尿液測(cè)試
急性黃疸型肝炎病人在黃疸出現(xiàn)前,尿膽紅素及尿膽原,陽(yáng)性。
肝功能測(cè)試
(1)血象:白細(xì)胞總數(shù)稍低于正常水平,分類計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞可減少,淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。
(2)血清膽紅素:黃疸期血清膽紅素升高,按逐日升高的趨勢(shì),多在1~2周內(nèi)達(dá)高峰。
(3)血清酶測(cè)定:
A)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT):黃疸出現(xiàn)之前就開(kāi)始逐漸上升,病極期達(dá)峰值,急性肝炎可有極高的酶活性,恢復(fù)期隨血清膽紅素緩慢下降。慢性肝炎時(shí)ALT可反復(fù)波動(dòng),重型肝炎在膽紅素急劇上升時(shí)ALT反而下降,稱為“酶疸分離”,說(shuō)明病重。
B)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST):AST大部分(約4/5)存在于細(xì)胞線粒體(ASTm)、剩下的在細(xì)胞液(ASTs)中,線粒體損傷時(shí),血清AST明顯升高,反映肝細(xì)胞病變的嚴(yán)重性。病毒性肝炎尤其是急性病例,ALT值高于AST值。慢性病毒性肝炎病變持續(xù)活動(dòng)時(shí)ALT/AST比例接近1;肝硬化時(shí)AST增高常較ALT顯著。ALT、AST除在病毒性肝炎活動(dòng)期會(huì)增多外,同樣會(huì)在其他肝臟疾病見(jiàn)升高(如肝癌、毒物、藥物或酒精性肝損害等、膽道疾患、胰腺炎、心肌病變、心力衰竭等),應(yīng)注意鑒別。
C)血清乳酸脫氫酶(LDH)、膽堿酯酶(CHE)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)等:這幾項(xiàng)在急慢性肝損害時(shí)都可有改變,但靈敏度及改變幅度均遠(yuǎn)不及轉(zhuǎn)氨酶。酗酒也可引起r-GT增高。慢性肝炎在排除膽道疾病后,r-GT增高表示病變?nèi)曰顒?dòng),肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞微粒體嚴(yán)重?fù)p壞,r-GT合成減少,血r-GT也下降。
D)血清堿性磷酸酶(ALP):在肝內(nèi)外膽管梗阻、肝占位性病變時(shí)可明顯升高。r-GT在膽汁淤積和肝細(xì)胞損害時(shí)可增高,可用其來(lái)鑒別ALP增高是否與肝膽疾病相關(guān)。
(4)蛋白代謝功能試驗(yàn):
A)低白蛋白(Alb):低Alb血癥和高球蛋白血癥是診斷肝硬化的特征性血清學(xué)指標(biāo)。低白蛋白血癥是肝臟疾病的一個(gè)重要指標(biāo),其降低程度取決于肝病的重度和病期。血清前Alb因其半衰期僅1.9天,故在肝實(shí)質(zhì)損害時(shí),變化更為敏感,下降幅度與肝細(xì)胞損害程度相一致,其變化機(jī)制與Alb相似。
B)甲胎蛋白(AFP):在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化(活動(dòng)性)時(shí)可有短期低、中度升高,AFP的增高標(biāo)志肝細(xì)胞的再生活躍,在有廣泛肝細(xì)胞壞死的病人中,AFP增高可能預(yù)后較好。病人出現(xiàn)極高的血清AFP水平,以肝細(xì)胞性肝癌可能性最大。
C)血氨測(cè)定:重型肝炎肝衰竭時(shí)不能將氨合成為尿素排泄;肝硬化門(mén)-體側(cè)支循環(huán)良好病人血氨均可增高。氨抑制腦血流、糖代謝及能量供應(yīng),并且直接作用于神經(jīng)元膜。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一,但血氨水平與腦病的發(fā)生和重度也可不一致。血漿氨基酸譜分析對(duì)肝性腦病的診斷及預(yù)后有重要意義,重型肝炎和肝硬化病人的支鏈氨基酸接近正常或減少,芳香族氨基酸明顯升高,致使支/芳比值下降(正常3.0~3.5),肝性腦病時(shí)甚至可倒置。
(5)凝血酶原時(shí)間(PT)及活動(dòng)度(PTA):PT延長(zhǎng)程度標(biāo)志著肝細(xì)胞壞死和肝功能衰竭的程度,因?yàn)楦尾r(shí)相關(guān)凝血因子合成減少,可引起PT延長(zhǎng),且其相關(guān)凝血因子半壽期很短,如Ⅶ(4~6h)、Ⅹ(48~60h)、Ⅱ(72~96h),因而能較迅速反映肝衰竭情況。重型肝炎PTA多在40%以下,PTA降至20%以下,常常預(yù)示預(yù)后不良。注意:PT延長(zhǎng)也可見(jiàn)于先天性凝血因子缺陷者,彌漫性血管內(nèi)凝血時(shí)及維生素K缺乏者等情況,需加以鑒別。
(6)脂質(zhì)代謝有關(guān)試驗(yàn):血清總膽固醇(TC)在重型肝炎時(shí)明顯降低,有人認(rèn)為T(mén)C<2.6mmol/L時(shí)預(yù)后甚差。在淤膽型肝炎及肝外阻塞時(shí)TC可明顯增高。血清三酰甘油(TG)在肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)外阻塞性黃疸時(shí)可增高。
(7)肝纖維化診斷:慢性肝病時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的形成與基質(zhì)的降解失衡,致ECM過(guò)度沉積而形成纖維化。檢測(cè)血清中的基質(zhì)成分、其降解產(chǎn)物和參與代謝的酶,可作為診斷肝纖維化的血清標(biāo)志物。
