華山大眾傳染病學(xué)50講-第十八講
“追尋生命本質(zhì)，探索前進(jìn)之路”，歡迎來到“華山大眾傳染病學(xué)50講”，讓我們每周學(xué)習(xí)一個(gè)傳染病案例，通過一年的時(shí)間輕松掌握常見的傳染病知識(shí)。
白喉是一個(gè)今天看來遙遠(yuǎn)而又陌生的疾病，筆者估計(jì)我國國內(nèi)真正親身診治過該病的醫(yī)生至少都在50歲以上了。那么今天為什么要把一種幾乎碰不到的疾病再要翻出來重點(diǎn)介紹呢？我們還是從一個(gè)暴發(fā)案例開始說起。
暴發(fā)案例
1990年, 白喉在俄羅斯開始流行。到 1994年底, 它擴(kuò)散到前蘇聯(lián)所有剩余的新獨(dú)立國家。1990年至1998年, 新獨(dú)立國家報(bào)告了 150, 000多例病例和 5, 000 人死亡。
白喉感染的風(fēng)險(xiǎn)在前蘇聯(lián)所有國家仍然存在。白喉是由細(xì)菌病原體白喉?xiàng)U菌引起的。
上圖為1970到1992年俄羅斯的白喉發(fā)病例率
當(dāng)時(shí)，因?yàn)槎砹_斯公共衛(wèi)生系統(tǒng)的糟糕狀況，普京總統(tǒng)宣布了全國緊急情況: 1990年至1994年間, 俄羅斯出生預(yù)期壽命下降了5歲以上，預(yù)期壽命下降至58.5歲, 是發(fā)達(dá)國家中最低的水平。據(jù)官方統(tǒng)計(jì), 只有五分之一的孩子出生時(shí)健康, 許多專家表示, 這低估了問題。死亡率上升了 20%, 這一上升沒有現(xiàn)代先例。
在前蘇聯(lián)解體后, 當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生們不再擁有藥品、設(shè)備或資金來處理日常醫(yī)療事務(wù)。當(dāng)時(shí)許多醫(yī)生對(duì)近期的任何改善都持悲觀態(tài)度。據(jù)俄羅斯科學(xué)院統(tǒng)計(jì), 1990年醫(yī)學(xué)院畢業(yè)班 (今天在俄羅斯各地執(zhí)業(yè)的醫(yī)生) 幾乎有一半在拿到文憑的當(dāng)天還看不懂心電圖。平均而言, 醫(yī)生的收入低于司機(jī)或保姆——每月約為145美元。
俄羅斯用于醫(yī)療的資源少于 1%, 與最貧窮的非洲國家大體相當(dāng)。當(dāng)時(shí), 俄羅斯衛(wèi)生部表示, 該國 2. 1萬家醫(yī)院中, 有一半沒有熱水, 四分之一沒有排污系統(tǒng), 幾千所根本沒有生活用水。
之前經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)的崩潰和內(nèi)戰(zhàn)在前蘇聯(lián)部分地區(qū)嚴(yán)重?fù)p害了社會(huì)和健康狀況。在一些新獨(dú)立的國家, 估計(jì)有65% 以上的人口生活在貧困線以下。保健服務(wù)只在緊急情況下免費(fèi)；否則, 藥物治療和醫(yī)院護(hù)理必須由患者支付。
讓我們來思考以下問題
1. 白喉的臨床特點(diǎn)是什么？
2. 這種疾病怎么會(huì)致命?
3. 你將如何防止這種疾病向游客和游客傳播到其他國家?
4. 白喉通常是怎樣預(yù)防的?
5. 為什么嬰兒特別容易感染白喉?
