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來源：細胞培養(yǎng)俱樂部
免疫治療被譽為一種突破性的癌癥治療方法，為癌癥患者帶來了新的希望。但隨著這類藥物使用的增加，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)它們伴隨著嚴重的風險。被該類藥物改變了的免疫系統(tǒng)，雖然攻擊癌細胞能力大大增強，但也開始攻擊健康的器官：特別是腸道、肝臟和肺，以及腎、腎上腺和垂體腺、胰腺等，在少數(shù)情況下，甚至會攻擊心臟，大腦。
12月4日，《紐約時報》刊登了一篇題為“Immune System， Unleashed by Cancer Therapies， Can Attack Organs“的報道，關注免疫療法相關藥物引起的嚴重副反應，揭示了免疫療法在臨床應用中的致命風險。
免疫療法：治療的希望伴隨著巨大風險
免疫治療藥物的有效性及其副作用是密切關聯(lián)的，它們受相同的生物機制的約束。人體有一種免疫系統(tǒng)的制動功能，開啟這種制動，免疫系統(tǒng)就不會攻擊自身，癌細胞正是利用了這種生存機制。免疫治療藥物通過關閉這種制動，從而激活免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞，但同時也會引起免疫系統(tǒng)對自身正常組織的攻擊。大多數(shù)情況下這些自身免疫性副反應可通過免疫抑制控制，例如使用類固醇治療。而一旦不可控，免疫治療藥物嚴重的副反應導致的結果可能就是死亡。
在世界各地的癌癥診所，以及在各類免疫藥物的試驗中，都顯示出免疫藥物很多的副作用。最近的一篇文章發(fā)現(xiàn)，接受免疫治療的30％的患者經歷了“罕見或意想不到的副作用“，其中四分之一被描述為嚴重，危及生命或需要住院治療的副反應。有些病人甚至在治療過程中死亡了，其中包括最近幾個月Juno公司在一個新的免疫治療藥物的臨床試驗。
免疫治療導致的疾病需要重視
耶魯醫(yī)生認為免疫治療引起了一種新型的急性發(fā)作糖尿病。
6月Peal先生的黑色素瘤已經擴散到肺部。在過去，像他這樣的病人本來是沒有生存機會的，但是免疫療法給他帶來了希望。使用兩種免疫治療藥物nivolumab和Ipilimumab在40％的晚期黑素瘤患者中都發(fā)生了陽性反應。但同時，使用這些藥物有產生非常嚴重的副作用的風險，甚至有生命危險。
Peal7月8日開始服用nivolumab和ipilimumab，8月30日產生了皮疹，9月1日，醫(yī)生給予他類固醇的治療，但是第二天他開始發(fā)燒、惡心，極度口渴。在醫(yī)院的24天里，他的病情持續(xù) 惡化。先是胰腺開始衰竭，接著腸子發(fā)炎，腎臟產生功能障礙。在他意識逐漸喪失的過程中，他的血壓急劇下降，血鉀水平飆升，血糖飆升到正常水平的10倍，和其他在耶魯接受免疫治療的患者一樣，都得了急性發(fā)作性糖尿病。
耶魯?shù)牧硪粋€案例是65歲的Colleen Platt，晚期腎癌患者。Platt女士選擇了兩種免疫治療藥物，阿替唑單抗和另一種藥物。在第二次治療后的幾天，Platt女士開始感到頭暈，麻木，嘔吐。像Peal先生一樣，Platt女士患有糖尿病性酮癥酸中毒。當胰腺衰竭時，在她的身體中，產生了一種酸進行能量代償，這在短期內能發(fā)揮作用，但會嚴重傷害她的器官和身體。和Peal先生一樣，Platt女士每天多次接受胰島素注射，但是她的糖水平仍然波動劇烈。她通過免疫療法治療癌癥取得了較好的效果，但她的胰腺受到的傷害是不可逆的。如果她的癌癥可以治愈，在那之后她需要重視后續(xù)糖尿病的治療。
為什么免疫藥物的嚴重副作用沒有得到充分關注？
“我們聽過免疫療法是神的禮物的說法，它們可以治愈癌癥，“Timmerman醫(yī)生說：“卻很少聽到免疫療法帶來的傷害。”盡管已經有很多關于免疫治療藥物副作用的警告，但像Timmerman這樣的醫(yī)生仍然非常支持該類藥物。因為它們挽救了人們的生命，否則人們就會因癌癥死亡。比起癌癥帶來的死亡，應對糖尿病，肝炎或關節(jié)炎顯得輕松很多，畢竟這些都是可以治療的。
另一方面，這些藥物是非常新的，很多副作用暫時還沒有顯露出來。并且這些癥狀是隨機出現(xiàn)的，有時治療幾個月后才出現(xiàn)，而最初看上去似乎是無害的。腫瘤學家們正在努力聯(lián)合使用兩種或多種免疫治療藥物治療患者，希望得到更有效的治療，但同時也伴隨著更大的風險。
與此同時，免疫治療藥物剛剛開始從實驗中心向臨床應用轉移，很多腫瘤醫(yī)生對于它們引起的嚴重副作用的認識和治療經驗都很少，因此在臨床監(jiān)測和及時治療上存在缺失。
“免疫療法，這是一個研究非常不充足的領域，”墨菲博士說：“因此第一優(yōu)先考慮的應該是抗腫瘤作用。所以一切的副作用，無論多么嚴重，都應被認為是非常值得付出的代價?！?/p>
但是隨著免疫治療藥物的逐漸推廣，人們會越來越注重提高它的治療質量，即研究該類藥物導致其它疾病的機理，從而減少嚴重副作用的產生。同時，使用免疫療法進行臨床治療時，一定要時刻關注副作用的發(fā)生，并及時進行治療。
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