HBV病毒標(biāo)志物的檢測(cè)
(1)HBsAg與抗-HBs:HBsAg陽(yáng)性是HBV感染的標(biāo)志之一,并不能反映病毒復(fù)制、傳染性及預(yù)后。HBsAg是急性HBV感染較早出現(xiàn)的抗原,一般持續(xù)2~6個(gè)月轉(zhuǎn)陰。HBV感染者血清轉(zhuǎn)氨酶升高前2~8周,血清中即可檢出HBsAg。慢性肝炎、肝炎肝硬化以及HBsAg攜帶者血清中均可呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)并持續(xù)半年以上。
抗-HBs反映機(jī)體對(duì)HBV具有保護(hù)性免疫力,出現(xiàn)于HBV感染恢復(fù)好轉(zhuǎn)期或接種乙肝疫苗后,是中和抗體???HBs的效價(jià)與保護(hù)能力呈平行關(guān)系,滴度低于1萬(wàn)U/L時(shí),不能防止HBV再感染。少數(shù)患者受染后早期出現(xiàn)抗-HBs與HBsAg形成的免疫復(fù)合物,引起皮疹、關(guān)節(jié)炎、腎炎等。HBsAg陽(yáng)性的患者,血清中可能檢測(cè)不出抗-HBs。慢性HBV攜帶者難以產(chǎn)生抗-HBs,是由于免疫耐受,B細(xì)胞形成抗體能力缺陷。重型肝炎可產(chǎn)生高滴度的抗-HBs,因?yàn)闄C(jī)體的免疫反應(yīng)亢進(jìn)。另外,用合成肽分析已證實(shí)HBV前S1是吸附于靶細(xì)胞的配體,前S2在吸附中起輔助作用。HBV對(duì)末梢血單核細(xì)胞的吸附主要涉及前S2。前S1和前S2抗體見(jiàn)于乙型肝炎急性期和恢復(fù)早期,表示病毒正在或已被清除,預(yù)后好。在HBsAg攜帶者及慢性乙型肝炎患者血清中均查不到前S抗體,前S抗體遲遲不出現(xiàn),意味預(yù)后較差。前S1和前S2的主要臨床意義是:病毒復(fù)制的指標(biāo);對(duì)藥物療效評(píng)價(jià)的參考指標(biāo)之一。
(2)HBeAg與抗-HBe:急、慢性肝炎和無(wú)癥狀攜帶者的血清HBeAg陽(yáng)性。應(yīng)注意:HBeAg與HBVDNA、DNA聚合酶活性及Dane顆粒密切相關(guān),為病毒血癥的標(biāo)志,表明患者具有傳染性。自HBV感染潛伏期的早期至臨床癥狀出現(xiàn)10周,在血清中可以測(cè)到。以后逐漸減弱至消失。急性乙型肝炎發(fā)病后3~4個(gè)月后HBeAg轉(zhuǎn)陰表示預(yù)后良好。HBeAg持續(xù)陽(yáng)性提示肝臟炎癥向慢性發(fā)展。
抗-HBe出現(xiàn)于HBeAg消失后,抗-HBe陽(yáng)性表明傳染性減弱或消失,但在部分慢性乙肝患者或攜帶者中,雖抗-HBe陽(yáng)性,血循環(huán)中仍可檢出HBVDNA,表明抗-HBe陽(yáng)性并不一定無(wú)傳染性。慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者抗-HBe檢出率依次增加,表明抗-HBe陽(yáng)性并不一定預(yù)后良好。
(3)HBcAg與抗-HBc:HBcAg是HBV的核心成分,含有病毒核酸。HBcAg陽(yáng)性時(shí)表示病毒復(fù)制,有傳染性。由于循環(huán)中HBcAg外面包裹HBsAg,以及少量游離的HBcAg可轉(zhuǎn)化為HBeAg或與抗-HBc結(jié)合成免疫復(fù)合物,因此用一般方法不能從患者血清中檢出HBcAg,而只有在肝細(xì)胞中才能檢出。隨著檢測(cè)技術(shù)的提高,當(dāng)Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后,HBcAg可以釋放出來(lái)。HBsAg高滴度、HBeAg與DNA聚合酶陽(yáng)性者,HBcAg多為陽(yáng)性。
抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的總抗體,感染HBV后最早出現(xiàn)的是IgM型核心抗體(抗-HBcIgM),高效價(jià)的抗-HBcIgM是HBV急性或近期感染的重要標(biāo)志,在慢性肝炎炎癥活動(dòng)期也常呈陽(yáng)性反應(yīng)。核心抗體不是中和抗體,抗-HBcIgG可持續(xù)多年,是既往受HBV感染的指標(biāo),檢測(cè)抗-HBc可提高HBV感染者的檢出率,有助于診斷及流行病學(xué)調(diào)查。
(4)HBVDNA和DNA聚合酶:測(cè)定DNA聚合酶可以較靈敏地反映抗病毒藥物的療效。應(yīng)用核酸雜交技術(shù)可直接檢測(cè)HBVDNA,如果HBsAg、HBeAg陰性而HBVDNA為陽(yáng)性,即表示HBV在復(fù)制,病患具有傳染性。DNA聚合酶在病毒復(fù)制過(guò)程中起反轉(zhuǎn)錄酶作用,其活性越高,表示病毒復(fù)制活動(dòng)越旺盛。
綜上所述:HBv的現(xiàn)癥感染,可根據(jù)下列任何一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性而確立:①血清HBsAg陽(yáng)性;②血清HBVDNA或DNA多聚酶陽(yáng)性;③血清IgM抗-HBc陽(yáng)性;④肝內(nèi)HBcAG和(或)HBsAg陽(yáng)性,或HBVDNA陽(yáng)性。肝超聲波檢查和心電圖有異常改變。
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