愛惜生命 從細胞開始
近日，小編的朋友和同事紛紛'楊康'，慢慢回歸正常生活。然而，有一種非常普遍的情況——即使在陰后，你仍然虛弱，腳步輕浮，容易疲勞
事實上，除了感染新冠肺炎時的一系列疾病外，我們更擔心的是陽后的疲勞和其他疾病會持續(xù)多久？換句話說，我們更害怕的是新冠后遺癥。
長新冠，究竟是什么？
以病毒的存在時間以及科學界對其的了解，新冠后遺癥更為準確的說法應該是“新冠急性后遺癥”“新冠后癥狀”“慢性新冠綜合征”，或者稱“長新冠（Long Covid）”。
現(xiàn)階段，世界衛(wèi)生組織（WHO）對“長新冠”的定義為：在新冠感染后3個月仍存在癥狀，至少持續(xù)2個月，且無法用其他診斷來解釋；最為常見的是疲勞、呼吸急促和睡眠障礙或失眠。
因此，大多數(shù)楊康都經(jīng)歷過干咳、疲勞、呼吸急促等經(jīng)歷，不能稱之為長新冠肺炎，只是正常的恢復期(甚至在感染后的急性期)。
當然，長新冠確實是存在的，但影響究竟有多大？
長新冠，占比有多少？
醫(yī)學頂刊JAMA曾回答過這個問題。這項研究由WHO牽頭以及全球各地的科學家合作完成，匯集了54項研究和2個醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，涵蓋了120萬名新冠感染者的數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示：在感染新冠的3個月后，有6.2%仍存在至少一種癥狀；到感染的1年后，有0.9%還在經(jīng)歷新冠后遺癥。
常見的長新冠肺炎癥狀有三種:約3.2%的持續(xù)疲勞，并伴有身體疼痛或情緒變化；3.7%的持續(xù)呼吸道問題，主要癥狀為呼吸困難和持續(xù)咳嗽；還有2.2%的認知問題，健忘或注意力無法集中，即最近經(jīng)常聽到的腦霧。
這項基于早期毒株的數(shù)據(jù)顯示，有6.2%的新冠感染者會經(jīng)歷長新冠；而在奧密克戎感染潮中，長新冠的幾率會降低0.24-0.50（取決于上一針疫苗的接種時間）。
6.2%，即使是奧密克戎，也有3%的概率長出新冠肺炎.1-4.7%，不高但不低。根據(jù)本研究中的120萬陽性，有3.7-5.6萬楊康將有一個長新冠，特別是在今天的新冠肺炎感染者數(shù)量如此之多，每個人似乎都在打開盲盒，無法預測感染三個月后是否會發(fā)生。
然而，柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》于12月1日發(fā)表了一篇針對長新冠的系統(tǒng)評價和Meta分析，涵蓋194項研究和735,006名參與者，披露了個“駭人聽聞”的數(shù)據(jù)：
無論是否住過院，在隨訪的4個月內(nèi)（平均126天），至少45%的新冠感染者仍存在一種及以上的癥狀；最普遍的五個癥狀分別是疲勞（28.4%）、疼痛/不適（27.9%）、睡眠障礙（23.5%）、呼吸困難（22.6%）和活動受限（22.3%）。
即使在非住院的人群中，最常見的長新冠癥狀依舊是疲勞，該比例高達34.8%（95%CI 17.6%-57.2%，12項研究）！
非住院人群中長新冠各癥狀的比例
然，我對毒株及其中國人的長新冠肺炎知之甚少，但以上兩篇綜述也提醒我們，長新冠肺炎不容忽視，尤其是持續(xù)的身體疲勞。
長新冠，背后的機制？
以上研究均為基于大樣本人群的調(diào)查，近日來自維也納大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)了感染新冠病毒后觸發(fā)長新冠之疲勞綜合征的病理機制——過度的抗炎反應。
不同于經(jīng)典的免疫炎癥反應，在新冠病毒的侵略下，長新冠患者的體內(nèi)出現(xiàn)了另一種抗炎模式，即交替極化巨噬細胞的主導疾病模式，直接誘發(fā)了長期疲勞綜合征的發(fā)生。該研究于12月2日發(fā)表在Cell子刊iScience上。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105717
在本研究中，研究員招募了三組參與者：（1）新冠肺炎疫苗完全注射后至少三個月，未感染新冠肺炎；(2)至少三個月前感染新冠肺炎，但入組時完全恢復，無癥狀；(3)感染新冠肺炎后至少三個月仍有疲勞，即新冠肺炎患者（LCS）。每組13人，年齡和性別匹配。
免疫激活標志物分析顯示，LCS組中既沒有觀察到上調(diào)的促炎細胞因子，也沒有細胞因子的升高，甚至降到了相當?shù)偷乃?。即?/span>長新冠患者體內(nèi)缺乏促炎活動和全身炎癥。
本研究的首席作者Christopher Gerner表明與健康組相比，LCS患者體內(nèi)檢測到的急性炎癥的關鍵標志處于較低水平，或根本無法檢測到。換句話說，長新冠肺炎患者經(jīng)歷的不是傳統(tǒng)的炎癥現(xiàn)象。新冠肺炎引起的長期疲勞不是炎癥，而是一種影響的抗炎過程。