6. 你將如何阻止這次疫情的爆發(fā)？
白喉ABC
病原體
白喉是由革蘭氏陽性桿菌引起的一種傳染病。感染可能導(dǎo)致呼吸道疾病、皮膚疾病或無癥狀的宿主攜帶狀態(tài)。
呼吸道白喉通常由白喉?xiàng)U菌(C. diphtheriae)的產(chǎn)毒菌株引起，偶爾也可由其他棒狀桿菌(Corynebacterium species)的產(chǎn)毒菌株引起，如潰瘍棒狀桿菌(C. ulcerans)、溶血棒狀桿菌(C. hemolyticum)或假性結(jié)核棒狀桿菌(C. pseudotuberculosis)。
傳播與流行
傳播的主要方式包括與來自呼吸道分泌物 (直接或通過空氣中的液滴) 或皮膚病變的感染物質(zhì)密切接觸。感染全年發(fā)生, 在較冷的月份出現(xiàn)發(fā)病高峰。
人類是唯一已知的白喉傳播宿主。因此, 無癥狀宿主在白喉傳播中很重要。免疫 (通過自然感染或疫苗誘導(dǎo)) 并不能完全阻止傳播。在流行地區(qū), 多達(dá)5% 的健康人可能咽部培養(yǎng)呈陽性。免疫接種最大限度地減少了毒株的傳播;白喉在資源豐富的環(huán)境中很少見, 盡管零星病例仍在繼續(xù)發(fā)生。
臨床表現(xiàn)
癥狀通常在感染后2-5日開始出現(xiàn)，最常見的主要表現(xiàn)是咽喉痛、不適、頸部淋巴結(jié)腫大和低熱。
在至少1/3的病例中，局部毒素的作用會(huì)誘使形成融合血性假膜(由壞死的纖維蛋白、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞和微生物組成)。假膜可延伸至呼吸道的任何部位，從鼻腔到氣管支氣管樹。
白喉毒素造成的融合血性假膜
白喉假膜通常呈灰色，緊密附著于下方組織，剝離時(shí)可導(dǎo)致出血。假膜可能導(dǎo)致呼吸困難，有時(shí)完全阻塞上呼吸道。
但是，正如我們今天所知，這種疾病的毒力很大程度上與致病細(xì)菌產(chǎn)生的毒素有關(guān)。隨著白喉的進(jìn)展，毒素將被攜帶到全身。毒素非常有效；非常少量可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要是心臟和神經(jīng)系統(tǒng)。有10%-25%的患者可出現(xiàn)臨床上明顯的心功能障礙，大約有5%的患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性損害。
我們現(xiàn)在知道，毒素會(huì)中斷蛋白質(zhì)的細(xì)胞合成，導(dǎo)致心臟衰竭或心臟節(jié)律的中斷;要么可能導(dǎo)致死亡?；蛘?，神經(jīng)功能可能受到影響，導(dǎo)致癱瘓，特別是呼吸肌。除非置于20世紀(jì)初無法使用的呼吸機(jī)上，否則癱瘓的人將死于呼吸衰竭。可悲的是，白喉通常是兒童的疾病。
診斷和治療
如患者有相關(guān)臨床表現(xiàn)(咽喉痛、不適、頸部淋巴結(jié)腫大和低熱)，并有相應(yīng)流行病學(xué)危險(xiǎn)因素時(shí)，應(yīng)考慮白喉的診斷。白喉的確診需要從呼吸道分泌物或皮損處分離培養(yǎng)出白喉?xiàng)U菌，且毒素試驗(yàn)陽性。
應(yīng)從咽喉部和鼻部獲取培養(yǎng)物，包括部分假膜(如可獲取)和膜下物質(zhì)。需要采用專門的培養(yǎng)基培養(yǎng)。疑似診斷應(yīng)告知微生物實(shí)驗(yàn)室，以便將標(biāo)本接種于恰當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基。
呼吸道白喉的治療包括抗生素治療和白喉抗毒素治療?？苟舅乜赡苷T致血清病?？股刂委熗扑]使用紅霉素或青霉素治療。由于患者可能發(fā)生氣道阻塞，仔細(xì)進(jìn)行氣道管理非常重要。應(yīng)通過連續(xù)心電圖和反映心肌損傷程度的心肌酶檢測對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測。同樣也要仔細(xì)監(jiān)測患者的神經(jīng)功能狀態(tài)。
預(yù)防
