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整理：木心

Brugada綜合征自1991年報告以來，至今已有20年的歷史，中國Brugada綜合征的病例并不少見，該病受累者以青壯年男性為主，目前的研究顯示，男性的Brugada綜合征患病率是女性的10倍，其原因可能與雄性激素有關(guān)。該病猝死率高，常發(fā)生在夜間，并且已經(jīng)引起我們的足夠重視。

ICD治療是唯一被證實有效的Brugada綜合征的非藥物治療方法，其他可能的，但仍不明確的非藥物治療措施包括消融或冷凍、起搏器等。在藥物治療方面，Ⅰc類抗心律失常藥物（氟卡尼、普羅帕酮）和Ⅰa類藥物（普魯卡因、丙吡胺）為Brugada綜合征的禁忌藥物。胺碘酮（沒有保護(hù)作用）和β受體阻滯劑（沒有預(yù)防作用）對該病無效。特異性Ⅰa類藥物（奎尼丁、替地沙米）被認(rèn)為是Brugada綜合征有效的治療藥物，唯一被證明有效的藥物奎尼丁在中國等大多數(shù)國家目前仍沒有這種藥物。大劑量的奎尼丁1200~1500 mg/d。此外，提高L型鈣電流的藥物β受體激動劑（異丙腎），以及最近出現(xiàn)的新藥磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑西洛他唑?qū)rugada綜合征也有效。

Antzelevitch等在研究穩(wěn)心顆粒的電生理機(jī)制的過程中無意中發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)心顆粒有抑制Ito電流的作用，因此Antzelevitch等就針對這一現(xiàn)象進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Ito電流激動劑（NS5806）制成的Brugada綜合征的動物模型，采用低濃度（5 g/L）的穩(wěn)心顆粒能抑制心電圖Brugada波，預(yù)防60%的多形性室速的誘發(fā)；而將穩(wěn)心顆粒濃度增加到10 g/L時，Brugada波能得到進(jìn)一步抑制，且100%的多形性室速能被藥物抑制。這一結(jié)果證實，穩(wěn)心顆粒治療試驗性Brugada綜合征多形性室速是有效的。該研究2013年7月發(fā)表在心律（Heart Rhythm）雜志。

對于我們臨床醫(yī)生來說，如果臨床上遇到Brugada綜合征的患者，或者是由于Ito電流增強(qiáng)導(dǎo)致早復(fù)極的患者，都可以選用穩(wěn)心顆粒。

尼非卡蘭屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，原研國家是日本，1999年首次上市以后經(jīng)過13年的臨床使用，在2010年完成了再審查。中國在2014年10月批準(zhǔn)該藥上市，適應(yīng)證為危及生命的室速及室顫（其他藥物無效或不能使用）。眾所周知，抗快速心律失常的藥物分為4類，包括Ⅰ類鈉通道阻滯劑、Ⅱ類β受體阻滯劑、Ⅲ類鉀通道阻滯劑（尼非卡蘭）和Ⅳ類鈣拮抗劑。

表 尼非卡蘭的藥代學(xué)特點

該藥通過阻滯鉀離子通道起作用，主要抑制Ikr通道，延長動作電位時限，延長有效不應(yīng)期，打斷折返環(huán)或阻止折返環(huán)的形成，終止及防治心律失常，同時該藥血流動力學(xué)穩(wěn)定，無負(fù)性肌力作用。除了作用快之外，作用消失也快，給藥后15~30分鐘內(nèi)作用就會消失，且具有延長QT間期的作用，這些特點與胺碘酮相似。但是兩者也存在不同，例如尼非卡蘭的心臟外副作用較弱，而胺碘酮的心臟外副作用強(qiáng)；尼非卡蘭對竇性心律的作用不大，而胺碘酮在治療過程中，患者的竇性心律會下降10%左右。此外，尼非卡蘭對左心室功能的影響也不大。

有研究顯示，尼非卡蘭對電除顫無效的威脅生命的頑固性室速（VT）/室顫（VF）患者的治療有效率達(dá)61.5%，并且能夠提高電除顫無效的頑固性室速（VT）/室顫（VF）患者的30天的生存率。另一項納入1399例的多中心、開發(fā)、非對照、臨床用藥病例研究結(jié)果顯示，尼非卡蘭對于頑固性室速（VT）/室顫（VF）患者的療效高、安全性強(qiáng)。

2009年日本抗心律失常藥物治療指南對尼非卡蘭做出6個首選推薦，包括：① 持續(xù)性室速血液動力學(xué)不穩(wěn)定患者行電轉(zhuǎn)復(fù)（DC）復(fù)律無效者首選藥物；持續(xù)性室速血液動力學(xué)穩(wěn)定患者，用于終止發(fā)作，無論心功能是否正常，均作為首選；持續(xù)性室速ICD置入患者發(fā)生電風(fēng)暴時的首選藥物；② 多形性室速、室顫、無脈性室速，持續(xù)發(fā)作者DC復(fù)律無效者首選藥物；多形性室速、室顫、無脈性室速反復(fù)發(fā)作者終止發(fā)作的首選藥物；③ 心肌梗死急性期心室期外收縮的靜脈給藥治療的推薦選擇藥物；④ 房撲治療需要靜脈給藥恢復(fù)竇律時的首選藥物。

此外，2010年發(fā)布的《心肺復(fù)蘇與心血管急救國際共識與推薦》也提到，尼非卡蘭對電轉(zhuǎn)復(fù)無效的VT/VF患者可改善預(yù)后。2010年《歐洲心肺復(fù)蘇指南》也推薦，用于治療室速，尼非卡蘭可考慮作為替代胺碘酮的治療藥物。國內(nèi)對該藥也給予了高度關(guān)注，收載入《中國心律學(xué)2012》。

綜合評價，尼非卡蘭臨床療效強(qiáng)，可用于預(yù)防室速及室顫、終止室速或室顫的發(fā)作，降低除顫閾值。在安全性方面，該藥作用機(jī)制單一，無心臟外不良反應(yīng)，不影響血流動力學(xué)，無低血壓或負(fù)性肌力作用，并且可以通過監(jiān)控QT間期，調(diào)整給藥速度與計量，以降低致心律失常作用的風(fēng)險。