīng)用于 COPD 治療。
異丙托溴銨是短效抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑。噻托溴銨，一天只需使用一次，是唯一一個(gè)批準(zhǔn)上市的長效抗膽堿能藥物。用于 COPD 治療的新型長效膽堿能受體拮抗劑，阿地溴銨和格隆溴銨，目前正在 III 期臨床研究階段。
蕪地溴銨是一種新型抗膽堿能藥物，作用于噻托溴銨類似，起效快、作用時(shí)間長。此外，蕪地溴銨使用后也較為安全。COPD 患者使用單劑和多劑蕪地溴銨后，耐受良好且臨床癥狀改善顯著。中重度 COPD 患者，使用 125、250 和 500 μg 蕪地溴銨（一天一次）后，可顯著改善肺功能（包括：1 秒用力呼氣容積、用力呼氣量）。
一個(gè)針對(duì) COPD 患者為期 12 周的研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者使用 62.5 μg 和 125 μg 蕪地溴銨后，不僅可改善肺功能，呼吸困難癥狀和健康狀況也得到了顯著改善。
新型長效膽堿能受體拮抗劑、膽堿能受體拮抗劑與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，為 COPD 治療打開了新的治療方向。而將膽堿能受體拮抗劑和 β2 受體激動(dòng)劑結(jié)合在一起的、膽堿能受體拮抗劑 β2 受體激動(dòng)劑（MABA）雙效分子制劑的問世，也是最近抗膽堿能藥物研發(fā)的一個(gè)重大突破。
4. 聯(lián)合治療
2011 版慢性阻塞性肺部疾病全球倡議指出，對(duì)于單藥控制不理想的 COPD 患者，應(yīng)給予兩個(gè)作用機(jī)制不同的支氣管舒張劑聯(lián)合治療。β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑（β2 激動(dòng)劑）是目前阻塞性肺部疾病（如：哮喘和 COPD）患者常用藥物。
β2 受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素哮喘治療靶點(diǎn)不同且對(duì)于哮喘抗炎治療有互補(bǔ)性，因此大多數(shù)哮喘患者需要兩藥聯(lián)合治療。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可避免 β2 受體激動(dòng)劑長期使用后失活的出現(xiàn)，而 β2 受體激動(dòng)劑的應(yīng)用可進(jìn)一步加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的局部抗炎作用。
鑒于大多數(shù)哮喘患者需要兩藥聯(lián)合治療，因此長效 β2 受體激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素制劑，如：沙美特羅 / 氟替卡松（舒利迭）和布地奈德 / 福莫特羅（信必可），已問市。且臨床試驗(yàn)證明了其有效性。
糠酸氟替卡松 / 維蘭特羅聯(lián)合制劑最近也已上市，可用于治療成人和青少年哮喘。也可聯(lián)用吸入糖皮質(zhì)激素和抗白三烯類藥物，通過擴(kuò)張支氣管、減少氣道炎癥來控制哮喘癥狀。
5. 生物免疫調(diào)節(jié)劑
免疫球蛋白（IgE）抗體是哮喘和 COPD 的新的治療方法。分子技術(shù)的引入使得針對(duì)特異性靶蛋白藥物的問世變得可能。這種藥物被稱為生物免疫調(diào)節(jié)劑，或更通俗一點(diǎn)稱為生物制劑。
這些藥物可以靶向性的作用在各種自身免疫性疾病和炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的分子通路上。最近幾年中，很多疾病已開始使用單克隆抗體藥物治療，特別是那些使用傳統(tǒng)藥物治療不理想的疾?。ㄈ纾合?。
魯昔單抗是靈長類化、獼猴 / 人源抗 CD23 單克隆抗體。CD23 是一種能在多種細(xì)胞上表達(dá)的低親和力 IgE 受體（FcεRII），參與 IgE 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，介導(dǎo) IgE 合成，刺激多種細(xì)胞中促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。CD23 在變態(tài)反應(yīng)中起了重要的作用。
奧馬珠單抗是人源重組單克隆抗 IgE 抗體，可選擇性與高親和力 IgE 受體結(jié)合，降低血漿中游離 IgE 水平，從而抑制由 IgE 引起的一系列生物學(xué)效應(yīng)。奧馬珠單抗已獲準(zhǔn)用于治療 IgE 介導(dǎo)的中重度過敏性哮喘和多種過敏性疾病。
藥代動(dòng)力學(xué)