呼吸道白喉患者應(yīng)采取呼吸道飛沫隔離措施以防傳播疾病，皮膚白喉患者需采取接觸防護(hù)措施。應(yīng)在感染后24-48小時(shí)和2周時(shí)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，以確保病原體已被清除。患者應(yīng)持續(xù)隔離，直到連續(xù)2次(間隔至少24小時(shí))細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。
自然感染不會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫力，因此患者應(yīng)在恢復(fù)期進(jìn)行白喉類毒素免疫接種。需要找出患者的密切接觸者，對(duì)他們進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，并考慮預(yù)防性使用抗生素。
歷史
前病原體時(shí)代
1613年，西班牙經(jīng)歷了白喉病的流行。這一年被稱為西班牙歷史上的ElA?odelos Garrotillos（扼殺年）。
1735年，白喉疫情席卷新英格蘭。1735年－1740年白喉在新英格蘭流行時(shí)，曾造成10歲以下的兒童80%死亡，被稱為“真正可怕的瘟疫”。
在1826年之前，白喉在全世界以不同的名字而聞名。在英格蘭，它被稱為布洛涅喉嚨痛，因?yàn)樗鼜姆▏娱_來。
1826年，Pierre Bretonneau將這種疾病命名為diphthérite（來自希臘語diphthera“皮革”），描述了喉嚨中假膜的外觀。
Pierre-Fidèle Bretonneau是一名法國醫(yī)生
1856年，維克多·福格德（Victor Fourgeaud）描述了加利福尼亞州白喉病的流行。維克多·福格德是舊金山的一名醫(yī)生和立法者。他以在加州研究白喉疫情而聞名。福格德曾經(jīng)嘗試使用酸治療白喉, 這可能是無效的。
19世紀(jì)80年代，白喉在歐洲和美國發(fā)生大流行期間。僅在德國，每年就有約10萬兒童感染此病，一些地方的病死率高達(dá)50%。
皇室依然難以幸免
1878年，英國維多利亞女王的女兒愛麗絲公主和她的家人感染了白喉，造成兩人死亡——她的一個(gè)女兒瑪麗公主以及愛麗絲公主本人。
愛麗絲公主是維多利亞女王和阿爾伯特親王的第三個(gè)孩子和第二個(gè)女兒。愛麗絲是維多利亞女王9個(gè)孩子中第一個(gè)死亡的。
1878年11月, 愛麗絲的大女兒維多利亞是第一個(gè)生病的人, 11月5日晚抱怨脖子僵硬。第二天早上, 白喉被確診, 很快這種疾病就擴(kuò)散到了愛麗絲的孩子阿利克斯、瑪麗、艾琳和歐內(nèi)斯特。不久, 她的丈夫路易斯就被感染了。伊麗莎白是唯一一個(gè)不生病的孩子, 她被愛麗絲送到了她婆婆查爾斯公主的宮殿里。
瑪麗公主病重, 愛麗絲被叫到床邊, 但到了她的時(shí)候, 瑪麗已經(jīng)窒息身亡。心急如焚的愛麗絲寫信給維多利亞女王, 說 '痛苦是無法言表的'。愛麗絲對(duì)她的孩子們隱瞞了瑪麗去世的消息, 但她終于在12月初告訴歐內(nèi)斯特。他的反應(yīng)甚至比她預(yù)想的還要糟糕;起初, 他拒絕相信。當(dāng)他坐起來哭的時(shí)候, 愛麗絲打破了她與病人身體接觸的規(guī)定, 給了他一個(gè)吻。
到了12月14日 也就是她父親去世的周年紀(jì)念日, 她因從兒子身上感染的白喉突然嚴(yán)重。她最后一句話是 '親愛的爸爸', 凌晨2點(diǎn)半就昏迷不醒了。早上8點(diǎn)半剛過, 她就死了。
愛麗絲是維多利亞女王第一個(gè)死去的孩子, 母親比她多活了 2 0多年。維多利亞指出, 阿爾伯特和愛麗絲死亡的日期是 '幾乎令人難以置信的和最神秘的' 的巧合。
從鑒定到培養(yǎng)
1883年，Edwin Klebs首先發(fā)現(xiàn)了引起白喉的細(xì)菌并將其命名為Klebs-Loeffler細(xì)菌。這種細(xì)菌的球桿形狀幫助Edwin將其與其他細(xì)菌區(qū)分開來。
Edwin Klebs是德國-瑞士病理學(xué)家。他主要以傳染病方面的工作而聞名。他的工作為現(xiàn)代細(xì)菌學(xué)的開始鋪平了道路, 并啟發(fā)了路易斯·巴斯德和羅伯特·科赫。
