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李國(guó)輝:中西藥聯(lián)用有其必然性




        現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科主任、主任藥師。長(zhǎng)期從事醫(yī)院藥學(xué)、藥事管理學(xué)、中藥藥理學(xué)、臨床藥學(xué)等相關(guān)工作。先后承擔(dān)國(guó)家科技部“十一五”、“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、首都臨床特色應(yīng)用研究、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)等項(xiàng)目研究。

        發(fā)表SCI論文2篇,中文核心期刊論文40余篇,作為主編、副主編編寫《含西藥成分中成藥合理使用》、《中藥臨床藥學(xué)》、《臨床中藥學(xué)專論》、《滋補(bǔ)藥安全用藥手冊(cè)》、《中成藥與西藥臨床合理聯(lián)用》等多部著作。


中西藥聯(lián)用的歷史沿革

晚清著名的中西醫(yī)匯通學(xué)家張錫純創(chuàng)立石膏阿斯匹林湯,開創(chuàng)了中西藥聯(lián)用之先河。國(guó)外,如荷蘭治療消化性潰瘍藥ROTER(樂(lè)得胃)由堿式硝酸鉍、碳酸鎂、碳酸氫鈉和弗朗鼠李皮組成;日本治療感冒藥“ガセ5號(hào)”由半夏、厚樸浸膏、對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因組成。目前疾病譜的改變,治療模式的多樣化,中西藥聯(lián)用越來(lái)越普遍。

中西藥的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)

中藥

1.多組分、多靶點(diǎn)

2.作用機(jī)制--整體調(diào)節(jié)作用

3.病因病機(jī)不明和慢性病等疾患

4.整體與多效性的特點(diǎn),可以通過(guò)多層次多途徑、多靶點(diǎn)的調(diào)理作用而獲得滿意的療效。

西藥

1.多為化學(xué)單體----組分明確

2.作用靶點(diǎn)具有專一性和針對(duì)性。

3.針對(duì)具體的致病因子、作用靶點(diǎn)作用機(jī)理明確、機(jī)制相對(duì)比較清楚,因而起效快,療效評(píng)價(jià)體系也比較明確。

中西藥聯(lián)合使用作用機(jī)制

對(duì)有效成分、毒性成分的影響

發(fā)生化學(xué)反應(yīng):有些中藥和西藥聯(lián)合使用,進(jìn)入體內(nèi)可能會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)

鎮(zhèn)靜安神類中藥+溴化物類西藥:含有朱砂的鎮(zhèn)靜安神類中藥與治療神經(jīng)衰弱的溴化物類西藥一起使用,在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)可產(chǎn)生劇毒的溴化汞,導(dǎo)致機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生藥物中毒。

 

對(duì)藥物吸收的影響

中西藥聯(lián)合使用可能會(huì)影響藥物在胃腸道的吸收過(guò)程和吸收速度。包括了:胃腸道酸堿度的變化、胃腸蠕動(dòng)的強(qiáng)弱、胃排空時(shí)間的長(zhǎng)短、在胃腸內(nèi)發(fā)生螯合、吸附作用等。

例如:鐵、鋅制劑+山楂丸:鐵、鋅制劑在酸性條件下易被吸收,若聯(lián)用含有機(jī)酸的山楂丸,則可增加其療效。紅霉素+山楂丸:紅霉素在堿性條件下抗菌力強(qiáng),若與含有機(jī)酸的山楂丸聯(lián)用,則導(dǎo)致其化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞,抑菌效果減弱,甚至無(wú)效

胃腸道蠕動(dòng)增強(qiáng)(加快),內(nèi)容物停留時(shí)間則縮短,藥物的吸收就會(huì)減少;反之,吸收就會(huì)增加。能縮短胃的排空時(shí)間的藥物可使胃內(nèi)的藥物提前進(jìn)入小腸吸收;反之,延緩吸收。

 

生成絡(luò)合物或沉淀

例如:汞的中藥+還原性西藥聯(lián)用,因汞離子可與溴、碘生成溴化汞或碘化汞沉淀物,從而嚴(yán)重的刺激腸壁引起赤痢樣大便,導(dǎo)致藥源性腸炎。含汞的中藥或中成藥有牛黃千金片、朱砂安神丸等,具有還原性的西藥有如溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀、硫酸五鐵、亞硝酸鹽等。

像含二價(jià)以上的金屬離子的中藥+四環(huán)素類的抗生素或異煙肼:含有鈣、鎂、鋁、鐵、鉛等二價(jià)以上的金屬離子的中藥和中成藥與四環(huán)素類的抗生素或異煙肼等合用,因二者能生成難容的絡(luò)合物,影響吸收,并增加對(duì)胃腸道的刺激,降低療效。