現(xiàn)在可用于治療哮喘和 COPD 的各種糖皮質(zhì)激素的屬性。相比其他糖皮質(zhì)激素，曲安奈德的口服生物利用度最高?？诜锢枚茸畹偷氖强匪崮姿?、丙酸氟替卡松和環(huán)索奈德。受體結(jié)合力最強(qiáng)的是糠酸莫米松，其次分別是丙酸氟替卡松、曲安奈德和氟尼縮松。
蛋白結(jié)合力最強(qiáng)的是糠酸莫米松和環(huán)索奈德，其次分別是丙酸氟替卡松、丙酸倍率米松、氟尼縮松和曲安奈德。清除率（藥物從全身循環(huán)中清除的速率）最大的藥物是丙酸倍率米松 ，其次為環(huán)索奈德。其他糖皮質(zhì)激素的清除率都小于 1000。
表觀分布容積最大的藥物是糠酸氟替卡松，其次為糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、環(huán)索奈德和曲安奈德。表觀分布體積最小的藥物是氟尼縮松和丙酸倍率米松。半衰期最長的藥物是糠酸氟替卡松，其他藥物的半衰期都小于 10 小時(shí)。
奧達(dá)特羅是一種新型 β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑；相比福莫特羅和沙美特羅，選擇性更好。目前可用的藥物劑型為 25υg。吸入后半衰期為 45 小時(shí)。
維蘭特羅是另一種強(qiáng)效、選擇性β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑。相比沙美特羅，維蘭特羅的固有活性更強(qiáng)；相比茚達(dá)特羅和沙丁胺醇，其作用效力更明顯。相比福莫特羅、茚達(dá)特羅和沙丁胺醇，維蘭特羅的選擇性更強(qiáng)。
維蘭特羅的吸入劑型為 25 mg，單劑維蘭特羅吸入后，血漿半衰期為 2.5 小時(shí)；明顯長于沙美特羅。藥物使用 22 小時(shí)后，維蘭特羅仍有顯著支氣管擴(kuò)張作用（此時(shí)沙美特羅已無支氣管擴(kuò)張作用）。COPD 患者吸入單劑維蘭特羅（25 - 100 mg）后，可迅速產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，藥效可持續(xù)超過 24 小時(shí)。
福莫特羅是一種長效選擇性 β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑，可以有效擴(kuò)張支氣管。福莫特羅起效快，作用時(shí)間相對(duì)較長（12 小時(shí)）。對(duì)于 COPD 患者，一般給予福莫特羅口服 24 mg，一天兩次，血清 半衰期為 17 小時(shí)。
茚達(dá)特羅的安全性和藥物作用類似于其他長效β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑（一天使用兩次）。對(duì)于 COPD 患者，相比沙美特羅，茚達(dá)特羅使用后肺部癥狀改善更明顯。
茚達(dá)特羅是一種超長效β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑，一般口服劑量為 75 μg，半衰期為 45.5 - 126 小時(shí)。
沙丁胺醇是一種高度選擇性、短效 β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑，可擴(kuò)張支氣管。沙丁胺醇通過干粉給藥器給藥，單次劑量為 200 μg，半衰期為 1.6 小時(shí)。
沙美特羅常用于治療 COPD 和哮喘患者的支氣管痙攣。沙美特羅是一種長效制劑，劑型為 50 μg，半衰期為 5.5 小時(shí)。
奧馬珠單抗為皮下給藥，在數(shù)天內(nèi)緩慢吸收，。單劑皮下給藥后，一般在第 7-8 天達(dá)到濃度最高峰。有報(bào)道指出，常規(guī)給予 14-28 天后，可保持血漿濃度穩(wěn)定。目前尚未完全了解奧馬珠單抗的代謝和清除通路。奧馬珠單抗的半衰期不恒定，波動(dòng)與 1-4 周之間。
不良反應(yīng)
糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致全身和局部不良反應(yīng)的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)較嚴(yán)重，包括：骨質(zhì)疏松癥、白內(nèi)障、青光眼、兒童生長發(fā)育抑制、皮膚變薄及下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸功能抑制。局部不良反應(yīng)包括：口腔念珠菌感染、聲音嘶啞、咽喉感染、骨質(zhì)疏松以及兒童生長發(fā)育遲緩。
抗膽堿能藥物的常見不良反應(yīng)包括：口干、消化不良、胃食管反流、排尿困難、視力模糊、原有青光眼癥狀加重和反常支氣管收縮?？鼓憠A能藥物的使用可能會(huì)導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和死亡率的增高。