Friedrich Loeffler是1884年第一個(gè)培養(yǎng)白喉?xiàng)U菌的人。他使用科赫的假設(shè)來證明白喉?xiàng)U菌和白喉之間的關(guān)聯(lián)。他還表明，芽孢桿菌會(huì)產(chǎn)生外毒素。
Friedrich August Johannes Loeffler弗里德里?！W古斯·洛弗勒是德國Greifswald大學(xué)的細(xì)菌學(xué)家。
Joseph P. O'Dwyer于1885年引入了用于喉部阻塞患者喉部插管的O'Dwyer管。它很快取代氣管切開術(shù)作為緊急白喉插管方法。
白喉外毒素的發(fā)現(xiàn)
1888年，Emile Roux和Alexandre Yersin將培養(yǎng)的白喉棒狀桿菌注入豚鼠體內(nèi)，豚鼠很快就產(chǎn)生了白喉的癥狀，窒息而死。然而在解剖它們的尸體時(shí)，除了注射的部位，都沒有找到桿菌。因白喉而死去的小孩也是一樣，除了咽喉部位，其他部位都沒有發(fā)現(xiàn)白喉棒狀桿菌的痕跡。人們開始猜測如此少量的白喉棒狀桿菌并非是患者死亡的原因。經(jīng)過一番艱難的探索，Roux終于成功證實(shí)是白喉外毒素的存在，導(dǎo)致患者死亡，而且，它的毒性之強(qiáng)，大大出乎人們的預(yù)料。一克純白喉外毒素，足以使21萬只豚鼠一命嗚呼。
Pierre Paul émile Roux是法國醫(yī)生、細(xì)菌學(xué)家和免疫學(xué)家。Roux 是巴斯德研究所聯(lián)合創(chuàng)始人路易斯·巴斯德 最親密的合作者之一, 負(fù)責(zé)該研究所生產(chǎn)抗白喉血清, 這是治療這種疾病的第一個(gè)有效療法。
Alexandre Emile Jean Yersin是瑞士和歸化的法國醫(yī)生和細(xì)菌學(xué)家。他被認(rèn)為是引起鼠疫的芽孢桿菌的共同發(fā)現(xiàn)者，后來以他的名義命名為鼠疫耶爾森氏菌（Yersinia pestis）。
外毒素（exotoxin）是細(xì)菌毒素的一種。是某些細(xì)菌在生長繁殖過程中，分泌到菌體外的一種對(duì)機(jī)體有害的毒性物質(zhì)。按其對(duì)細(xì)胞的親和性及作用方式不同，可分為細(xì)胞毒、神經(jīng)毒及腸毒素三大類。許多革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌都能產(chǎn)生外毒素，其主要成分是蛋白質(zhì)。外毒素不耐熱、不穩(wěn)定、抗原性強(qiáng)，易被破壞。但毒性作用強(qiáng)，小劑量即可使易感機(jī)體死亡，也可選擇性地作用于某些組織器官，引起特殊病變。
抗毒素與首屆諾貝爾獎(jiǎng)得主
1890年，北里柴三郎（Shibasaburo Kitasato）和埃米爾·馮·貝林（Emil von Behring）用熱處理的白喉毒素免疫豚鼠。他們還以同樣的方式免疫山羊和馬，并表明由免疫動(dòng)物的血清制成的“抗毒素”可以治愈非免疫動(dòng)物的疾病。
馮·貝林進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，他用白喉棒狀桿菌感染了豚鼠，然后用碘伏三氯化物治療。一些受感染的動(dòng)物存活下來。 馮·貝林然后用應(yīng)該是致死量的產(chǎn)生毒素的白喉細(xì)菌再次感染存活的動(dòng)物。這一次，沒有動(dòng)物發(fā)病。馮·貝林然后進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)，導(dǎo)致了一種全新的療法。他給新一組豚鼠注射了白喉毒素，但也注射了他們最初實(shí)驗(yàn)中幸存下來的動(dòng)物的血清。血清處理的豚鼠存活了！馮·貝林建立了血清療法的抗毒作用原理，為此有一個(gè)馮·貝林抗毒素的新術(shù)語產(chǎn)生。
馮·貝林（Emil Adolf Behring）是德國生理學(xué)家, 因發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素而獲得1901年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng), 這是該獎(jiǎng)項(xiàng)的首位獲得者。他被廣泛稱為 '兒童的救世主', 因?yàn)榘缀碓?jīng)是兒童死亡的主要原因。 他在1901年被授予了普魯士貴族, 從此被稱為姓氏 '馮·貝林'。
