阿司匹林聯(lián)合噻吩吡啶類抗血小板藥物的雙聯(lián)抗血小板（DAPT）治療方案目前已成為急性冠脈綜合征（ACS）和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，隨著 DAPT 的臨床應(yīng)用日益普遍，在減少心血管事件的同時(shí)，卻增加了胃腸道并發(fā)癥包括消化性潰瘍及與之相關(guān)的消化道大出血發(fā)生率。
如何平衡「心血管事件風(fēng)險(xiǎn)」和「消化道出血風(fēng)險(xiǎn)」，成為臨床不得不面對(duì)的問題。質(zhì)子泵抑制劑（PPI） 因其在抑酸保護(hù)胃黏膜治療上出色表現(xiàn)成為臨床醫(yī)生不二的選擇。2008 年 ACCF/ACG/AHA 推薦在 DAPT 治療方案基礎(chǔ)上常規(guī)予以 PPI 治療，讓 DAPT 與 PPI 成為了一對(duì)親密無間的「黃金搭檔」。
隨后，2009 年 TCT 大會(huì)上發(fā)布的 COGENT 試驗(yàn)則進(jìn)一步為這對(duì)「黃金搭檔」的臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持。作為該領(lǐng)域第一項(xiàng)前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照研究，COGENT 試驗(yàn)的結(jié)果表明，接受 DAPT（阿司匹林＋氯吡格雷）治療的患者應(yīng)用 PPI 能有效降低消化道不良事件風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)上升，患者能夠從聯(lián)合治療方案中取得良好的臨床獲益。
而在剛剛結(jié)束的 2016 年美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)上，DAPT 與 PPI 之間的故事仍在繼續(xù)。來自布萊根婦女醫(yī)院的 Muthiah Vaduganathan 教授及其同事在 COGENT 試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了進(jìn)一步研究，旨在探討 PPI 與不同劑量阿司匹林的 DAPT 聯(lián)合，對(duì)患者消化道不良事件（GI events）及主要心血管不良事件（MACE）的影響。Vaduganathan 在 ACC 現(xiàn)場，對(duì)此項(xiàng)研究進(jìn)行了介紹。研究隨機(jī)納入了來自 COGENT 試驗(yàn)的 3753 名患者，分為阿司匹林低劑量組（≤100mg; n=2480; 66.1%）和高劑量組（>100mg; n=1273; 33.9%）。平均隨訪時(shí)間 110 天，分析數(shù)據(jù)顯示：低劑量組與高劑量組消化道不良事件風(fēng)險(xiǎn)（2.0% vs 2.1%; P=1.00）和 MACE（2.5% vs 3.5%; P=0.24）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相似。PPI 在低劑量組（0.6% vs 2.0%）與高劑量組（0.8% vs 2.1%）均能有效降低消化道不良事件風(fēng)險(xiǎn)；p(interaction) = 0.81。同時(shí)對(duì)兩個(gè)劑量組的 MACE 風(fēng)險(xiǎn)也沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。研究結(jié)論認(rèn)為，不管患者的 DAPT 治療中選擇何種劑量的阿司匹林，PPI 均能使消化道不良事件風(fēng)險(xiǎn)下降 60%－70%。Vaduganathan 認(rèn)為，「 PPI 在不同劑量阿司匹林 DAPT 治療中顯示出獲益的一致性，可能與其對(duì)胃酸的抑制作用有關(guān)」。
目前相關(guān)指南更傾向在 DAPT 中選擇低劑量阿司匹林，認(rèn)為低劑量阿司匹林能夠在有效預(yù)防心血管事件和減少消化道不良事件之間做出最佳平衡。有趣的是在該研究中，并沒有觀察到 DAPT 治療中選擇低劑量或高劑量阿司匹林在消化道出血事件和 MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面有任何區(qū)別。
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