肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國(guó)的肝癌患者占全球一半左右。9月28日，中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng) 樊嘉院士發(fā)布了一項(xiàng)臨床研究結(jié)果，為這一被稱為“癌癥之王”的肝癌治療帶來新的思路。該臨床研究采用兩項(xiàng)國(guó)家新藥專項(xiàng)創(chuàng)制成果聯(lián)合使用，是全球首個(gè)達(dá)到主要研究終點(diǎn)的PD-1抑制劑聯(lián)合治療用于晚期肝癌一線治療的Ⅲ期研究。這一積極的研究結(jié)果標(biāo)志著“沉寂”十年的肝癌治療迎來重大新突破。
此項(xiàng)研究是使用由信達(dá)生物開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達(dá)伯舒? （信迪利單抗）聯(lián)合達(dá)攸同? （貝伐珠單抗）用于晚期肝癌一線治療的一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放的多中心Ⅲ期臨床研究。該項(xiàng)臨床在期中分析可達(dá)到主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療相比，該治療方案顯著延長(zhǎng)了患者的無進(jìn)展生存和總生存。相關(guān)的研究結(jié)果將在即將召開的國(guó)際醫(yī)學(xué)會(huì)議上予以公布。據(jù)悉，這是全球第一個(gè)PD-1單克隆抗體和抗VEGF單克隆抗體聯(lián)合用于晚期肝癌治療的Ⅲ期臨床研究，這一積極的研究結(jié)果標(biāo)志著“沉寂”十年的肝癌治療迎來重大新突破，是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新走向世界的又一例證。
樊嘉院士：●●
4點(diǎn)解讀肝癌診療現(xiàn)狀，提高生存率迫在眉睫
全球每年大約有84.1萬新發(fā)肝癌患者，78.2萬死亡肝癌患者。中國(guó)是肝癌大國(guó)，我國(guó)肝癌發(fā)病率為26.92/10萬，死亡率23.72/10萬。肝癌的發(fā)病率和死亡率在我國(guó)惡性腫瘤中分別排列第4位和第2位。肝癌具有早診困難、進(jìn)展迅速，預(yù)后較差等特征，我國(guó)肝癌總體5年生存率僅12.1%，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命和健康，給社會(huì)、家庭造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。
中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)
樊嘉 院士
1、肝癌要重視早診早篩
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉院士表示：在中國(guó)由于很多肝癌患者就診時(shí)已經(jīng)是晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。早期/極早期肝癌患者的平均生存時(shí)長(zhǎng)超過5年，相反，晚期肝癌患者的平均生存時(shí)間不足1年。因此，對(duì)于肝癌的診療提倡早診早治，規(guī)范化診療！
2、爭(zhēng)取10年內(nèi)肝癌5年生存率達(dá)30%
目前，中國(guó)肝癌的5年生存率在12%~14%之間，而全球肝癌5年生存率則為18%左右。其次，與全球肝癌患者相比，中國(guó)肝癌患者85%以上是乙肝感染導(dǎo)致的，這使得中國(guó)患者的預(yù)后和對(duì)傳統(tǒng)治療的療效明顯差于全球患者?！敖】抵袊?guó)2030”規(guī)劃綱要提出，2030年，要實(shí)現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%。國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見》中，也分別提出了到2022年、到2030年總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%。樊嘉院士表示，有信心能在10年內(nèi)使肝癌5年生存率提高到30%，但也需要醫(yī)療行業(yè)人員的共同努力！
3、不局限于術(shù)后復(fù)發(fā)患者，免疫聯(lián)合或可為新輔助/輔助治療做出貢獻(xiàn)
自從阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌獲批后，針對(duì)免疫聯(lián)合抗血管生成的研究層出不窮，但都集中在肝癌一線，針對(duì)晚期肝癌患者。但對(duì)于早期肝癌患者術(shù)后的防復(fù)發(fā)治療，免疫聯(lián)合也是一個(gè)不錯(cuò)的方案；同時(shí)，降期轉(zhuǎn)化也是近年來研究的熱點(diǎn)話題，以往也有個(gè)案顯示免疫聯(lián)合治療在肝癌降期轉(zhuǎn)化方面也有不錯(cuò)的效果！目前，這項(xiàng)研究結(jié)果也取得了很好的療效。所以，在未來，這一方案可能不限于晚期患者，對(duì)于早期中期患者來說同樣可行！