與此同時(shí)，在日本出生的北里柴三郎也在傳染病研究所工作，發(fā)現(xiàn)了在兔子上發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)毒素相似的結(jié)果。使用血清抗毒素治療甚至治愈這些致命疾病的可能性不容否認(rèn)。
北里柴三郎于1901年同樣被提名為首屆年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。馮·貝林因?yàn)檫@項(xiàng)工作而被授予1901年諾貝爾獎(jiǎng), 但北里柴三郎卻沒有。
北里 柴三郎是一位日本內(nèi)科醫(yī)生和細(xì)菌學(xué)家。1894年, 他因?yàn)閹缀跖cAlexandre Yersin同時(shí)發(fā)現(xiàn)1894年香港鼠疫的致病病原體而被人們銘記。
馮·貝林在1891年使用這種抗毒素（現(xiàn)在已知由中和白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的毒素的抗體組成）用于人體試驗(yàn)，但它們沒有成功。在優(yōu)化了抗毒素的產(chǎn)生和定量后，1894年開始用馬來源的抗毒素成功治療人類患者。
抗毒素（antitoxin）是對(duì)毒素具有中和作用的特異性抗體或能中和某種毒素的抗體或含有這種抗體的血清。應(yīng)用類毒素進(jìn)行免疫預(yù)防接種，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗毒素，可以預(yù)防疾病。
抗毒素治療的成就與不足
1895年，費(fèi)城的H. K. Mulford公司開始在美國生產(chǎn)和測試白喉抗毒素。
Park和Biggs描述了從馬產(chǎn)生血清用于白喉治療的方法。
1897年，保羅·埃利希（Paul Ehrlich）開發(fā)了一種標(biāo)準(zhǔn)化的白喉抗毒素測量單位。這是有史以來第一次生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化，并在未來的血清和疫苗開發(fā)工作中發(fā)揮了重要作用。
保羅·埃利希是一位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的德國-猶太醫(yī)生和科學(xué)家, 曾在血液學(xué)、免疫學(xué)和抗菌化療領(lǐng)域工作。
1901年，11名接種的圣路易斯兒童中有10名死于受污染的白喉抗毒素。來自抗毒素的馬死于破傷風(fēng)。這一事件，再加上新澤西州卡姆登爆發(fā)的破傷風(fēng)事件，在啟動(dòng)聯(lián)邦監(jiān)管生物制品方面發(fā)揮了重要作用。
1904年1月7日，露絲·克利夫蘭在新澤西州普林斯頓大學(xué)因白喉死亡，年僅12歲。露絲是前總統(tǒng)格羅弗·克利夫蘭和前第一夫人弗朗西斯·福爾瑟姆的長女。后來有一款聞名的巧克力糖棒（寶貝露絲），據(jù)稱是以他這個(gè)女兒的名字來命名。
1905年，來自費(fèi)城市立醫(yī)院的富蘭克林·羅耶發(fā)表了一篇文章，敦促使用足夠劑量的抗毒素及時(shí)治療白喉。
1906年，Clemens Pirquet和Béla Schick描述了接受大量馬衍生抗毒素的兒童的血清病。
Clemens Peter Freiherr von Pirquet 是一位奧地利科學(xué)家和兒科醫(yī)生, 以他在細(xì)菌學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)而聞名。
在1910年至1911年間，Béla Schick開發(fā)了Schick測試，以檢測暴露者中預(yù)先存在的白喉免疫力。只有那些沒有接觸過白喉的人才最好接種疫苗。
Béla Schick 是一位出生在匈牙利的美國兒科醫(yī)生。他是Schick測試的創(chuàng)始人。
