生物鐘系統(tǒng)（晝夜規(guī)律）使生物體可以預(yù)測地球物理時(shí)間的周期性變化，并適應(yīng)這些變化。人體中幾乎所有的細(xì)胞都包含分子鐘，該鐘調(diào)節(jié)并同步新陳代謝功能，使之晝夜變化24小時(shí)。如今，越來越多的證據(jù)表明，由于時(shí)區(qū)變化頻繁，工作日程不規(guī)律或老化而造成的內(nèi)部時(shí)鐘紊亂，對包括2型糖尿病在內(nèi)的人類代謝性疾病的發(fā)展具有重大影響，這種干擾似乎阻止了胰島中分泌胰島素和胰高血糖素的胰島細(xì)胞的正常功能，胰高血糖素是調(diào)節(jié)血糖水平的激素。歡迎大家點(diǎn)擊右上角 關(guān)注 我們，歡迎大家評論，有糖尿病等健康問題私信 回復(fù) 糖尿病 交流

2型糖尿病人胰島細(xì)胞晝夜規(guī)律受損

通過比較2型糖尿病人供體和健康人的胰腺細(xì)胞，日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）和瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（HUG）的研究人員首次證明了晝夜規(guī)律對胰腺細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)來自2型糖尿病人類供體的胰島細(xì)胞具有受損的晝夜節(jié)律振蕩器。晝夜節(jié)律鐘的破壞伴隨著激素分泌的擾動(dòng)。

檸檬皮中提取的稱為Nobiletin的分子部分恢復(fù)胰島功能

此外，研究人員使用從檸檬皮中提取的稱為Nobiletin的時(shí)鐘調(diào)節(jié)分子，成功地“修復(fù)”了被破壞的細(xì)胞時(shí)鐘，并部分恢復(fù)了胰島細(xì)胞的功能。這些結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，提供了有關(guān)糖尿病護(hù)理創(chuàng)新方法的第一見解。

研究方法

兩年前，由醫(yī)學(xué)和細(xì)胞生理學(xué)與代謝學(xué)系首席研究員Charna Dibner以及UNIGE醫(yī)學(xué)學(xué)院和HUG糖尿病研究中心領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)表明，在嚙齒動(dòng)物中，胰腺細(xì)胞鐘的擾動(dòng)導(dǎo)致胰島素和胰高血糖素分泌中斷，從而促進(jìn)糖尿病的發(fā)作。但是，人類的處境如何呢？

“我們以前也曾觀察到，如果在體外細(xì)胞培養(yǎng)中人為破壞胰腺細(xì)胞的時(shí)鐘，則會(huì)損害關(guān)鍵胰島激素（胰島素和胰高血糖素）的分泌。因此，我們在此報(bào)告的下一步是弄清2型糖尿病人胰島中的晝夜節(jié)律是否受到干擾，如果存在，這種干擾將如何影響胰島功能?！?/p>

Dibner博士實(shí)驗(yàn)室研究員Volodymyr Petrenko，這些出版物的第一作者

利用組合的生物發(fā)光-熒光延時(shí)顯微鏡技術(shù)，該技術(shù)可以隨著時(shí)間的推移非常精確地跟蹤活細(xì)胞中的分子時(shí)鐘活動(dòng)，科學(xué)家們比較了全天2型糖尿病供體和健康受試者的胰腺細(xì)胞行為。Charna Dibner說：“結(jié)論是無可爭議的?！?2型糖尿病的胰島細(xì)胞的生物節(jié)律既顯示晝夜節(jié)律振蕩的振幅減小，又顯示差的同步能力。“結(jié)果，激素分泌不再協(xié)調(diào)。此外，在2型糖尿病患者中觀察到的胰島素和胰高血糖素分泌在時(shí)間協(xié)調(diào)方面的缺陷與在具有人工干擾的晝夜節(jié)律的健康胰島細(xì)胞中測得的缺陷相當(dāng)。”

一切都因?yàn)闀円挂?guī)律！

晝夜節(jié)律時(shí)鐘代表控制各種細(xì)胞功能的每日周期。這些時(shí)鐘有幾個(gè)互鎖的同步級別，主要是光，它特別調(diào)節(jié)位于大腦下丘腦的中央時(shí)鐘。就像管弦樂隊(duì)中的指揮一樣，它可以調(diào)節(jié)器官和細(xì)胞中存在的外圍時(shí)鐘。因此，后者被部分地中央調(diào)節(jié)，但是根據(jù)它們的功能，在每個(gè)器官甚至在每個(gè)細(xì)胞中的功能都不同。Charna Dibner說：“胰腺細(xì)胞還受到禁食和食物攝入的節(jié)律的影響，并受到嚴(yán)格的荷爾蒙調(diào)節(jié)。因此，協(xié)調(diào)所有級別的調(diào)節(jié)可優(yōu)化代謝功能。胰腺胰島的時(shí)鐘失調(diào)會(huì)導(dǎo)致功能受損：他們不再期待來自食物的信號。的確，如果您在晚上而不是白天吃相同的食物，則由于新陳代謝的最佳反應(yīng)，體重增加會(huì)更快?！?/p>

重新調(diào)整晝夜規(guī)律

研究的第二步：日內(nèi)瓦科學(xué)家使用Nobiletin（一種小型時(shí)鐘調(diào)節(jié)劑分子）（一種檸檬皮的天然成分，最近發(fā)現(xiàn)了其對生物鐘的影響）來重新同步時(shí)鐘。Volodymyr Petrenko說：“通過作用于核心時(shí)鐘組件之一，它可以有效地重置人類胰島的振蕩幅度。而且一旦時(shí)鐘重新同步，我們也觀察到了胰島素分泌的改善?！?/p>

修復(fù)受損的生物鐘可能有助于改善胰島激素分泌的功能

Charna Dibner說：“這是原理性的第一個(gè)證明，即修復(fù)受損的生物鐘可能有助于改善胰島激素分泌的功能。我們將首先在動(dòng)物模型中體內(nèi)探索這種修復(fù)機(jī)制。我們的社會(huì)經(jīng)歷代謝疾病的流行增長，伴隨著工作和飲食安排的改變，以及睡眠不足。通過重新同步被擾動(dòng)的分子鐘，可以通過我們希望通過個(gè)性化的飲食和鍛煉計(jì)劃或借助時(shí)鐘調(diào)節(jié)分子，最終能夠?yàn)橛绊懭蛉丝诒壤粩嘣鲩L的流行性代謝問題提供創(chuàng)新的解決方案?！?/p>