點評專家：付強
來源：CAHPC，腫瘤資訊
點評專家介紹：
肥胖是一種由于體內(nèi)脂肪積累過多而引起的一種慢性疾病，它已成為全球性的社會公共衛(wèi)生問題，不僅在發(fā)達國家，在發(fā)展中國家也同樣如此。隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的膳食行為和生活方式的改變，超重和肥胖日趨流行。大量基礎(chǔ)研究與臨床研究已證實肥胖與高胰島素血癥、糖尿病等代謝性疾病相關(guān)，同時流行病學(xué)也發(fā)現(xiàn)肥胖與結(jié)腸癌、乳腺癌等一系列腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但是對于肥胖是否影響腫瘤的治療效果及預(yù)后，在不同人種間是否有差別，并未完全闡明，本次ASCO會議的相關(guān)研究報道將有助于我們理解肥胖及相關(guān)代謝綜合征與腫瘤的預(yù)后關(guān)系。
在消化系統(tǒng)版塊中，僅有一篇研究報道了肥胖與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療療效和預(yù)后的相關(guān)性。該研究再次證實消瘦的結(jié)直腸癌患者（BMI<18.5）預(yù)后更差，同時發(fā)現(xiàn)肥胖及超重患者（bmi>25）相對于體重正常者(BMI 18.5-24)預(yù)后較好；亞組分析中，男性肥胖患者，OS和PFS預(yù)后更好。并且研究也發(fā)現(xiàn)肥胖的結(jié)直腸癌患者第一周期化療劑量減低比例更高（34% vs 17%）。這是一個很有趣的結(jié)果，對于胃癌、食管癌、胰腺癌等一系列與營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)的消化系統(tǒng)腫瘤，該研究起到了一個拋磚引玉的作用，值得今后進一步去探討肥胖是否在腫瘤治療和預(yù)后中有重大影響。（Abstract 3532）
與結(jié)腸癌不同，本次ASCO會議報道中乳腺癌與肥胖間的關(guān)系顯得中規(guī)中矩。新輔助化療中，肥胖的乳腺癌患者相對體重正?；虿蛔阏卟±硗耆徑饴拭黠@降低，RFS和OS亦明顯降低，另一項乳腺癌輔助治療分析原因發(fā)現(xiàn)肥胖合并Charlson合并癥指數(shù)（CCI）大于4的乳腺癌患者發(fā)生化療相關(guān)毒性更明顯（神經(jīng)毒性、血栓等），造成化療延遲甚至中斷。而在Jennifer Lynn等分析代謝綜合征與乳腺癌中，發(fā)現(xiàn)腹型肥胖可以增加乳腺癌總體死亡率和特異性死亡風(fēng)險，而其他代謝綜合征相關(guān)因素（高膽固醇血癥，高血壓，糖尿病）僅與乳腺癌總體死亡率相關(guān)。該作者認為非裔患者中，代謝綜合征的發(fā)生率高于白人（15% vs4%），因此人種間的差別亦有可能造成治療療效上的差別。碰巧的是，Emily Gallagher等研究報道了白人和黑人間的差異，從中可以看出，黑人比白人有更高比例的胰島素抵抗患者，提示高胰島素血癥促進乳腺癌的發(fā)展。對于亞裔黃種人是否因為肥胖及胰島素抵抗導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)病及死亡風(fēng)險增高，有待于進一步研究。（Abstract 1029，Abstract 1036，Abstract 1517，Abstract 1568）
在一項對于長期癌癥幸存者研究中，分析了肥胖或體重不足都會增加衛(wèi)生保健服務(wù)的使用次數(shù)和醫(yī)療支出。因此鼓勵和提倡健康的生活方式，促使肥胖的長期癌癥幸存者保持正常的體重有助于醫(yī)療資源的節(jié)約。（Abstract 6612）
隨著西方化的飲食習(xí)慣和生活方式的改變，中國人肥胖的發(fā)生率近年來明顯上升，同時結(jié)直腸癌和乳腺癌的發(fā)病率和死亡率亦呈逐步升高趨勢。在本次ASCO會議報道的肥胖、代謝綜合征與腫瘤專題中，提醒我們在腫瘤患者的全程治療中，提倡健康的生活方式（合理膳食、加強鍛煉、控制體重），不僅可以減少肥胖自身對于癌癥治療的并發(fā)癥，同時降低患者的醫(yī)療支出，減輕經(jīng)濟負擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療資源，使癌癥患者有更長的生存時間和更好的生活質(zhì)量。
相關(guān)摘要內(nèi)容：
Abstract 3532 Poster Session (Board #229), Sat, 8:00 AM-11:30 AM
