• 德潤醫(yī)藥內(nèi)容團隊編輯
  

  名人掀起社交媒體討論大潮

當全世界都在關(guān)注科技巨頭埃隆·馬斯克和扎克伯格準備進行一場意想不到的拳擊比賽時，馬斯克瘦下來的體格引起了人們的廣泛關(guān)注。

馬斯克在推特上公開解釋了他的轉(zhuǎn)變歸因于他使用了司美格魯肽和節(jié)食。馬斯克服用這種“神奇失重藥物”后，體重減輕了 30 磅。

減肥前后的馬斯克

新晉專欄作家英國前首相鮑里斯·約翰遜在《每日郵報》中寫道，在他發(fā)現(xiàn)一些同事突然變瘦后，他向醫(yī)生詢問自己是否可以服用司美格魯肽，得到的答復：鮑里斯正是'理想的候選人'。在用藥之后，他開始能控制住自己在深夜對冰箱里香腸、芝士和葡萄酒的“非分之想”。

隨著名人、科技大亨和TikTok的KOL們不斷地強調(diào)和曝光，讓廣大愛美和肥胖人群了解到使用司美格魯肽藥物可以幫助人們在短時間內(nèi)減肥。社交媒體的熱潮推動司美格魯肽成為風靡全世界的一款減肥網(wǎng)紅“神藥”。 

   GLP-1/司美格魯肽是什么

司美格魯肽是一款新型長效的胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，也叫腸促胰素，其結(jié)構(gòu)與人體天然GLP-1結(jié)構(gòu)類似，可以調(diào)節(jié)葡萄糖分泌。在血糖升高時，GLP-1能促使胰島素增多；在血糖水平恢復正常時，GLP-1就停止作用，血糖正常的人單獨使用該藥物一般不會造成低血糖。GLP-1還可以延緩胃排空和誘發(fā)長時間的飽腹感、抑制食欲，從而實現(xiàn)間歇性禁食的效果。

  全球獲批情況

2017 年，美國食品與藥物管理局（FDA）批準了注射劑司美格魯肽（Ozempic）的上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。標準規(guī)格劑量為每支2.0/4.0mg。

口服司美格魯肽片（商品名：Rybelsus）是第一個以片劑形式開發(fā)的 GLP-1RA藥物，于 2019 年 9 月獲得 FDA 批準，用于改善成人二型糖尿病的血糖控制，其有效成分和注射劑型一致。當前該藥物已在美國、歐盟、英國、印度和日本等國獲得批準上市?？诜臉藴蕜┝恳?guī)格為3mg/7mg/14mg。

直到 2021 年 4 月，司美格魯肽（中文商品名：諾和泰?，semaglutide）在中國正式獲得批準，成為 2 型糖尿病治療的選項之一。

隨后，在 2021 年 6 月，諾和諾德宣布FDA進一步批準了Wegovy（司美格魯肽）用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。這是自 2014 年以來FDA批準的首個皮下注射藥物，每周一次使用，用于慢性肥胖或超重成人的減重，也是全球范圍內(nèi)首個獲批減重適應癥的GLP-1藥物。2023年，Wegovy也陸續(xù)在歐亞多國上市。

  藥效 - 臨床表現(xiàn)

• 降糖表現(xiàn)

SUSTAIN系列是司美格魯肽III期臨床研究，覆蓋了 2 型糖尿病的全病程，既包括了司美格魯肽的單藥治療，也包括了聯(lián)合二甲雙胍/其他口服藥/胰島素治療，對照藥物包括度拉糖肽、卡格列凈、西格列汀、甘精胰島素等。（對比數(shù)據(jù)如下圖）

• 減重效果

對于更大劑量的司美格魯肽（2.4mg）臨床試驗中，共招募了 1961 名肥胖或超重且沒有患有糖尿病的參與者。

在第 68 周時的估計平均體重變化高達 14.9%（-15.3 kg），而安慰劑組為 2.4%。HbA1c68周后的變化為0.52%（安慰劑組為0.17%），并保持正常血糖水平。

