含有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等多種ω-3脂肪酸的魚油服用者甚眾[1]，其降血脂作用在商業(yè)化推廣下更是飽受追捧。既往研究表明，魚油作為營養(yǎng)補充劑可能對動脈粥樣硬化心血管疾病存在保護作用[2]，每天4g的EPA衍生藥物（Icosapent ethyl）攝入可以使主要心血管事件風險降低25%[3]，這一證據(jù)也推動了指南的修改完善[4]。
但隨著一項項隨機對照試驗的開展，研究人員有了意外的發(fā)現(xiàn)，對心血管有好處的魚油竟然可能增加房顫發(fā)病的風險！截至目前，魚油和房顫發(fā)病風險增高的關(guān)聯(lián)和機制仍未完全明確，且不同研究結(jié)論迥異[3, 5]。在報道了房顫發(fā)生率的隨機對照研究中，房顫的例數(shù)大多相對較少，可能影響結(jié)論的準確性。這一爭議話題，急需高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)“一錘定音”。
近日，美國Cedars-Sinai醫(yī)學中心心臟病學系的Christine M. Albert教授在《循環(huán)》期刊發(fā)表了一項隨機對照試驗的meta分析[6]。該研究對7項臨床試驗進行了匯總分析，共涉及8萬余名參與者，結(jié)果提示：使用海洋生物ω-3脂肪酸營養(yǎng)補充劑和房顫發(fā)生風險增高25%顯著相關(guān)，這一效應在補充劑日攝入量>1g的參與者中更加明顯，且存在劑量-風險線性關(guān)聯(lián)。
文章題圖
研究人員篩查了2012年1月-2020年12月期間發(fā)表的4059項研究記錄，從中篩選出7項ω-3脂肪酸補充劑的隨機對照試驗，并對其發(fā)表數(shù)據(jù)進行了提取，計算出了房顫的年發(fā)生率和補充劑組與對照組房顫發(fā)生的風險比，并采用隨機效應模型對各項研究的結(jié)果進行合并。
7項研究共納入81210例試驗對象，meta分析結(jié)果表明，使用海洋生物ω-3脂肪酸營養(yǎng)補充劑和房顫發(fā)生風險增高25%顯著相關(guān)（風險比：1.25，95%CI 1.07-1.46，P=0.013）。
ω-3脂肪酸補充劑攝入和房顫發(fā)病的風險比
考慮到不同研究中ω-3脂肪酸補充劑攝入劑量存在差異，研究人員進行了分組分析。
結(jié)果表明，不同攝入劑量組均和房顫發(fā)病風險增加存在顯著關(guān)聯(lián)，ω-3脂肪酸攝入劑量>1g/天的高劑量組更是和房顫發(fā)病風險增加49%顯著相關(guān)（風險比：1.49，95%CI 1.04-2.15，P=0.042）。
不同ω-3脂肪酸補充劑日攝入劑量和房顫發(fā)病的風險比
此外，研究人員也發(fā)現(xiàn)了ω-3脂肪酸攝入和房顫發(fā)病風險之間的線性關(guān)聯(lián)。meta回歸結(jié)果提示，每增加1g/日 ω-3脂肪酸的攝入，房顫發(fā)生的風險比隨之增加11%（風險比：1.11，95%CI 1.06-1.15，P=0.001）。
ω-3脂肪酸攝入和房顫發(fā)病風險的劑量-反應關(guān)系
這項大樣本的隨機對照試驗的薈萃分析，為當前的爭議話題——海洋生物ω-3脂肪酸補充劑和房顫發(fā)生風險的關(guān)聯(lián)提供了最高級別的循證醫(yī)學證據(jù)。超過2900例的新發(fā)房顫樣本量和量-效關(guān)系分析，讓研究的結(jié)論有足夠的說服力，為臨床醫(yī)生和藥師的處方制定提供了寶貴依據(jù)和潛在的風險考慮，也為魚油的盲目服用者們敲響警鐘。
本研究也為未來的研究方向提供了新的思路和參考。ω-3脂肪酸補充劑和房顫的關(guān)聯(lián)仍需大樣本臨床研究來細化和分析，本研究發(fā)現(xiàn)的劑量-反應關(guān)系也需要進一步多分組對比驗證。補充劑上市后房顫等長期不良事件的監(jiān)測也將會是非常有價值的研究課題。心臟的結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡并非一榮俱榮、一損俱損那么簡單，背后的機制也是值得進一步深挖的話題。
EPA、DHA等ω-3脂肪酸補充劑對動脈粥樣硬化性心臟病存在保護作用，卻可能增加心律失常的風險?？吹竭@里，不少人也許開始擔心，難道自己和家人花大價錢買來的魚油只能在垃圾桶中度過它的余生？先不著急，魚油確實可能和房顫發(fā)病風險增高存在關(guān)聯(lián)，但在特定人群中也存在著明確的心血管獲益。魚油怎么吃，是一個有技術(shù)含量的問題。
