法國(guó)藥學(xué)與治療學(xué)學(xué)會(huì)(SFPT)和法國(guó)麻醉與重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(SFAR)18位專(zhuān)家編寫(xiě)了共識(shí)。編寫(xiě)過(guò)程獨(dú)立，沒(méi)有廠商贊助。專(zhuān)家按PICO模式（人群、干預(yù)、比較、結(jié)局）進(jìn)行提問(wèn)回答。兩位專(zhuān)家用預(yù)先確定的關(guān)鍵詞（根據(jù)PRISMA推薦），檢索并分析了2000年以來(lái)出版的文獻(xiàn)。根據(jù)GRADE?方法，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估。因?yàn)槿狈?qiáng)有力文獻(xiàn)以病死率為判斷標(biāo)準(zhǔn)，所以專(zhuān)家組決定只形成“可選推薦(Optional recommendation)”。經(jīng)過(guò)兩輪分級(jí)一輪修正，21個(gè)可選推薦獲得了專(zhuān)家的強(qiáng)烈同意(strong agreement)。專(zhuān)家組建立了流程圖，囊括四個(gè)部分：(i) 藥代動(dòng)力學(xué)變異性(pharmacokinetic variability)；(ii) PK-PD關(guān)系（PK是藥代動(dòng)力學(xué)，PD是藥效學(xué)）；(iii)給藥方式；(iv)治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring，TDM)。ICU患者β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素有如下推薦：(i)考慮群體PK變異性的許多來(lái)源；(ii)游離血漿β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物濃度控制在致病菌MIC4-8倍之間，使給藥間隔達(dá)到100%(fT≥4-8×MIC=100%)，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)菌學(xué)和臨床反應(yīng)(clinical response)的最大化；(iii)對(duì)最嚴(yán)重患者M(jìn)IC高或下呼吸道感染的情況，為提高臨床治愈率，使用持續(xù)性輸注或延長(zhǎng)輸注；(iv)進(jìn)行TDM來(lái)提高PK-PD達(dá)標(biāo)概率。
譯者按：下面是推薦翻譯。全文請(qǐng)閱讀英文原文。
第一部分：β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥代動(dòng)力學(xué)的變異性
為了降低ICU患者的發(fā)病率和死亡率，應(yīng)考慮β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥代動(dòng)力學(xué)變異性的哪些因素?R1.1 我們建議對(duì)危重患者開(kāi)具β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素處方時(shí)，每日系統(tǒng)性地評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)變異性的多種來(lái)源。
可選推薦(Optional recommendation)——強(qiáng)烈同意(strong agreement)
R1.2.1 我們建議在開(kāi)始使用β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療時(shí)，以及每次患者的臨床情況和/或腎功能發(fā)生顯著變化時(shí)，通過(guò)公式U×V/P計(jì)算肌酐清除率來(lái)確定腎小球?yàn)V過(guò)率。R1.2.2 我們建議每次測(cè)定β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素濃度時(shí)，用公式U×V/P計(jì)算肌酐清除率以確定腎小球?yàn)V過(guò)率，來(lái)輔助解釋結(jié)果。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R1.3.1 我們建議在開(kāi)始使用β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療時(shí)，至少測(cè)定一次白蛋白(或至少是血漿蛋白)，來(lái)指導(dǎo)處方。R1.3.2 我們建議在進(jìn)行β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物TDM時(shí)測(cè)定白蛋白(或至少是血漿蛋白)，來(lái)輔助解釋結(jié)果。可選推薦——強(qiáng)烈同意
第二部分：β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)的關(guān)系
為了減少I(mǎi)CU患者發(fā)病率與死亡率，應(yīng)該針對(duì)PK-PD參數(shù)(objectives)中的哪一個(gè)？R2.1 我們建議將β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的游離血漿濃度高于致病菌最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)倍數(shù)(K)的給藥間隔百分比(%fT>K×MIC)考慮做為β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的治療目標(biāo)。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R2.2 我們建議將危重患者游離血漿β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物濃度控制在致病菌MIC4-8倍之間，使給藥間隔達(dá)到100%(fT≥4-8×MIC=100%)，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)菌學(xué)和臨床反應(yīng)(clinical response)的最大化。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R2.3 對(duì)于沒(méi)有經(jīng)過(guò)毒性閾值濃度驗(yàn)證的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，我們建議（譯者按，此處原文隨連續(xù)措辭，用建議一詞。按照下文“益處”，可以理解是“認(rèn)為”的意思）游離血漿β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物濃度超過(guò)MIC8倍以上沒(méi)有益處，甚至是危險(xiǎn)的(即%fT>8×MIC)。可選推薦——強(qiáng)烈同意
第三部分：β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素給藥方式
為減少I(mǎi)CU患者發(fā)病率、病死率，β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素給藥可以選用哪一種方式？R3.1. 在TDM結(jié)果出來(lái)之前，我們建議，與非ICU患者相比，ICU患者在開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)給予更高劑量的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。最危重的患者和保留有腎功能的患者，尤其應(yīng)該如此。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R3.2. 我們建議通過(guò)延長(zhǎng)輸注或持續(xù)輸注β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，來(lái)治療MIC值高的細(xì)菌引起的感染，以增加達(dá)到PK-PD目標(biāo)的概率。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R3.3. 我們建議通過(guò)延長(zhǎng)輸注或連續(xù)輸注β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，來(lái)治療膿毒性休克和/或嚴(yán)重程度評(píng)分高的重癥監(jiān)護(hù)患者，以提高臨床治愈率。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R3.4. 我們建議通過(guò)延長(zhǎng)輸注或連續(xù)輸注β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，來(lái)治療下呼吸道感染的重癥患者，以提高臨床治愈率。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R3.5. 我們建議通過(guò)延長(zhǎng)輸注或連續(xù)輸注β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，來(lái)治療非發(fā)酵革蘭陰性桿菌感染的重癥患者，以提高臨床治愈率。可選推薦——強(qiáng)烈同意
R3.6. 我們建議在治療初期開(kāi)始延長(zhǎng)輸注或連續(xù)輸注β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素前，應(yīng)給與靜脈內(nèi)負(fù)荷劑量，以盡可能快地達(dá)到PK-PD目標(biāo)。可選推薦——強(qiáng)烈同意
翻譯：張利軍 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
劉 敏 大慶油田總醫(yī)院
李 婷 山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院
審校：徐繡宇 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
劉澤世西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院
寧永忠 清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院
魯炳懷 中日醫(yī)院
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