雖然目前抗心律失常的非藥物治療方面取得了重大進(jìn)展,但是抗心律失常藥物仍是治療心律失常的主要方法??剐穆墒СK幬锓诸惒煌饔脵C(jī)制有差異,不良反應(yīng)較多,為臨床醫(yī)生合理使用抗心律失常藥物增加了難度。
抗心律失常藥為一類通過(guò)改變心肌細(xì)胞電生理特性,以控制心律失常發(fā)作的藥物。臨床上可分為Ⅰ類:鈉通道阻滯(普羅帕酮、利多卡因);Ⅱ類:β腎上腺素受體拮抗劑(美托洛爾);Ⅲ類:延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥(胺碘酮);Ⅳ類:鈣通道阻滯劑(維拉帕米)。
屬 Ic 類抗心律失常藥物。它既作用于心房、心室,也作用于興奮形成及傳導(dǎo) [1]。適用于室上性和室性期前收縮、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、伴發(fā)心動(dòng)過(guò)速和心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的預(yù)激綜合征。
1. 不良反應(yīng):
(1)心血管系統(tǒng):可產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)緩、心臟停搏、各類傳導(dǎo)阻滯、阿-斯綜合征,尤其原有竇房結(jié)或房室結(jié)功能障礙者、本身心率偏慢者、大劑量靜脈給藥者較易發(fā)生;有促發(fā)心律失常作用,多見(jiàn)于有器質(zhì)性心臟病者;原有心功能不全者可能出現(xiàn)低血壓,也可加重或誘發(fā)心力衰竭,甚至出現(xiàn)心源性休克。
(2)消化系統(tǒng):味覺(jué)異常為最常見(jiàn),也可引起口干或舌唇麻木。還可出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐及便秘。
(3)神經(jīng)或精神系統(tǒng):可有頭痛、頭暈、眩暈、視物模糊、精神障礙、失眠、抑郁、感覺(jué)異常、手指震顫或癲癇發(fā)作。減藥或停藥可消失。
2. 處理措施:
(1)對(duì)于慢性阻塞性肺疾病、哮喘和心衰的患者應(yīng)避免應(yīng)用。初始用藥時(shí),應(yīng) 3~4 天進(jìn)行心電圖檢查,以后 3~6 個(gè)月復(fù)查一次心電圖,心電圖 QRS 延長(zhǎng)>20% 或 QT 間期明顯延長(zhǎng)者應(yīng)減量或停藥,對(duì)于第二度或第三度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)禁用。
(2) 普羅帕酮由肝臟代謝,腎臟排泄,首過(guò)效應(yīng)明顯且具有個(gè)體差異,對(duì)于肝腎功能不全者應(yīng)減量。
(3)本藥有局部麻醉作用,宜在餐后與飲料或食物同時(shí)吞服,不得嚼碎。
(4)使用時(shí)宜從小劑量開(kāi)始,逐漸加量,把同樣總量改為小劑量多次給藥。不宜與負(fù)性肌力藥物合用,尤其在靜脈給藥時(shí)。與地高辛、華法令或其他抗心律失常藥物合用時(shí)應(yīng)減 少兩藥用量。
(5)新出現(xiàn)各種傳導(dǎo)阻滯或原有傳導(dǎo)阻滯加重或新的心律失?;蛟穆墒С<又?,心衰或原心衰加重,血壓降低,以及其他不能耐受的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)考慮停藥。
利多卡因?qū)せ詈褪Щ顮顟B(tài)的鈉通道都有阻滯作用,當(dāng)通道恢復(fù)至靜息態(tài)時(shí),阻滯作用迅速解除,因此利多卡因?qū)Τ龢O化組織作用強(qiáng)。利多卡因的心臟毒性低,主要用于室性心律失常,如心臟手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)、急性心肌梗死或強(qiáng)心苷中毒所致的室性心動(dòng)過(guò)速或心室纖顫 [2]。
1. 不良反應(yīng):
肝功能不良的患者靜脈注射過(guò)快,可出現(xiàn)頭昏、嗜睡或激動(dòng)不安、感覺(jué)異常等神經(jīng)或精神癥狀,劑量過(guò)大可引起心率減慢、房室傳導(dǎo)阻滯和低血壓。
2. 處理措施:
輕微的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)停藥后即可緩解。至于出現(xiàn)躁狂或誘發(fā)精神病,應(yīng)及時(shí)與神經(jīng)科會(huì)診,一般給予安定對(duì)癥治療可逐漸消退。若發(fā)生較為嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯,停藥的同時(shí)還需應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素等,必要時(shí)安裝臨時(shí)起搏器。
美托洛爾(倍他樂(lè)克)是新一代降壓藥,屬于β1 受體阻滯劑,臨床廣泛用于心絞痛、高血壓病、心律失常的治療,還可用于治療心肌梗死、心肌梗死后的維持治療,甲狀腺功能亢進(jìn)和神經(jīng)官能癥等 [3]。
1. 不良反應(yīng):
可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯,并可能誘發(fā)心力衰竭和哮喘、低血壓、精神壓抑、記憶力減退等。長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)代謝和糖代謝有不良影響,故高脂血癥、糖尿病患者應(yīng)慎用。突然停藥可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。
2. 處理措施:
(1)每次給藥前,均應(yīng)先測(cè)脈搏,如速度、節(jié)律或其他方面的明顯異常,應(yīng)暫不給藥。
(2)靜注時(shí),應(yīng)緩慢推注,注射期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。
(3)長(zhǎng)期應(yīng)用需停藥時(shí),不可擅自驟然停藥,應(yīng)逐漸遞減,至少應(yīng)經(jīng)過(guò) 3 天,一般需 2 周,突然停藥,會(huì)增加心絞痛的發(fā)生,誘發(fā)心肌梗死、致甲亢患者發(fā)生甲狀腺危象。
