新加坡學(xué)者：維生素B或是晚期非酒精性脂肪肝疾病的廉價(jià)治療方法
新加坡科學(xué)家發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥與非酒精性脂肪性肝炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
新加坡杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，血液中一種叫做同型半胱氨酸的氨基酸水平升高與晚期非酒精性脂肪肝疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
他們還發(fā)現(xiàn)維生素 B12 和葉酸（維生素 B9）可用于預(yù)防和/或延緩疾病進(jìn)展。
新加坡杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致高級(jí)脂肪肝疾病的機(jī)制。事實(shí)證明，維生素 B12 和葉酸補(bǔ)充劑可以逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。
這些發(fā)現(xiàn)可以幫助患有非酒精性脂肪肝病的人，這是一系列肝臟疾病的總稱(chēng)，這些疾病影響了很少喝酒或不喝酒的人。這是一種普遍的疾病，影響全球 25% 的成年人，以及新加坡十分之四的成年人。
“我們的發(fā)現(xiàn)既令人興奮又很重要，因?yàn)樗鼈儽砻饕环N相對(duì)便宜的療法、維生素 B12 和葉酸可用于預(yù)防和/或延緩 NASH 的進(jìn)展。” — Brijesh Singh 博士
非酒精性脂肪性肝病涉及肝臟中的脂肪堆積，是全球肝移植的主要原因。它的高患病率是由于它與糖尿病和肥胖癥有關(guān)——這是新加坡和其他工業(yè)化國(guó)家的兩個(gè)主要公共衛(wèi)生問(wèn)題。當(dāng)病情發(fā)展為炎癥和瘢痕組織形成時(shí)，稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。
“雖然肝臟中的脂肪沉積在早期階段是可逆的，但其進(jìn)展為 NASH 會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙、肝硬化并增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，”該研究的第一作者、高級(jí)研究員 Madhulika Tripathi 博士說(shuō)與杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管與代謝項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室合作。
由于科學(xué)家不了解 NASH 的機(jī)制，目前還沒(méi)有針對(duì)這種疾病的藥物治療。盡管研究人員知道 NASH 與一種叫做同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有關(guān)，但他們不知道它在該疾病的發(fā)展中起什么作用（如果有的話）。
西式飲食通常富含果糖，可導(dǎo)致血液中血清和肝臟同型半胱氨酸水平升高（一種稱(chēng)為高同型半胱氨酸血癥的疾?。?，研究小組發(fā)現(xiàn)這與非酒精性脂肪性肝炎的嚴(yán)重程度成正比(NASH) 用于非酒精性脂肪肝患者已進(jìn)展為 NASH。他們證明，高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致關(guān)鍵自噬蛋白 STX17 的同型半胱氨酸化，導(dǎo)致 NASH 發(fā)展和進(jìn)展過(guò)程中的自噬抑制。補(bǔ)充維生素 B12 和葉酸不僅可以恢復(fù)自噬（細(xì)胞去除畸形蛋白質(zhì)或受損細(xì)胞器的重要細(xì)胞過(guò)程），還可以減少整體 NASH 病理學(xué)。
Tripathi 博士、研究合著者 Brijesh Singh 博士及其在新加坡、印度、中國(guó)和美國(guó)的同事在臨床前模型和人類(lèi)中證實(shí)了同型半胱氨酸與 NASH 進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。他們還發(fā)現(xiàn)，隨著肝臟中同型半胱氨酸水平的升高，這種氨基酸會(huì)附著在各種肝臟蛋白上，從而改變它們的結(jié)構(gòu)并阻礙它們的功能。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)同型半胱氨酸與稱(chēng)為突觸蛋白 17 的蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，它會(huì)阻止蛋白質(zhì)在脂肪酸代謝、線粒體周轉(zhuǎn)和炎癥預(yù)防。這誘導(dǎo)了脂肪肝疾病向 NASH 的發(fā)展和進(jìn)展。
重要的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在臨床前模型的飲食中補(bǔ)充維生素 B12 和葉酸可以提高肝臟中突觸蛋白 17 的水平并恢復(fù)其在自噬中的作用。它還減緩了 NASH 的進(jìn)展并逆轉(zhuǎn)了肝臟炎癥和纖維化。
“我們的發(fā)現(xiàn)既令人興奮又很重要，因?yàn)樗鼈儽砻饕环N相對(duì)便宜的療法、維生素 B12 和葉酸可用于預(yù)防和/或延緩 NASH 的進(jìn)展，”辛格博士說(shuō)。“此外，血清和肝臟同型半胱氨酸水平可以作為 NASH 嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物?！?/p>
同型半胱氨酸可能同樣會(huì)影響其他肝臟蛋白，找出它們是該團(tuán)隊(duì)未來(lái)的研究方向。他們希望進(jìn)一步的研究將導(dǎo)致抗 NASH 療法的發(fā)展。
杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管和代謝疾病項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室主任、該研究的資深作者 Paul M. Yen 教授說(shuō)：“使用維生素 B12 和葉酸的潛力很大，它們具有很高的安全性，并且是被美國(guó)食品和藥物管理局指定為膳食補(bǔ)充劑，作為預(yù)防和治療 NASH 的一線療法，無(wú)論是在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，都可以節(jié)省大量成本并減輕 NASH 的健康負(fù)擔(dān)。”
杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)研究高級(jí)副院長(zhǎng) Patrick Casey 教授說(shuō)：“目前，終末期肝病患者的唯一治療方法是接受移植。Tripathi 博士及其同事的研究結(jié)果表明，一種簡(jiǎn)單、負(fù)擔(dān)得起且易于使用的干預(yù)措施可能會(huì)阻止或逆轉(zhuǎn)對(duì)肝臟的損害，為患有脂肪肝疾病的人帶來(lái)新的希望。該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)科學(xué)研究的價(jià)值，科學(xué)界通過(guò)這些研究繼續(xù)對(duì)患者的生活產(chǎn)生重大的積極影響?！?/p>
該研究發(fā)表在《肝病學(xué)雜志》上。
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