FFCD研究的匯總分析：肥胖與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者療效及預(yù)后的關(guān)系
背景：既往的研究證實，較高和較低體重指數(shù)（BMI）的早期CRC患者預(yù)后較差；在mCRC患者，低BMI的患者預(yù)后最差。本研究旨在評估不同時段患者的肥胖程度，不同BMI患者的療效和生存以及肥胖患者藥物減量情況。
方法：納入8個FFCD 1991－2003年mCRC一線治療的研究，并獲取了所有研究中2,085例患者的生存數(shù)據(jù)。分別進行肥胖患者（BMI≥30）vs BMI正?；虺鼗颊撸˙MI：18.5-29）；消瘦患者（BMI<18.5）vs非消瘦（bmi>18.5）療效和生存對比。根據(jù)不同研究進行分層，采用固定效應(yīng)模型計算總的HR及95%可信區(qū)間。Cochrane Q檢驗顯示：所有研究均為同質(zhì)的。Kaplan-Meier法估算患者中位OS。在肥胖和性別，年齡（≤ 70 vs . 70 y）和有無抗血管生成藥物之間進行交互檢驗。
結(jié)果：入組患者中，肥胖人群所占比例為12%（1991-1999：7.7%；2000-2006：14.5%；2007-2013：13.6%）。不同BMI患者療效和預(yù)后對比見下表。
亞組分析提示，男性肥胖患者，OS和PFS預(yù)后更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P =0.03 和P =0.05）。消瘦患者的OS和PFS均較差（OS：HR = 0.75 [0.60-0.94] , P = 0.01; PFS: HR = 0.75 [0.60-0.93], P = 0.01）。肥胖患者第一周期化療劑量減低比例更高（BMI≥ 30 vs BMI 18.5-29, 34% vs 17% , P=0.001）。
結(jié)論：在mCRC患者中，對比體重正常的患者，超重和肥胖者預(yù)后更好，這一差異主要表現(xiàn)中男性患者。研究再次證實消瘦患者（BMI<>
Abstract 1029 Poster Session (Board #134), Sun, 8:00 AM-11:30 AM
肥胖乳腺癌患者接受新輔助治療的病理完全緩解（pCR）率更低
背景：乳腺癌患者的體重指數(shù)（BMI）與患者接受新輔助化療的pCR率的患者一直存在爭議。本研究旨在土耳其女性中評估BMI和新輔助化療pCR率的關(guān)系，以及pCR率高低對患者預(yù)后的影響。
方法：篩查海斯特普大學(xué)癌癥中心1994-2015年診斷為乳腺癌的4423例患者，其中295例II－III期女性乳腺癌患者入組本研究。根據(jù)患者的BMI將其分為3組：正常／體重不足組（N/U;<25kg>^2），肥胖組（OB；≥30 kg/m^2）。
結(jié)果：N/U、OW和OB 3組患者的人數(shù)和比例分別為：93 (31.5%)、107 (36.3%)和95 (32.2%)。在多因素Logistic回歸分析中，OB是獨立的不良因素（即接受新輔助化療的pCR率更低）(OB vs N/U，OR= 0.34, 95%CI: 0.13 to 0.85;P = 0.02)。N/U對比OB，中位無復(fù)發(fā)生存期（mRFS）和mOS更長（RFS: 150 vs. 76 m; P =0.03；OS; N/U = not reached vs. OB = 114 m; P = 0.01）。新輔助化療后pCR患者對比非pCR患者，RFS和OS亦更長（RFS: 151 vs 77 m; P = 0.004；OS: not reached vs. 211 m; P = 0.04）。Cox多因素回歸分析提示，pCR，組織學(xué)分級和TNBC是獨立的預(yù)后因素（pCR, HR＝0.29, 95%CI: 0.11－0.79, P =0.015；組織學(xué)分級，HR=2.09, 95%CI: 1.14－3.83, P = 0.017；TNBC，HR＝1.95, 95%CI: 1.01－3.77, P = 0.046）。
結(jié)論：肥胖是新輔助化療pCR率的獨立預(yù)測因子（肥胖患者pCR率更低）。接受新輔助治療的肥胖患者對比正常／體重不足患者，RFS和OS更差。因此，在臨床實踐中，應(yīng)該關(guān)注肥胖患者的化療抵抗或化療低效。
Abstract 1036 Poster Session (Board #141), Sun, 8:00 AM-11:30 AM
伴隨合并癥和肥胖的乳腺癌患者接受輔助化療的毒性評估
背景：肥胖是否影響化療毒性目前尚無定論，ASCO指南推薦直接根據(jù)患者的體重來計算化療劑量。對于肥胖患者，特別推薦應(yīng)該考慮到患者是否有合并癥。然而，缺乏相關(guān)研究探討肥胖和合并癥的對乳腺癌患者輔助化療毒性的合并效應(yīng)。
