肺纖維化是以成纖維細(xì)胞增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變，也就是正常的肺泡組織被損壞后經(jīng)過異常修復(fù)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常（疤痕形成）。
肺纖維化嚴(yán)重影響人體呼吸功能，表現(xiàn)為干咳、進(jìn)行性呼吸困難（自覺氣不夠用），且隨著病情和肺部損傷的加重，患者呼吸功能不斷惡化。
特發(fā)性肺纖維化發(fā)病率和死亡率逐年增加，診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數(shù)腫瘤，僅有30%。所以特發(fā)性肺纖維化是一種類腫瘤疾病，被稱為“不是癌癥的癌癥”。
多種原因引起肺臟損傷時(shí)，間質(zhì)會(huì)分泌膠原蛋白進(jìn)行修補(bǔ)，如果過度修復(fù)，即成纖維細(xì)胞過度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)大量聚集，就會(huì)形成肺纖維化。
導(dǎo)致肺纖維化的病因：
1、過敏性肺炎、塵肺??；
2、胺碘酮、博來霉素、甲氨蝶呤等藥物；
3、血管炎、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎等；
4、吸煙、病毒感染、胃食管反流、衰老等都與肺纖維化有關(guān)。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是干細(xì)胞家族的重要成員，來源于早期的中胚層和外胚層，最初在骨髓中發(fā)現(xiàn)，具有多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。主要治療原理如下：
參與或促進(jìn)肺泡上皮的再生與修復(fù)：MSC可歸巢至肺部，分化為肺泡上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮其保護(hù)作用；同時(shí)MSC可修復(fù)肺泡上皮細(xì)胞、增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌。
抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：MSC具有強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，通過抑制肺部浸潤的免疫細(xì)胞減輕急慢性肺損傷，并降低炎性因子分泌水平，降低肺纖維化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
旁分泌機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞分泌諸多因子，包括肝細(xì)胞生長因子、血管生成素-1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、某些趨化因子、炎癥因子和調(diào)節(jié)肽等，直接或間接減輕肺內(nèi)炎癥反應(yīng)和肺纖維化。
抗氧化機(jī)制：氧化應(yīng)激在急性肺損傷的過程中發(fā)揮了重要作用，MSC可減少氧化應(yīng)激終產(chǎn)物，提升抗氧化應(yīng)激能力。
2020年5月，意大利布雷西亞研究中心（CREM）的科研團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了一項(xiàng)研究。首次向人們展示了從人胎盤羊膜收集的間充質(zhì)干細(xì)胞可以減緩肺纖維化的進(jìn)展。這項(xiàng)研究有望為這種致命疾病帶來新的治療方法。
2019年，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》雜志報(bào)道了人體內(nèi)高劑量干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結(jié)果。20名受試者被隨機(jī)分為兩組，分別為間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和安慰劑組。肺功能指標(biāo)的分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有一定的治療效果，遏制了肺纖維化的快速發(fā)展，安全性評(píng)估未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的顯著不良反應(yīng)事件，證明了干細(xì)胞治療的有效性和安全性。
2018年，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院報(bào)道了利用間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療放射性肺纖維化的觀察結(jié)果。入組病人8例，通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質(zhì)干細(xì)胞。8位患者均能夠耐受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，隨訪觀察無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn)，CT肺密度下降，說明間充質(zhì)干細(xì)胞治療安全，耐受性好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。
2017年，著名期刊《Chest》在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化I期安全性臨床試驗(yàn)。9例輕度至中度特發(fā)性肺纖維化患者分成三組，靜脈輸注不同濃度的間充質(zhì)干細(xì)胞。60周后的評(píng)估結(jié)果表明未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，證明了間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療輕、中度特發(fā)性肺纖維化的安全性。
肺與人體呼吸息息相關(guān)，一旦肺部出現(xiàn)嚴(yán)重病變將會(huì)大大影響人的生活質(zhì)量。
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