早在2016年，中國科學院的科普文章板塊就詳細介紹了魚油使用的常見誤區(qū)[7]，如今數(shù)年過去，魚油中有效成分的臨床研究做了不少，降低血脂等獲益也得到證實，風險也日益明晰。2019年歐洲心臟學會建議對血脂常規(guī)藥物治療控制欠佳的心血管疾病患者使用EPA衍生藥物補充治療，但對于健康人群的EPA、DHA補充，并沒有相應的推薦方案。
圖源：中國科學院
美國國立衛(wèi)生研究院的健康信息網(wǎng)站對ω-3脂肪酸進行了詳細的闡述[8]，專家在DHA和EPA的推薦攝入劑量層面也并未達成共識，且正常膳食基本不會導致ω-3脂肪酸缺乏。
圖源：NIH health information
美國心臟學會推薦有心臟疾患者每天服用EPA DHA 1g，但并非必選項目，且需在醫(yī)生指導下進行，沒有高危心血管疾病風險者則不推薦服用ω-3脂肪酸補充劑。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）則推薦EPA DHA補充劑攝入量不超過5g/天。
圖源：NIH health information
更何況，個人購買的“魚油”多為保健品，和部分作為處方藥物的提純EPA、DHA及其衍生物相比，有效成分的比例可能過低，帶來的降脂獲益可能是杯水車薪。水體污染后汞等有害物質(zhì)的富集，也給魚油的安全性帶來挑戰(zhàn)。
如同官方健康信息頁面所言：膳食是營養(yǎng)成分的最佳來源。金光閃閃、營養(yǎng)豐富的魚油也是一把雙刃劍，廠商的宣傳推廣也不可拋開風險只談獲益，醫(yī)生的處方和相關(guān)保健用品的應用也需要更加小心。
圖源：NIH health information
正如青蒿到青蒿素經(jīng)歷了漫長的歲月一般，魚油中不同成分的作用分析、更進一步的提純也可作為未來的研究靶點。如能保留動脈粥樣硬化心血管疾病的獲益成分，同時剔除房顫等疾病的風險成分，這一金黃色的小膠囊的地位未來也有望再次騰飛。
參考文獻：
[1]https://www.nccih.nih.gov/health/omega3-supplements-in-depth
[2] Hu Y, Hu FB, Manson JE. Marine Omega-3 Supplementation and Cardiovascular Disease: An Updated Meta-Analysis of 13 Randomized Controlled Trials Involving 127 477 Participants. J Am Heart Assoc. 2019;8(19):e013543. doi:10.1161/JAHA.119.013543
[3] Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1812792
[4] Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk [published correction appears in Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255]. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455
[5] Albert CM, Cook NR, Pester J, et al. Effect of Marine Omega-3 Fatty Acid and Vitamin D Supplementation on Incident Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(11):1061-1073. doi:10.1001/jama.2021.1489
[6] Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine Omega-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis [published online ahead of print, 2021 Oct6].Circulation. 2021;10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654
[7] http://www.cas.cn/kx/kpwz/201612/t20161230_4586661.shtml
[8]https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-Consumer/
責任編輯 | 代絲雨
聯(lián)系客服