方法：我們前瞻性納入了單中心2012－2014年接受蒽環(huán)類和（或）紫杉類為基礎(chǔ)的新輔助或輔助化療的早期乳腺癌患者。記錄患者治療前的BMI和Charlson合并癥指數(shù)（CCI）。根據(jù)NCI-CTCAE標(biāo)準(zhǔn)來評估患者的急性化療毒性。同時記錄患者有無化療減量或延遲，治療中斷，化療毒副反應(yīng)需要住院處理和粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率。
結(jié)果：總共連續(xù)入組217例乳腺癌患者，中位年齡50歲（25-80）；ECOG PS評分0分和1分的患者分別占79.2%和20.4%；中位BMI：27.1 (14.9-27.2)；肥胖患者60例（BMI>30）；中位CCI評分3.2（0.6-7），CCI>4患者占28.6%。不同化療方案及其患者使用比例：FEC/AC, 17.1%; FEC/AC-wPaclitaxel, 24.9%; TAC, 34.6%; AC-Docetaxel,19.8%; TC 或wPaclitaxel, 3.7%.肥胖且伴有合并癥（CCI>4）的患者，3-4度毒副反應(yīng)（血液學(xué)或非血液學(xué)）發(fā)生率、患者需要住院處理的比例及化療減量,與其他患者相比無統(tǒng)計學(xué)差異。然而，化療延遲（40.7% vs 21.2%; p = 0.02）、治療中斷(18.5%vs 6%; p = 0.038)、2-3度神經(jīng)毒性(44.4% vs 11.2%; p ＝0.001)、血栓栓塞事件(18.5% vs 4.2%; p = 0.004)的發(fā)生率顯著增高。
結(jié)論：盡管肥胖和合并癥是否獨立影響乳腺癌輔助化療毒性尚未明確。但肥胖同時伴隨合并癥（CCI>4）的患者，發(fā)生某些化療毒性的風(fēng)險較高，可能潛在引發(fā)功能受損。更高比例的患者經(jīng)歷化療延遲或中斷亦有可能影響化療療效。
Abstract 1517 Poster Discussion Session; Displayed in Poster Session (Board #340),Mon, 8:00 AM-11:30 AM
評估婦女健康倡議（Women’s Health Initiative）研究中代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS）與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系
背景：代謝綜合征指的是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是心血管疾病的危險因素。研究提示，代謝綜合征會增加某些腫瘤的患病風(fēng)險，如乳腺癌，但很少有研究評估MS是否影響乳腺癌患者的預(yù)后。
方法：我們納入WHI觀察性研究（Observational study，OS）中診斷為浸潤性乳腺癌的患者，評估代謝綜合征與患者乳腺癌特異性死亡率和整體死亡率的關(guān)系。單獨評估患者診斷為乳腺癌前的MS的4項特征：包括腰圍、血壓、患者自我報告的高膽固醇血癥和糖尿病史，腹型肥胖。代謝綜合征定義為合并有≥3個特征。符合入組條件的婦女持續(xù)隨訪直至死亡或以最后一次隨訪時間為截點。
結(jié)果：共4347例符合入組條件的乳腺癌患者，平均隨訪時長9.9年，956例患者死亡，其中303死亡原因為乳腺癌。MetS增加乳腺癌患者總體死亡風(fēng)險 (HR = 1.69, 95% CI = 1.30 – 2.21)，但不影響乳腺癌特異性死亡風(fēng)險。其中，腹型肥胖會顯著增加患者總體死亡率和乳腺癌特異性死亡率(總體：HR = 1.31, 95% CI = 1.14-1.50；乳腺癌特異性 HR = 1.27, 95% CI = 1.00-1.61)。雖然在非裔乳腺癌患者中，代謝綜合征發(fā)生率比白人更高（15% vs 4%），但目前沒有足夠證據(jù)支持不同種族患者代謝綜合征與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系存在差異。
結(jié)論：WHI OS中，代謝綜合征與乳腺癌患者總體死亡風(fēng)險有關(guān)，但與乳腺癌特異性死亡風(fēng)險無關(guān)。腹型肥胖會顯著增加患者總體和乳腺癌特異性死亡風(fēng)險。有必要進行后續(xù)研究評估不同種族患者，代謝綜合征與乳腺癌特異性死亡的關(guān)系是否存在差異。
