中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

打開APP
userphoto
未登錄

開通VIP,暢享免費(fèi)電子書等14項(xiàng)超值服

開通VIP
探秘--乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

乳腺癌患者容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移依賴多種細(xì)胞因子及蛋白的參與,是癌細(xì)胞與骨微環(huán)境相互作用的結(jié)果。骨轉(zhuǎn)移患者常見骨痛、病理性骨折等骨相關(guān)事件,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。了解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制將有助乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的診斷及治療。

在發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中,骨轉(zhuǎn)移占50%~70%。主要或僅僅發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者雖然生存期長(zhǎng)于發(fā)生其他部位轉(zhuǎn)移的患者,但常出現(xiàn)骨痛、病理性、高鈣血癥、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件(skeletal related event,SRE),產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害,最終導(dǎo)致死亡。1889年,Paget提出'種子-土壤'學(xué)說,強(qiáng)調(diào)了和靶組織的相互作用,認(rèn)為腫瘤的轉(zhuǎn)移不是隨機(jī)的,乳腺癌細(xì)胞就像'種子',骨微環(huán)境就是'土壤',骨微環(huán)境為乳腺癌細(xì)胞提供必要的營(yíng)養(yǎng)支持,乳腺癌細(xì)胞與骨微環(huán)境有一定的親和性。研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移與生活因素(尤其是缺乏維生素D和服用非甾體類抗炎藥)、原發(fā)腫瘤細(xì)胞RNA的表達(dá)、骨微環(huán)境中的代謝產(chǎn)物、癌細(xì)胞對(duì)分化的調(diào)節(jié)有關(guān)。乳腺癌是一全身性疾病已是共識(shí),一些乳腺癌患者早期即出現(xiàn)血運(yùn)轉(zhuǎn)移。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生基本無法治愈,且其分子機(jī)制至今仍未研究清楚。


乳腺癌骨轉(zhuǎn)移是多步驟的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程,是多細(xì)胞多因子多分子參與的復(fù)雜過程。


乳腺癌細(xì)胞的定向遷移 趨化因子通過與特定細(xì)胞表面的特異性G蛋白偶聯(lián)受體相結(jié)合發(fā)揮作用,吸引特定細(xì)胞定向移動(dòng)。CXCL12(又稱基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1)/CXCR4信號(hào)軸在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中具有重要作用。此遷移作用依賴細(xì)胞自分泌的內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。CXCR4和其配體CXCL12結(jié)合后能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖與侵襲,抑制其凋亡。目前很多研究表明腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)CXCR4,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的靶組織(肺、肝、骨)表達(dá)高水平的CXCL12,使癌細(xì)胞通CXCL12/CXCR4信號(hào)軸向靶組織定向遷移。同時(shí),該信號(hào)軸能夠加強(qiáng)人乳腺癌細(xì)胞系中MDA-MB-231細(xì)胞偽足形成、定向遷移和浸潤(rùn)作用,提高其侵襲性,這也產(chǎn)生了對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的自然選擇現(xiàn)象,使得更適應(yīng)組織環(huán)境的惡性腫瘤細(xì)胞留存下來??笴XCR4中和抗體可以封閉該信號(hào)軸對(duì)癌細(xì)胞的作用,故而該軸可以成為治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療靶點(diǎn),抑制該軸的作用可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)與骨轉(zhuǎn)移起到一定的抑制作用。


乳腺癌細(xì)胞的粘附 是細(xì)胞表面異二聚糖蛋白,參與細(xì)胞與的結(jié)合反應(yīng)。具有侵襲性的癌細(xì)胞高表達(dá)整合素β6,表達(dá)越多侵襲性越強(qiáng),并且,整合素β6的表達(dá)與乳腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān),表達(dá)越多預(yù)后越差。同時(shí),纖連蛋白與人類的許多腫瘤轉(zhuǎn)移表性有關(guān),在一些腫瘤轉(zhuǎn)移模型中也參與了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程,整合素和纖連蛋白間的相互作用促進(jìn)了癌細(xì)胞向靶組織的侵入及轉(zhuǎn)移,如整合素avβ6被發(fā)現(xiàn)在早期非小細(xì)胞組織中過度上調(diào)。整合素avβ3通過與蛋白的結(jié)合抑制乳腺癌細(xì)胞死亡的信號(hào),從而提高轉(zhuǎn)移到骨的乳腺癌細(xì)胞的存活率,并通過與骨中的骨唾液蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白結(jié)合,介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞與骨小梁發(fā)生粘附,從而發(fā)揮調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞的遷移和可能發(fā)生的侵襲作用。


乳腺癌細(xì)胞的侵襲 骨唾液酸蛋白(BSP)是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種酸性糖蛋白,在骨中參與骨代謝,血清BSP濃度可以反映破骨細(xì)胞的活性和骨吸收程度。原發(fā)性乳腺癌患者的血清BSP濃度升高提示可能出現(xiàn)早期骨轉(zhuǎn)移,并且提示預(yù)后不良,術(shù)前血清BSP升高的乳腺癌患者在術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性高。BSP表達(dá)陽(yáng)性的癌細(xì)胞可以通過TGF-β1(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1)通路,使細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化,刺激轉(zhuǎn)錄激活蛋白-1產(chǎn)生,增加某些蛋白酶(如基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs)的產(chǎn)生,促進(jìn)癌細(xì)胞的血管浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。BSP也可以通過與整合素的結(jié)合促進(jìn)癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移。此外,由成骨細(xì)胞分泌的骨粘連蛋白能夠提高乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力;骨橋蛋白通過相應(yīng)的受體與破骨細(xì)胞結(jié)合,增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性,促進(jìn)骨吸收。



