非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥,具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用。目前NSAIDs 是全球使用最多的藥物種類之一,在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。
全世界大約每天有3000 萬關(guān)節(jié)炎患者服用NSAIDs,在我國,最保守估計每年至少有500 萬膝骨性關(guān)節(jié)炎患者在使用此類藥物。
AAOS 指南中強(qiáng)烈推薦有癥狀的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者口服或外用NSAIDs 藥物以緩解疼痛。
鑒于長期使用NSAIDs 可造成嚴(yán)重的胃腸道以及心血管并發(fā)癥風(fēng)險,指南指出:
使用NSAIDs 應(yīng)使用最低劑量,避免長期使用。對胃腸道高風(fēng)險患者可考慮使用環(huán)氧化酶2(COX-2)選擇性抑制劑,或聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs 與具有胃腸道保護(hù)作用的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或米索前列醇。
NSAIDs 類藥,包括COX- 選擇性抑制劑,應(yīng)謹(jǐn)慎用于有心血管風(fēng)險的患者。
自1899 年第一個NSAIDs——阿司匹林誕生至今, 100 多年來NSAIDs 已有百余種上千個品牌上市。
按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為7 大類:
甲酸類: 也稱水楊酸類, 代表藥物是阿司匹林。它的療效比較肯定, 但副作用也十分明顯;
乙酸類: 代表藥物為雙氯芬酸鈉、吲哚美辛等;
丙酸類: 代表藥物為布洛芬、奈普生等;
昔康類: 吡羅昔康、美洛昔康等;
昔布類: 塞來昔布、羅非昔布等;
吡唑酮類包括氨基比林、保泰松等;
其他: 尼美舒利等。
根據(jù)NSAIDs 的作用機(jī)制,可分為以下幾類:
環(huán)氧化酶(COX)-2 選擇性抑制藥:塞來昔布、羅非昔布、美洛昔康等。
COX-1 高選擇性抑制藥:阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡羅西康、托美汀等。
COX-1 低選擇性抑制藥:布洛芬、對乙酰氨基酚等。
COX 無選擇性抑制藥:萘普生、氟比洛芬、雙氯芬酸、萘丁美酮等。
隨著NSAIDs 使用的增多,這類藥物的安全使用問題也越來越受到關(guān)注。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認(rèn)為NSAIDs 存在潛在的心血管和消化道出血風(fēng)險,要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中提出警示這使NSAIDs 的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點問題。
胃腸道損害是NSAIDs 所引起的最常見不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為消化不良、黏膜糜爛、胃十二指腸潰瘍、出血,甚至穿孔。
NSAIDs 所引起的腎損害表現(xiàn)為急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死及水鈉潴留、高血鉀等。
NSAIDs 藥可增加心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險。其中,選擇性COX-2 抑制劑胃腸道不良反應(yīng)較輕,但患者突發(fā)心臟病或卒中的風(fēng)險卻增高。
考慮到NSAIDs 的不良反應(yīng),使用NSAIDs 治療膝骨性關(guān)節(jié)炎時,應(yīng)注意以下幾點:
1. 重視NSAIDs 的種類、劑量和劑型的個體化;
2. 盡量最低劑量短期使用。短期; “短期”是指2 到3 周,或者1到2 個月,用于抑制炎癥反應(yīng)、緩解疼痛,從而提高生活質(zhì)量,同時因為用藥時間較短,可以很好規(guī)避藥物的副作用。
3. 避免同時服用2 種或2 種以上NSAIDs ;因為這類藥的不良反應(yīng)具有協(xié)同作用,且合用鎮(zhèn)痛效果沒有明顯增加。
4. 對有消化性潰瘍病史者,宜用選擇性COX-2 抑制劑或其他NSAIDs 聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑;
5. 老年人可選用半衰期短或較小劑量的NSAIDs ;
6. 心血管高危人群應(yīng)謹(jǐn)慎選用NSAIDs ;
7. 腎功能不全者應(yīng)慎用NSAIDs ;
8. 不要選對軟骨有破壞作用的藥,像吲哚美辛(消炎痛)、阿司匹林等;而應(yīng)選對軟骨有保護(hù)作用的,如雙氯芬酸(扶他林)、美洛昔康(莫比可)等。
9. 用藥3 個月后注意血常規(guī)和肝腎功能的定期監(jiān)測。
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