研究試驗過程
那么，在新冠病毒的不斷攻擊下，LCS患者體內(nèi)究竟發(fā)生了怎樣的變化，誘發(fā)了慢性疲勞綜合征呢？
與健康對照組相比，學者進一步利用脂肪酸和氧化脂質(zhì)分析找到了端倪，LCS該組的血漿中含有較高水平的抗炎氧化脂。還有各種抗炎蛋白和代謝物。
而這一系列明顯的炎癥抑制分子特征，讓研究者不得不想到了：在長新冠的患者體內(nèi)，形成了交替極化的巨噬細胞。
人體中的巨噬細胞分為兩類，經(jīng)典活化的M1型巨噬細胞和選擇性活化的M2型巨噬細胞。在新冠病毒的攻擊下，常見的經(jīng)典促炎性M1細胞轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>耐受性的M2細胞，導致抗炎模式的改變。
病理機制
正是在這種變化后的抗炎模式下，越來越多的抗炎模式M1型轉(zhuǎn)為M2型，?；撬岷痛掏A的抗炎滲入物水平上升，但氨基酸和甘油三酯水平下降，?；鈮A失衡。刺桐堿是一種能自發(fā)誘導睡眠的化合物，體內(nèi)水平越大，自然越容易疲勞，直接引起長新冠肺炎的疲勞綜合征。
研究者表示：了解長新冠的病理學機制只是第一步罷了，希望在不久的將來，可以為這些“困于”長新冠的患者提供更多改善和治療的手段！
干細胞治療新冠后遺癥
針對新冠病毒對患者多臟器的傷害，全球醫(yī)療專家團隊一直在努力探索更有效的康復方式，而有帶著“修復”、“再生”光環(huán)的干細胞為人類修復新冠肺炎患者臟器損傷創(chuàng)造了可能。
干細胞有一個非常顯著的特性——免疫調(diào)節(jié)特性，可以調(diào)節(jié)如抗原提呈細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷NK細胞等重要免疫細胞的免疫功能。
間充質(zhì)干細胞（MSC，mesenchymal stem cells）是干細胞家族的重要成員，其對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)特性具有雙向性，在免疫力低下時候，起到增強免疫的作用；而對過強的免疫反應，會產(chǎn)生抑制作用。
間充質(zhì)干細胞（以下簡稱MSC）憑借其強的免疫調(diào)節(jié)特性，在這次疫情的治療中也發(fā)揮了重要作用。
間充質(zhì)干細胞技術(shù)主要依賴于其自我更新能力、多潛能分化、低免疫原性、抗炎功能以及對受損組織的歸巢能力。此外，間充質(zhì)干細胞具有獨特的免疫調(diào)節(jié)機制來調(diào)節(jié)先天和獲得性免疫反應。
間充質(zhì)干細胞在干預新冠肺炎的研究中已經(jīng)展示出積極信號，實驗表明，其主要通過以下幾方面的機制來發(fā)揮作用：
MSC歸巢到損傷肺組織局部
研究認為，MSC能歸巢到損傷肺組織，MSC的歸巢機制可能與其表達一定的趨化因子受體有關，這些趨化因子受體與肺損傷時產(chǎn)生的趨化因子、細胞粘附分子和細胞因子共同作用，使干細胞向損傷部位募集以發(fā)揮最大效應。
MSC可分化為損傷肺組織
多數(shù)早期MSC治療機制的研究都基于其多向分化性，一些研究也證實MSC在肺內(nèi)可以分化為肺內(nèi)細胞。如Rojas等發(fā)現(xiàn)骨髓MSC在博萊霉素誘導的肺損傷模型中可以分化為肺泡Ⅰ型、Ⅱ型上皮細胞、成纖維細胞、肌成纖維細胞。
MSC可調(diào)節(jié)炎癥反應
MSC不同于其他干細胞之處在于它不僅能多向分化，而且具有特殊的免疫調(diào)節(jié)功能，這使其在ARDS中能起到調(diào)節(jié)炎癥反應的作用。MSC具有一定免疫調(diào)節(jié)特性,能抑制T淋巴細胞的激活和增殖，以及抗原提呈細胞、NK細胞和B細胞的活性。炎癥反應時，MSC能改變細胞因子的效應模式，使Th1細胞為主的促炎性反應轉(zhuǎn)變成Th2細胞為主的抗炎性反應。
可見，MSC具有免疫抑制功能，可抑制炎性反應，增強抗炎作用,以恢復器官功能和促進修復的損傷，疾病早期使用更有助于發(fā)揮其抗炎作用。
MSC能減輕肺部液體滲出
多項研究證明MSC可以減輕肺的液體滲出，這一方面與MSC能恢復或增強肺泡液體清除能力有關；另一方面是因為MSC能促進受損血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞的修復，維持肺血管屏障的完整性，改善其通透性。
(1)MSC可增加肺泡液體清除能力：肺泡液體清除(AFC)受損可能導致ARDS患者的發(fā)病率和病死率增加。
(2)MSC有助于維持肺泡血管屏障的完整性：以往認為MSC維持肺泡血管屏障的完整性和穩(wěn)定性與干細胞的植入和轉(zhuǎn)分化有關，MSC在肺損傷局部旁分泌產(chǎn)生的各種可溶因子間接促進了肺的修復。
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