以上參與乳腺癌細(xì)胞從原發(fā)灶向骨組織轉(zhuǎn)移的因子、蛋白等均促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞的親骨性轉(zhuǎn)移,故而,這些因子及蛋白也可能作為治療乳腺癌及乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn),制備相應(yīng)的抗體或抑制相應(yīng)的因子的產(chǎn)生,抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的多個(gè)途徑,可以有效治療乳腺癌及發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌。


成骨性轉(zhuǎn)移 哺乳動(dòng)物成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子(Runx)家族蛋白與腫瘤密切相關(guān),既能促進(jìn)腫瘤發(fā)生又存在一定的抑癌作用,其調(diào)控的表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。過表達(dá)的Runx1具有致癌作用,Runx2是成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子,參與成骨細(xì)胞的分化與骨組織的發(fā)育,其缺乏會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞發(fā)育受阻進(jìn)而影響的合成。Runx2是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要激活因子,其表達(dá)越高,癌細(xì)胞惡性程度越高,在激素受體均為陰性的乳腺癌患者體內(nèi)常見其高表達(dá),Runx2與雌激素受體表達(dá)呈負(fù)相關(guān),雌激素主要調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的增殖,Runx2主要調(diào)控癌細(xì)胞的分化與轉(zhuǎn)移,且Runx2在一定程度上抑制雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的調(diào)控作用。Gokulnath等也首次證實(shí)Runx2在MDA-MB-231細(xì)胞系中是轉(zhuǎn)錄激活因子-3(ATF-3)的目的基因。在乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中,PI3K-Akt信號(hào)通路具有重要的作用,而該信號(hào)通路在其過程中就是通過下游信號(hào)分子Runx2實(shí)現(xiàn)的。


成骨性轉(zhuǎn)移

哺乳動(dòng)物成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子(Runx)家族蛋白與腫瘤密切相關(guān),既能促進(jìn)腫瘤發(fā)生又存在一定的抑癌作用,其調(diào)控的表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。過表達(dá)的Runx1具有致癌作用,Runx2是成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子,參與成骨細(xì)胞的分化與骨組織的發(fā)育,其缺乏會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞發(fā)育受阻進(jìn)而影響的合成。Runx2是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要激活因子,其表達(dá)越高,癌細(xì)胞惡性程度越高,在激素受體均為陰性的乳腺癌患者體內(nèi)常見其高表達(dá),Runx2與雌激素受體表達(dá)呈負(fù)相關(guān),雌激素主要調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的增殖,Runx2主要調(diào)控癌細(xì)胞的分化與轉(zhuǎn)移,且Runx2在一定程度上抑制雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的調(diào)控作用。Gokulnath等也首次證實(shí)Runx2在MDA-MB-231細(xì)胞系中是轉(zhuǎn)錄激活因子-3(ATF-3)的目的基因。在乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中,PI3K-Akt信號(hào)通路具有重要的作用,而該信號(hào)通路在其過程中就是通過下游信號(hào)分子Runx2實(shí)現(xiàn)的。


溶骨性轉(zhuǎn)移

乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨組織后造成溶骨性破壞,并不是癌細(xì)胞對(duì)骨細(xì)胞的直接作用造成的,而是通過癌細(xì)胞分泌的一些細(xì)胞因子與骨微環(huán)境相互作用,造成破骨細(xì)胞的破骨作用加強(qiáng)而致的骨質(zhì)破壞,乳腺癌細(xì)胞與骨微環(huán)境之間形成惡性循環(huán),造成腫瘤細(xì)胞不斷增殖生長(zhǎng)與骨質(zhì)的不斷被破壞。該惡性循環(huán)主要是通過RANK/RANKL-OPG系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。

第33屆美國(guó)圣安東尼奧得克薩斯健康科學(xué)大學(xué)癌癥治療及研究中心與美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)年會(huì)(圣安東尼奧乳癌研討會(huì))上公布了一項(xiàng)研究結(jié)果[24],與唑來膦酸組相比,地諾單抗(denosumab)(一種完全的人源性RANKL的單克隆抗體,影響RANK與RANKL結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞活化和發(fā)展)組乳腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者的骨骼相關(guān)事件延遲5個(gè)月。故可得知此信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑上的分子拮抗劑可以緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。



乳腺癌互助圈 ∣關(guān)愛女性健康

本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù),所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請(qǐng)點(diǎn)擊舉報(bào)
打開APP,閱讀全文并永久保存 查看更多類似文章
猜你喜歡
類似文章
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移:   骨質(zhì)流失的機(jī)制
姜黃素—抗癌能手沒得說,本文介紹姜黃素對(duì)乳腺癌的六大好處
Cancer Cell: 研究揭示癌癥惡化機(jī)制
抗癌潛力新靶點(diǎn)——RUNX2
細(xì)思極恐!只知道大部分腫瘤細(xì)胞都具有p53突變,但沒想到...
腫瘤細(xì)胞休眠研究,或有效控制腫瘤復(fù)發(fā)
更多類似文章 >>
生活服務(wù)
熱點(diǎn)新聞
分享 收藏 導(dǎo)長(zhǎng)圖 關(guān)注 下載文章
綁定賬號(hào)成功
后續(xù)可登錄賬號(hào)暢享VIP特權(quán)!
如果VIP功能使用有故障,
可點(diǎn)擊這里聯(lián)系客服!

聯(lián)系客服