隨著全面二孩政策的正式施行，孕期用藥安全性問題再次備受關(guān)注。首先，讓我們先了解一下藥物對不同孕期胚胎(胎兒)的影響及危害。
胚卵分裂增殖 大約為受精后1～2周左右，表現(xiàn)為“全”或“無”的影響，“全”是胚胎受損嚴(yán)重而死亡, 最終流產(chǎn)；“無”是指無影響或影響很小。
器官發(fā)育期 藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。妊娠3～8周，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨格及肌肉等均處于分化期，具體為神經(jīng)組織于受精后15～25天、心臟于20～40天、眼于24～39天、肢體于24～46天、外生殖器于36～55天。致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng)，引起畸形。
胎兒形成期 妊娠3個月至足月，器官形成過程已經(jīng)大體完成，牙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或女性生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)分化發(fā)育，易受藥物不良影響，導(dǎo)致各器官發(fā)育遲緩和功能異常。其他器官一般不致畸，但根據(jù)致畸因素的作用強(qiáng)度及持續(xù)時間也可影響胎兒的生理功能和生長發(fā)育。如妊娠5個月后服用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全；妊娠期服用鎮(zhèn)靜、安定藥(如地西泮)、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，甚至影響大腦發(fā)育；妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。臨產(chǎn)期使用某些藥物如磺胺類、大劑量維生素K 等，對紅細(xì)胞缺乏葡萄糖- 6- 磷酸脫氫酶者可引起溶血。分娩前使用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征，以及使用痢特靈會抑制新生兒的造血功能、造成黃疸、溶血性貧血等。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)依據(jù)藥物對胎兒的危害性將妊娠用藥分為 A、B、 C、D、X共5個級別。A級對胎兒的影響甚微，是最安全的一類；B級較安全；C級可能對胎兒有致畸作用或其他不良影響，但在妊娠期女性中安全性資料不足。D級已有證據(jù)證明對胎兒有危害，X級已證明對胎兒有嚴(yán)重危害。A級和B級在妊娠期應(yīng)用較安全，C級和D級應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊使用，X級禁用于妊娠或即將妊娠的患者。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)我們進(jìn)行以下疾病用藥問題介紹。
孕期感染 應(yīng)選擇B類的青霉素類（如青霉素、阿莫西林等）和頭孢菌素類（如頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢克洛等），這兩者雖對血-胎屏障穿透性不高, 然后其組織體液濃度仍可達(dá)到對敏感菌的殺菌水平, 該類藥毒性又低, 因此可安全用于妊娠各期感染患者。若對青霉素過敏和衣原體、支原體感染的孕婦，可服用B類紅霉素類（如紅霉素，阿奇霉素等），若出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，可服用相對安全的B類解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚。若出現(xiàn)由真菌引起的陰道炎癥可用B類的抗真菌藥（克霉唑、制霉菌素），一般用法為陰道給藥。
妊娠高血壓綜合征、慢性高血壓 對妊娠合并高血壓疾病的處理原則與未孕要有不同, 需要權(quán)衡降壓藥對子宮胎盤血流量和胎兒的影響，故在孕期較合適降壓藥物如B類的拉貝洛爾，無致畸作用 ,口服用藥不會減少胎盤血流灌注 ,反而有利于胎兒宮內(nèi)生長。
妊娠合并糖尿病 B類的胰島素（皮下注射）不宜透過胎盤，對孕婦并發(fā)糖尿病者是最安全的降低血糖的藥物?？诜娜绺窳斜诫宓?，在胰島素不能使用的情況下（如過敏），孕期也可用。
妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn) 病情較輕者, 一般不用抗甲狀腺藥物治療, 病情重者仍可用抗甲狀腺藥物治療?？辜谞钕偎幬锸走x丙基硫氧嘧啶，因?yàn)樵撍幫高^胎盤屏障的比例更小。
妊娠期用藥應(yīng)注意以下幾個原則：一、妊娠期，尤其在妊娠期早期，盡可能避免用藥，尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。二、因疾病確實(shí)需要用藥時，應(yīng)選擇同類藥物中最安全的，首選A級（各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性A、D、氯化鉀等）、B 級藥物，應(yīng)避免使用C級、D級藥物，禁用X級藥物。三、在用藥時，能單獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥。四、在用藥的時候，盡量小劑量短療程用藥。五、若病情需要使用對胎兒有危害的藥物時應(yīng)考慮終止妊娠。
（文/北京大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科 徐蕾 解雙蔚 路敏）
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