(4)用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能。糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖。
(5)哮喘患者不宜大劑量使用,應(yīng)用一般劑量時(shí)也分為 3-4 次服。嚴(yán)重支氣管痙攣患者慎用。
(6)本藥可能掩蓋低血糖的某種癥狀,故糖尿病患者應(yīng)注意降血壓及心率變化之外的出汗、疲勞、饑餓、注意力不集中等低血糖癥狀。
胺碘酮為廣譜抗心律失常藥,對(duì)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速和室性心動(dòng)過(guò)速都有效。
1. 不良反應(yīng):
(1)內(nèi)分泌系統(tǒng):甲狀腺功能異常為長(zhǎng)期服藥的嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)生率為 2%-4% ,與本藥在體內(nèi)脫碘和碘的釋放有關(guān)。老年人較多見(jiàn)。
(2)呼吸系統(tǒng):開(kāi)始常有非特異癥狀,如咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、體重減輕等,后可能從輕度亞急性表現(xiàn)到快速進(jìn)展為致命性的呼吸窘迫綜合征不等。
(3)心血管系統(tǒng):較其他抗心律失常藥少見(jiàn)。常見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩、一過(guò)性竇性停搏或竇房阻滯。靜脈注射可出現(xiàn)低血壓和心源性休克。
2. 處理措施 [4]:
(1)胺碘酮誘發(fā)的甲亢,輕者多在減量或停藥后數(shù)月至 1 年內(nèi)恢復(fù),重者需要多種抗甲狀腺藥物,甚至需要甲狀腺切除手術(shù)。誘發(fā)甲減的患者,停藥后甲狀腺功能仍不能恢復(fù)時(shí)應(yīng)加用甲狀腺素。用藥期間出現(xiàn)的呼吸道癥狀應(yīng)引起高度重視。
(2)對(duì)疑有肺毒性者,即使及時(shí)停藥,肺毒性仍可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,早期輕度肺毒性停藥后可逆轉(zhuǎn),可采用糖皮質(zhì)激素治療。
(3)出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩伴逸搏心律,第二度房室傳導(dǎo)阻滯者,應(yīng)及時(shí)停藥。如情況嚴(yán)重或停藥數(shù)天后仍未見(jiàn)緩解,則須按具體情況給予相應(yīng)的處理,同時(shí)應(yīng)注意排除電解質(zhì)紊亂或合并用藥的不良反應(yīng)。
(4)胺碘酮過(guò)量所致的嚴(yán)重緩慢型心律失?;蚣舛伺まD(zhuǎn)性室速,尤其是伴有血液動(dòng)力學(xué)障礙的患者,異丙腎上腺素應(yīng)作為一線治療藥物使用。
由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率,而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢,也可減慢傳導(dǎo)??蓽p慢前向傳導(dǎo), 因而可以消除房室結(jié)折返。
對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用,使血壓下降,但較弱,一般可引起心率減慢,但也可因血壓下降而反射性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用,可增加冠脈流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑制血小板聚集作用。
1. 不良反應(yīng):
(1)心血管:心動(dòng)過(guò)緩 (50 次/分以下),偶爾發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟停搏;可能使預(yù)激或 L-G-L 綜合征伴心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)者旁路傳導(dǎo)加速,以致心率增快;心力衰竭;低血壓;下肢水腫。
(2)神經(jīng)系統(tǒng):頭暈或眩暈,偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。
(3)可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。
(4)可致血催乳激素濃度增高或溢乳。
2. 處理措施
(1)一般反應(yīng)可以減量或停用。
(2)嚴(yán)重不良反應(yīng)須緊急治療,心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器。
(3)心動(dòng)過(guò)速發(fā)生在預(yù)激或 L-G-L 綜合征者可以直流電轉(zhuǎn)復(fù)心律,靜注利多卡因或普魯卡因胺。
(4)低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間經(jīng)胺或去甲腎上腺素。
參考文獻(xiàn)
[1] 周曉映, 原淑鴻, 張紅漫. 普羅帕酮的不良反應(yīng)概述 [J].2007,20(10):1146-1149.
[2] 葛均波, 徐永健. 內(nèi)科學(xué) [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2013: 234-235.
[3] 莫碧芳. 美托洛爾的不良反應(yīng)報(bào)告分析 [J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(22):141-142.
[4] 田一帆, 王淑梅, 李紹冰. 胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及不良反應(yīng) [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 2011,20(17):2203-2204.
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