在第一次世界大戰(zhàn)期間，歐洲病死率已降至約15％，主要是由于普遍使用抗毒素治療的結(jié)果。
1919年，在德克薩斯州達(dá)拉斯，10名兒童因?yàn)橛卸究苟舅厮劳?，另?0名兒童患病，這些抗毒素已通過紐約州衛(wèi)生局的檢測。費(fèi)城的Mulford公司（制造商）在該情況下支付了賠償金。
Schick醫(yī)生協(xié)調(diào)了一項(xiàng)為期五年的大規(guī)模運(yùn)動(dòng)。作為活動(dòng)的一部分，大都會(huì)人壽保險(xiǎn)公司分發(fā)了8500萬件文獻(xiàn)，呼吁父母“讓您的孩子免于白喉”。疫苗是在未來十年開發(fā)的，1924年死亡人數(shù)開始顯著下降。
來自英國廣告白喉免疫的海報(bào)（1962年前出版）
類毒素的發(fā)現(xiàn)使預(yù)防成為可能
1922-1923年，Ramon等用稀甲醛處理白喉毒素獲得類毒素，成為白喉預(yù)防史上劃時(shí)代的預(yù)防制劑，并在各國推廣使用。
在20世紀(jì)20年代，美國每年估計(jì)發(fā)生100,000至200,000例白喉病，每年造成13,000至15,000例死亡。兒童占絕大多數(shù)這些病例和死亡人數(shù)。最臭名昭著的白喉病暴發(fā)事件發(fā)生在阿拉斯加州諾姆市。
1926年，亞歷山大·托馬斯·格萊尼（Alexander Thomas Glenny）通過用鋁鹽處理白喉類毒素（用于疫苗接種的毒素的修飾版本），提高了效力。直到20世紀(jì)30年代早期才開始廣泛使用類毒素疫苗。
亞歷山大·托馬斯·格萊尼是一位英國免疫學(xué)家, 特別以其預(yù)防白喉的工作而聞名。
1940年，Holt用磷酸鋁吸附精制類毒素，降低了接種反應(yīng)。至此，白喉疫苗基本定型。
1941年，倫敦的兒童在接種白喉類毒素疫苗
在第二次世界大戰(zhàn)期間白喉肆虐歐洲，1943年有100萬人患病，5萬例死亡。
1949年，由于磷酸鋁類毒素制造不當(dāng)，白喉疫苗接種后，606名兒童中有68名死亡。
類毒素（toxoid；anatoxin），是指一些經(jīng)變性或經(jīng)化學(xué)修飾而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。將細(xì)菌外毒素用0.3%~0.4%甲醛處理脫去其毒性，保存其免疫原性即為類毒素。常用的類毒素有白喉類毒素，破傷風(fēng)類毒素。另外，若在類毒素中加入適量的磷酸鋁或氫氧化鋁，即成吸附精制類毒素。
三聯(lián)疫苗的推廣及其優(yōu)化
1974年，世界衛(wèi)生組織將百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合疫苗（DPT疫苗）納入其擴(kuò)大發(fā)展中國家免疫規(guī)劃。DPT疫苗也稱為百白破疫苗是指百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合的疫苗（三合一疫苗）。它由百日咳疫苗、精制白喉和破傷風(fēng)類毒素按比例配制而成，用于預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)三種疾病。按照三種疫苗的組合成分、比例不同，有幾種不同的百白破混合疫苗，會(huì)用不同的英文簡稱表示。早期的DPT疫苗也稱為DTwP疫苗，全名是白喉、破傷風(fēng)及全細(xì)胞型百日咳三合一疫苗，包括白喉及破傷風(fēng)的類毒素及不活化的百日咳博德特氏桿菌。
百白破三聯(lián)疫苗不僅僅帶來的是接種上的便利。與三個(gè)疫苗分別接種相比，集中接種具有“制度健全，設(shè)施齊全，管理規(guī)范，接種質(zhì)量高”，減少了冷藏、消毒和接種設(shè)備的數(shù)量，以及它帶來的相關(guān)費(fèi)用的降低，需要的管理人員減少，接種的人工費(fèi)用的減少，疫苗損耗量小，易于推廣等優(yōu)點(diǎn)。相比之下，整體的費(fèi)用投入大幅下降，也提高了資源的利用率，優(yōu)化了有限的醫(yī)療資源的配置。