該研究表明，對于僅肥胖或超重且無糖尿病的成年人，司美格魯肽減重的有效性和安全性可以得到保障。

  其他益處

• 防止阿茲海默

胰島素抵抗是 2 型糖尿病的特征之一，也會影響大腦中的胰島素敏感性，導致阿茲海默病和其他神經(jīng)退化性疾病。以至于有時候人們將阿茲海默病稱為“ 3 型糖尿病”。

此前，Alzheimer's & Dementia上刊登了相關(guān)研究，研究者從長期隨訪的大型數(shù)據(jù)庫中收集到超 12 萬患者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受GLP-1受體激動劑治療組罹患癡呆癥的風險比對照組低 53%。 

相關(guān)的機制也在動物實驗中得到了證實——使用司美格魯肽藥物能夠改善記憶和學習能力，增加神經(jīng)元數(shù)量，減少β淀粉樣蛋白并防止tau蛋白累積。

• 治療酒精成癮

世界衛(wèi)生組織（WHO）已將「酒精成癮」列為影響全球十大疾病之一。根據(jù)統(tǒng)計，因為酒精成癮的全球每年死亡人數(shù)可達 300 萬。

2023 年 6 月 7 日，在哥德堡大學發(fā)表的一項研究表明，司美格魯肽可以使大鼠的酗酒和酒精攝入量減少了一半以上。

該項實驗得出了以下這些結(jié)論：1)司美格魯肽治療可減少大鼠的酒精攝入量。2)降低了雌性大鼠對酒精的偏好，增加了水的攝入量和總液體攝入量，并降低了總體體重。3)防止飲酒的大鼠戒斷后再次飲酒。

我們知道，酒精成癮患者的一個基本特征是他們在戒酒期間無法克制飲酒，這使其成為治療中需要解決的一個關(guān)鍵特征，使用司美格魯肽有望可以有效緩解這個情況。該研究雖然局限在于大鼠，但根據(jù)研究人員的說法，這些結(jié)果很可能轉(zhuǎn)移到人類身上，因為用同一研究模型進行的其他酒精依賴性藥物研究結(jié)果顯示在人類和大鼠上的治療效果相似。

這些發(fā)現(xiàn)進一步表明，司美格魯肽可能是一種有效的酒精成癮治療方法，特別是對于超重患者。

• 治療多囊

多囊卵巢綜合癥會導致婦女產(chǎn)生過多的睪酮，進而引發(fā)月經(jīng)不調(diào)、卵巢囊腫和不孕等問題。據(jù)估計，我國患病率約為 10.01%，嚴重影響女性生活質(zhì)量與遠期健康，這是一種了解甚少且常常被誤診的疾病。

絕大多數(shù)多囊患者存在胰島素抵抗，即使他們沒有超重或肥胖。一些專家表示， 絕大多數(shù)多囊患者都需要接受胰島素抵抗治療。這可以預防胰島素抵抗發(fā)展為糖尿病，同時也有助于減輕體重、改善生育能力和保護心臟健康。

減輕體重可以改善患有多囊女性的高雄激素血癥、生殖功能和代謝參數(shù)。這包括改善高脂血癥、血糖控制以及高血壓等問題。在過去，治療多囊卵巢綜合癥的選擇有限，主要包括二甲雙胍和口服避孕藥。

然而，隨著司美格魯肽等GLP-1 RA藥物的出現(xiàn)，為治療超重或肥胖的多囊女性提供了一種更優(yōu)的選擇。無論作為單獨療法還是與二甲雙胍聯(lián)合治療，使用司美格魯肽都可以顯著減輕超重或肥胖的多囊女性的體重，并產(chǎn)生有益的代謝變化。

• 改善心血管

2023 年 8 月 8 日——諾和諾德公布了SELECT心血管試驗的主要結(jié)果。該雙盲試驗將每周皮下注射一次 2.4 mg司美格魯肽與安慰劑作為標準護理的輔助手段，在長達五年的時間內(nèi)預防主要不良心血管事件(MACE)進行比較。