4、免疫PD-1聯(lián)合抗血管生成前景廣闊
針對(duì)免疫治療PD-1聯(lián)合抗血管治療在肝癌領(lǐng)域的發(fā)展前景，樊院士表示，抗血管治療在各癌種中的應(yīng)用已經(jīng)很久，并取得了一定的療效，而免疫治療是最近3年來應(yīng)用于臨床的一種嘗試，也取得了一定的效果，從報(bào)道來看，大約有15%~20%的患者能從中獲益。兩種藥物聯(lián)合治療，對(duì)肝癌治療達(dá)到了1+1>2的效果。因此，在未來，免疫聯(lián)合抗血管治療在肝癌或其他癌種是一個(gè)比較好的治療選擇，也有一個(gè)很好的發(fā)展前景。當(dāng)然，也許會(huì)有更好的方案，這些都是今后需要探索和研究的。
任正剛教授： ●●
ORIENT-32研究陽性結(jié)果發(fā)布，對(duì)肝癌臨床意義重大
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的任正剛教授為我們公布了ORIENT-32研究獲得的陽性結(jié)果。ORIENT-32研究是一項(xiàng)比較達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同?（貝伐珠單抗注射液）與索拉非尼在晚期肝癌一線治療中的療效和安全性的隨機(jī)、對(duì)照、開放的多中心Ⅲ期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03794440）。主要研究終點(diǎn)是OS和由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)（IRRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期PFS。研究于2019年2月開始入組，不到一年的時(shí)間即完成入組，且期中分析就已達(dá)到雙主要終點(diǎn)，結(jié)果令人振奮！
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授
任教授表示，這項(xiàng)研究的特別之處在于入組了571例晚期肝癌患者，是最大規(guī)模的一項(xiàng)研究，而且是與肝癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼作對(duì)照。像之前開展過的CheckMate-459研究也是以索拉非尼為對(duì)照，但并未達(dá)到主要終點(diǎn)，而ORIENT-32研究在設(shè)計(jì)階段和實(shí)施階段均以高質(zhì)量完成。此外，今年的疫情對(duì)全球的臨床研究來說都是不小的沖擊，這項(xiàng)研究正是在這種情況下順利完成，達(dá)到并超過預(yù)期結(jié)果，這些都離不開各方的支持和合作。此外，這項(xiàng)研究的安全性和耐受性很好，目前仍有患者在接受治療并持續(xù)緩解。
在談到這項(xiàng)研究對(duì)中國(guó)肝癌臨床治療的意義時(shí)，任教授表示，這項(xiàng)研究結(jié)果是非常好的，同時(shí)試驗(yàn)藥物也是國(guó)產(chǎn)藥物，可及性好，這是很大的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，這項(xiàng)研究結(jié)果也顯著優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，相信是很多中晚期肝癌治療以及早期肝癌防復(fù)發(fā)輔助治療的一大選擇。此外，樊院士也表示說，就目前來說，這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于中晚期以及晚期肝癌患者中的效果是最好的，同時(shí)這也是在全球第一個(gè)PD-1單克隆抗體和抗VEGF單克隆抗體聯(lián)合用于晚期肝癌治療的Ⅲ期臨床研究，并且取得了很好的效果，延長(zhǎng)了病人的生存時(shí)間，增加了患者的治療選擇。未來，對(duì)于中晚期患者聯(lián)合方案可能是除手術(shù)、介入外的第一選擇。
研究開展期間，受到新冠疫情非常大的挑戰(zhàn)，很多患者無法及時(shí)返回醫(yī)院接受治療和檢查，全體研究者和信達(dá)生物的臨床研究團(tuán)隊(duì)，克服重重困難，始終和患者站在一起，盡最大努力、第一時(shí)間為患者提供幫助。盡管受到了疫情方方面面的影響，最終及時(shí)完成了這項(xiàng)具有里程碑意義的研究。我們也期待這這項(xiàng)研究在即將開展的會(huì)議上公布的研究結(jié)果，也期待這一聯(lián)合方案能早日獲批肝癌適應(yīng)癥，并早日納入醫(yī)保，為更多中國(guó)肝癌患者帶來希望！
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3、韓翠萍. DSG2在肝細(xì)胞癌中的作用及機(jī)制的初步研究[D]. 2019.
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