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【熱點(diǎn)文章】楊樹森談:左西孟旦:心衰治療的革命

左西孟旦(Levosimendan)是一類新型強(qiáng)心藥——鈣增敏劑。傳統(tǒng)的正性肌力藥物如磷酸二酯酶抑制劑、洋地黃制劑均通過增加細(xì)胞內(nèi)cAMP 和Ca2+濃度來提高心肌收縮力。但是,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加可引起心律失常、心肌耗氧量增加、細(xì)胞凋亡和心臟舒張功能障礙等不利作用,新一代正性肌力藥物鈣增敏劑如左西孟旦不會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)cAMP 和Ca2+濃度,從而避免了正性肌力藥物導(dǎo)致的心律失常、心肌細(xì)胞死亡等不利作用,它主要通過增加心肌收縮蛋白對(duì)Ca2 的敏感性和開放細(xì)胞膜上三磷酸腺苷(ATP)酶敏感的K 通道,增加心肌收縮力,同時(shí)擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈雙重機(jī)制起作用。左西孟旦與Tnc 的結(jié)合呈Ca2 濃度依賴性,即當(dāng)心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2 濃度高(心肌細(xì)胞收縮時(shí)),它與Tnc的親和力高,反之心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2 濃度降低(心肌細(xì)胞舒張時(shí)),它與Tnc 的親和力低。因此,左西孟旦在心臟收縮期的作用最強(qiáng),而在舒張期的作用較弱,可防止或減輕可能的舒張功能損害。此外,左西孟旦還有抗炎、抗氧化、抗凋亡等藥理學(xué)作用,在有效增強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)并不增加心肌耗氧量,對(duì)心率也未見明顯影響。目前主要用于治療各種急性心力衰竭,也適用于急性心肌梗死合并失代償性心衰的患者。臨床研究顯示,與多巴酚丁胺和安慰劑比較左西孟旦能有效改善急性失代償性心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)和相關(guān)癥狀,縮短住院時(shí)間,同時(shí)改善預(yù)后,降低心力衰竭患者的死亡率。ESC 心力衰竭診療指南中推薦在急性失代償性心衰患者中使用左西孟旦(Ⅱa 類,B 級(jí))。


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