Abstract 1568 Poster Session (Board #391), Mon, 8:00 AM-11:30 AM
不同種族人群肥胖和胰島素抵抗的差異與乳腺癌侵襲性的關(guān)系
背景：黑人乳腺癌患者與白人乳癌患者相比，死亡風(fēng)險更高，且乳腺癌的侵襲性更強。同時，黑人婦女對比白人婦女，更容易發(fā)生肥胖和胰島素抵抗。在乳腺癌小鼠模型實驗中發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與更快的腫瘤生長速度相關(guān)，但是胰島素抵抗是否為引發(fā)不同種族乳腺癌患者生存差異的可能因素，既往并無研究報道。我們假定黑人乳腺癌的更強的侵襲性可能與其肥胖和胰島素抵抗相關(guān)。
方法：入組281例（80%白人，20%黑人）新發(fā)診斷為原發(fā)性乳腺癌的患者。記錄其術(shù)前空腹血糖和胰島素水平，BMI，腰圍（WC）, 諾丁漢預(yù)后指數(shù)（NPI）。將NPI>4.4的患者定義為侵襲性乳腺癌。計算患者HOMA-IR（HOMA）評分，并將HOMA>2.8劃分為胰島素抵抗（US人群中，胰島素抵抗患者的3/4位數(shù)字為2.8）?；颊咦詧蠓N族。
結(jié)果：281例新發(fā)乳腺癌患者，平均年齡為58歲（SD＝12.5）。診斷分期為I、II、III期的患者人數(shù)分別為181（64%）、89（32%）和11（4%）。17%患者NPI>4.4。不同種族患者，初診乳腺癌的分期或侵襲性無顯著性差異（NPI>4.4的患者比例：黑人22% vs白人16%，P＝0.3）。8%的患者合并有胰島素抵抗：黑人11% vs白人7%（P＝0.4）。對比不同種族患者BMI、WC、HOMA評分和NPI評分，均存在顯著性差異，總結(jié)如下表：
結(jié)論：在新診斷的乳腺癌患者中，胰島素抵抗部分介導(dǎo)了黑人乳腺癌更強的侵襲性，提示高胰島素血癥可能促發(fā)乳腺癌進展，導(dǎo)致不同種族乳腺癌患者的預(yù)后差異。
Abstract 6612 Poster Session (Board #95), Sat, 1:00 PM-4:30 PM
在長期癌癥幸存者中，評估不同體重狀態(tài)與衛(wèi)生保健服務(wù)的使用情況以及醫(yī)療花費的關(guān)系
背景：在大眾人群中，肥胖與更高的疾病和經(jīng)濟負擔(dān)相關(guān)。然而，在癌癥幸存者中，體重與衛(wèi)生保健服務(wù)的使用情況以及醫(yī)療花費的關(guān)系缺乏相關(guān)研究報道。本研究在長期癌癥幸存者中，探索不同體重狀態(tài)（體重不足、超重和肥胖）與健康服務(wù)使用情況以及醫(yī)療花費的關(guān)系。
方法：納入全國代表性醫(yī)療費用調(diào)查研究中2008-2012年，8143例年齡≥18歲的長期癌癥幸存者（定義為診斷后存活2年或以上）進行分析。計算不同體重狀態(tài)（體重不足、正常體重、超重和肥胖）患者的平均年度衛(wèi)生保健服務(wù)的使用情況（包括醫(yī)生門診、急診、處方藥次數(shù)）和總的醫(yī)療支出。采用2次建模方法平衡其他的干擾因素（年齡，種族，性別，教育程度，婚姻狀態(tài)，財產(chǎn)狀態(tài)，不同地區(qū)，城市或濃醇，健康保險和吸煙狀態(tài)）。以正常體重患者為對照，估算其他體重狀態(tài)（體重不足、超重和肥胖）患者額外的衛(wèi)生保健服務(wù)的使用情況和醫(yī)療支出。
結(jié)果：與正常體重癌癥幸存者相比，體重不足患者每人每年急診就診次數(shù)(0.26 [95%CI =0.09-0.43])和醫(yī)療支出($5938 [95%CI = $1999-9877])均更高；肥胖患者每人每年額外增多的醫(yī)生門診就診次數(shù)1.4（95%CI =0.5-2.3）、急診就診次數(shù)0.05 (95%CI = 0.003-0.10)、處方藥13.5 (95%CI = 11.3-15.8)、醫(yī)療支出$3005 (95%CI = 1602-4408)。全國體重不足和肥胖的癌癥幸存者累計額外需要支出的醫(yī)療費用分別為US$ 1.2 billion and US$ 12 billion.
結(jié)論：對于長期癌癥幸存者，體重不足或肥胖都會增加衛(wèi)生保健服務(wù)的使用次數(shù)和醫(yī)療支出。因此鼓勵和提倡健康的生活方式，促使肥胖的長期癌癥幸存者保持正常的體重有利于降低衛(wèi)生保健服務(wù)的使用次數(shù)和國家經(jīng)濟負擔(dān)。
摘要編譯：Riesling
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