該試驗招募了 17,604 名 45 歲或以上、超重或肥胖、并患有心血管疾病(CVD)且既往無糖尿病史的成年人。該試驗證明，與安慰劑相比，接受 2.4 mg司美格魯肽治療的患者MACE顯著降低 20%，達到了主要目標。該研究的主要終點被定義為首次發(fā)生MACE的復合結(jié)果，即定義為心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風。主要終點的所有三個組成部分均有助于 2.4 mg司美格魯肽顯著降低MACE。

8 月 25 日， 諾和諾德公布了 最新的臨床試驗結(jié)果，顯示與安慰劑相比，每周一次 2.4 mg司美格魯肽（商品名：Wegovy）可大幅減少心力衰竭相關(guān)癥狀、身體限制和改善運動功能，并更大程度減輕射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖成人的體重。

• 改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

NASH，全稱為非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic SteatoHepatitis），是一種慢性肝病，臨床上以肝臟脂肪堆積（脂肪肝）和炎癥以及肝細胞損害為特征。NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）譜系中的一個更嚴重的階段，如果不及時治療，可能會導致肝硬化、肝癌，甚至需要進行肝臟移植。

近年來，司美格魯肽也被研究用于NASH的治療。在一項 52 周的 2b 期試驗中，司美格魯肽顯著改善了NASH的病理特征，并且在一些病人中實現(xiàn)了肝纖維化的改善。

• 恢復NK細胞功能

最新研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物還具有其他醫(yī)療益處，即重啟體內(nèi)的抗癌細胞。具體來說，這些藥物恢復了人體循環(huán)中的“自然殺傷”細胞（NK細胞）的新陳代謝，使它們恢復了殺滅癌細胞的能力。

2023 年 5 月，來自愛爾蘭 St Columcille 醫(yī)院研究中，研究人員從使用司美格魯肽的志愿者身上提取了細胞樣本，并采用了多色流式細胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附測定和細胞毒性實驗等三種方法來分析參與者的NK細胞功能和新陳代謝。最終結(jié)果顯示，在接受了六個月的GLP-1治療后，參與者體內(nèi)的NK細胞功能得到恢復，并且具備了“殺傷癌細胞的能力”。

該研究成果最終發(fā)表于《Obesity》雜志上，其中指出，這種治療能夠“促進肥胖患者NK細胞的細胞代謝，恢復NK細胞的功能”。

  關(guān)于諾和諾德

諾和諾德（Novo Nordisk）是一家擁有百年歷史的世界知名藥企，成立于 1923 年，總部位于丹麥。作為全球領(lǐng)先的生物制藥公司，諾和諾德專注于糖尿病治療和慢性病管理領(lǐng)域。公司致力于研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新的胰島素和其他治療糖尿病的藥物，以幫助改善病患者的生活質(zhì)量。諾和諾德在全球范圍內(nèi)為數(shù)百萬患者提供可靠和創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案。百年來，諾和諾德一直以科研創(chuàng)新、質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展為核心價值，致力于改善人類健康和福祉。

如今諾和諾德業(yè)績增長的主要來源之一就是司美格魯肽。2023 上半年降糖藥皮下注射制劑Ozempic 銷售額為 417.4 億丹麥克朗，增長 59%；口服制劑 Rybelsus 銷售額為 83.4 億丹麥克朗，同比增長 98%；減肥藥 Wegovy 銷售額為120.81億丹麥克朗，同比大漲 363%。

在中國地區(qū)，司美格魯肽注射劑的銷售額增長了 97%。銷售增長主要體現(xiàn)在接受度的提高。GLP-1在糖尿病處方藥總量中的占比已從一年前的 1.6%增加到 3.0%。目前諾和諾德是中國地區(qū)市場的領(lǐng)導者，占據(jù) 71.1%的市場份額。