維蘭特羅是一種 β2 受體激動(dòng)劑，其不良反應(yīng)，包括：心律加快、心律失常（特別是室上性心動(dòng)過速）、神經(jīng)質(zhì)、震顫、焦慮、低鉀血癥、糖原分解、高血糖和一過性氣道梗阻。
奧馬珠單抗治療的最常見不良反應(yīng)包括：注射部位感染、病毒感染、上呼吸道感染、鼻竇炎、頭痛和咽炎。其他注射部位不良反應(yīng)包括，瘀斑、皮膚發(fā)熱發(fā)紅、灼燒感、刺痛、瘙癢、疼痛、硬結(jié)形成、腫塊和炎癥。大多數(shù)不良反應(yīng)在注射后 1 小時(shí)內(nèi)發(fā)生，隨著繼續(xù)注射，不良反應(yīng)逐漸好轉(zhuǎn)，一般可在 8 天內(nèi)緩解。
臨床應(yīng)用
吸入糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于各年齡段、各種嚴(yán)重程度的哮喘患者，能有效改善哮喘癥狀、生活質(zhì)量、改善肺功能、減少急性加重次數(shù)、避免不可逆性氣道重塑發(fā)生。吸入糖皮質(zhì)激素首先應(yīng)用于重癥哮喘患者，使用后可減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量。
孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可用于預(yù)防成人和兒童慢性哮喘的發(fā)生、可作為輕度持續(xù)哮喘患者的一線治療以及使用吸入糖皮質(zhì)激素后仍有哮喘癥狀患者的附加治療。此外，在使用吸入糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特治療，還可以改善運(yùn)動(dòng)后哮喘的發(fā)生。
雖然孟魯司特的療效未優(yōu)于吸入糖皮質(zhì)激素，但是研究顯示孟魯司特可通過其廣泛抗炎活性來改善慢性哮喘患者的氣道重塑現(xiàn)象。也有研究指出，孟魯司特可用于治療其他疾病，如：COPD。
根據(jù) GOLD 2011 指南，對(duì)于處于穩(wěn)定期、癥狀較輕的患者，即 GOLD A 級(jí)或 B 級(jí)患者，可給予使用長效抗膽堿能藥物或長效 β受體激動(dòng)劑。對(duì)于使用長效支氣管擴(kuò)制劑、但治療效果不理想患者，指南建議可聯(lián)用作用機(jī)制不同的支氣管擴(kuò)張藥物加以治療。
GOLD 指南就指出，對(duì)于中重度患者，可使用長效抗膽堿能藥物聯(lián)合長效β受體激動(dòng)劑治療。相比增加單藥劑量，兩藥聯(lián)合治療不僅可改善肺功能，也可降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
不能僅依賴用力呼氣容積來反映患者健康水平。有證據(jù)顯示，相比單藥治療，長效抗膽堿能藥物聯(lián)合長效β受體激動(dòng)劑治療可顯著改善患者轉(zhuǎn)歸（包括：呼吸困難癥狀，急救藥物使用和生活質(zhì)量），減少 COPD 急性加重。
新型聯(lián)合制劑藥物的研發(fā)取決于單藥研發(fā)情況。應(yīng)在考慮單藥安全性的前提下，選擇聯(lián)合制劑中每個(gè)藥物的劑量和使用頻率。長效抗膽堿能藥物聯(lián)合長效 β 受體激動(dòng)劑治療可舒張支氣管平滑肌、擴(kuò)張氣道、改善肺功能。
蕪地溴銨聯(lián)合維蘭特羅可作為 COPD 的維持用藥，緩解相關(guān)癥狀。有研究評(píng)估了蕪地溴銨聯(lián)合維蘭特羅治療的療效，研究中使用了新型干粉吸入器（一天一次使用），吸入劑量為蕪地溴銨：62.5 μg/125 μg 和維蘭特羅：25 μg。
奧馬珠單抗是一種皮下給藥的單克隆抗 IgE 抗體制劑，可以降低游離 IgE 濃度，下調(diào)嗜堿性粒細(xì)胞 IgE 受體活性。對(duì)于使用吸入糖皮質(zhì)激素、癥狀控制不理想的過敏性哮喘患者，使用奧馬珠單抗后可改善哮喘控制、減少吸入糖皮質(zhì)激素劑量。奧馬珠單抗的應(yīng)用可以減少花粉出現(xiàn)季節(jié)、疑似過敏患者過敏性鼻竇炎急性加重程度。
雖然目前針對(duì)不同呼吸系統(tǒng)疾病已推出了大量治療方案，但是實(shí)際臨床實(shí)踐和臨床指南之間仍有很大差異。臨床實(shí)踐和指南必須隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展而與時(shí)俱進(jìn)。仍需不斷努力研發(fā)針對(duì)不同呼吸系統(tǒng)疾病的治療方案，只有這樣才能改善患者轉(zhuǎn)歸。
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