盡管DTwP疫苗（全菌體百白破三聯(lián)疫苗）有如此多的優(yōu)點(diǎn)，但在它50年的應(yīng)用史里，接種后的不良反應(yīng)一直未得到解決，而且這個(gè)問題在國際上普遍存在。接種后，輕則出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、硬結(jié)、化膿等局部反應(yīng)，重則產(chǎn)生昏睡、煩躁、嘔吐、厭食等多種不良反應(yīng)。凡此種種，不一而足。又由于白喉的高危人群為兒童，這些不良反應(yīng)在一定的程度上影響了兒童家長們的認(rèn)同度，阻礙疫苗的推廣。
在上世紀(jì)八十年代初，日本科學(xué)家率先研制出無細(xì)胞百白破疫苗（DTaP疫苗），大大減輕了人體接種后的不良反應(yīng)，而且免疫率高達(dá)92%。人類向消滅白喉又前進(jìn)了重要的一步。
DTaP疫苗全名是無細(xì)胞型百日咳、白喉、破傷風(fēng)三合一疫苗，其中已沒有百日咳桿菌（其中的a表示沒有細(xì)胞）。Tdap疫苗全名是減量破傷風(fēng)白喉無細(xì)胞性百日咳混合疫苗，除了沒有百日咳桿菌外，破傷風(fēng)白喉類毒素也有減量。
二十一世紀(jì)的白喉病例
2010年5月初，2010年海地地震發(fā)生后，在海地太子港確診了一例白喉病例。當(dāng)工人尋找抗毒素時(shí)，這名15歲的男性病人死亡。
2013年，印度海德拉巴有3名兒童死于白喉。
2015年6月初，在西班牙巴塞羅那的Vall d'Hebron大學(xué)醫(yī)院診斷出一例白喉病。由于父母反對(duì)接種疫苗，這名因病而死的6歲兒童此前未接種過疫苗。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，這是1986年“El Mundo”或1998年報(bào)告的自1986年以來該國第一例白喉病例。
2016年3月，一名3歲女孩在比利時(shí)安特衛(wèi)普大學(xué)醫(yī)院死于白喉。
2016年6月，三名分別來自馬來西亞的吉打，馬六甲和沙巴3歲，5歲，7歲的女孩死于白喉。
2017年1月，委內(nèi)瑞拉記錄了300多起病例。
2017年11月和12月，印尼、孟加拉國等國均暴發(fā)了白喉疫情。印尼已有近600人感染、數(shù)十人死亡；孟加拉國近1個(gè)月來共報(bào)告了疑似白喉病例804例，其中15例死亡。
中國的白喉流行與控制
在我國，上世紀(jì)50年代之前，白喉處于一種自然流行狀態(tài)。到解放后的10年內(nèi)，這種現(xiàn)象一直沒有得到好轉(zhuǎn)。直到1962年，衛(wèi)生部發(fā)布了《預(yù)防接種工作實(shí)施辦法》，對(duì)白喉疫苗的接種開始進(jìn)行規(guī)范。
我國從1962年開始接種白喉疫苗，1978年將百日咳-白喉-破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗納入計(jì)劃免疫，白喉的發(fā)病率明顯下降。近年來，我國兒童計(jì)劃免疫中百白破疫苗接種率一直保持在90%以上。2007年至今，我國已經(jīng)10多年沒有1例白喉病例出現(xiàn)，許多人都不知道白喉是一種什么疾病。
白喉雖然現(xiàn)在已經(jīng)很難見到，但全球并沒有消滅白喉，在特定的條件下還是有可能出現(xiàn)，因此我們對(duì)白喉仍應(yīng)有一定的認(rèn)識(shí)。
更為重要的是，白喉從疾病被認(rèn)識(shí)正確描述和命名，到病原體的鑒定，再到認(rèn)識(shí)到致病的外毒素，在學(xué)會(huì)使用抗毒素來治療疾病，最后利用類毒素來預(yù)防白喉，這一過程正恰巧是現(xiàn)代微生物學(xué)和免疫學(xué)逐步發(fā)展完善的過程，并且讓我們知道，在一個(gè)多世紀(jì)前，免疫治療其實(shí)早于抗生素治療成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要武器，而這一武器到現(xiàn)在還在不斷完善中，對(duì)于耐藥細(xì)菌的全球流行等當(dāng)今世界最為棘手的衛(wèi)生健康問題可能會(huì)發(fā)揮重要作用。
編寫 王新宇
編輯 王新宇
校對(duì) 王新宇
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