含鞣質(zhì)的中藥+含強(qiáng)心苷的西藥:含鞣質(zhì)的中藥或中成藥,與洋地黃等含強(qiáng)心苷的藥同用,鞣質(zhì)和強(qiáng)心苷可發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成鞣酸鹽類沉淀物,從而降低洋地黃類強(qiáng)心藥的療效。

 

對(duì)藥物代謝的影響

藥物代謝主要在肝臟進(jìn)行,在不同藥酶的催化下,發(fā)生氧化、還原、水解和結(jié)合的化學(xué)反應(yīng)。

中西藥聯(lián)合使用對(duì)藥物代謝的影響,主要表現(xiàn)在對(duì)不同藥物代謝活性的影響。例如:乙醇+巴比妥類:乙醇能增強(qiáng)肝藥酶活性,能使苯妥英鈉、巴比妥、苯巴比妥等藥物在體內(nèi)的分解代謝加快,從而降低其血藥濃度,造成療效下降,故不宜與含乙醇中藥聯(lián)用。丹參制劑+氯沙坦:進(jìn)行降壓研究時(shí),發(fā)現(xiàn)丹參制劑(丹參片、丹參酮IIA注射液、丹參多酚酸鹽)可使氯沙坦原型藥物半衰期延長(zhǎng)。

 

對(duì)藥物排泄的影響

堿性中藥+酸性西藥:中藥硼砂和由其組成的中成藥以及其他堿性中藥可堿化尿液,增加酸性西藥的排泄(減少其在腎小管的重吸收),從而減低療效。含硼砂中成藥:如痧氣散、紅靈散、行軍散、通竅散等。其他堿性中藥:如陳香白露片、健胃片、肝胃氣痛片等。酸性西藥:如呋喃妥因、阿司匹林等。但與磺胺類藥物配伍應(yīng)用則可減少在尿中析出結(jié)晶,具保護(hù)腎臟作用。

中西藥聯(lián)合使用的目的

相互協(xié)同,提高療效

例如:丹參注射液與抗生素聯(lián)用可增強(qiáng)抗炎作用。因?yàn)榈⒌囊颐烟崛∥锏⑼軌蛎黠@抑制白細(xì)胞在炎癥區(qū)的游走移動(dòng),因此它與抗生素聯(lián)用則可以提高抗炎作用。

金匱腎氣丸與強(qiáng)的松同用,可增強(qiáng)治療腎炎的效果,并有利于消除尿蛋白和水腫癥狀。

 

相互制約,減輕毒副反應(yīng)

例如:甘草與鏈霉素合用可降低鏈霉素對(duì)第八對(duì)顱腦神經(jīng)的毒副作用, 且不影響其體內(nèi)的抗菌效力。

甘草與抗癌藥喜樹堿合用, 既能增強(qiáng)喜樹堿的療效, 又能減輕喜樹堿引起的腹瀉和白細(xì)胞下降的副作用。

 

減少劑量,縮短療程

例如:地西泮有嗜睡的不良反應(yīng),若與苓桂術(shù)甘湯合用,地西泮可減少至常規(guī)用量的1/3,同時(shí)嗜睡等不良反應(yīng)也因并用中藥而消除。

痰熱清與抗生素結(jié)合治療重癥急性肺炎,可明顯提高療效,縮短療程。

 

協(xié)同增效,擴(kuò)大適應(yīng)范圍

例如:氯丙嗪對(duì)肝臟有一定損害,與中藥珍珠粉及其制劑共用治療精神分裂癥效果優(yōu)于單獨(dú)使用氯丙嗪,而且對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用。

中西藥的不合理聯(lián)用

聯(lián)用不當(dāng)—藥效降低

例如:“霍香正氣水”不宜與“甲氧氯普胺”同用,兩藥合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥理性拮抗,使藥效降低。原因是霍香正氣水會(huì)抑制胃腸平滑肌的活動(dòng),甲氧氯普胺則加強(qiáng)胃竇部收縮的強(qiáng)度和頻率,促進(jìn)胃排空,乳腺癌禁忌。

又像:多索茶堿和含有當(dāng)歸、川芎的中成藥一起合用,生物利用度下降,降低療效。因?yàn)?,茶堿類藥物為細(xì)胞色素P450CY1A2 的特異性底物,當(dāng)多索茶堿與含有阿魏酸的中藥或中成藥合用時(shí)可能會(huì)引起生物利用度下降,影響藥物療效。   

 

聯(lián)用不當(dāng)—增加不良反應(yīng)

中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用不合理時(shí)會(huì)增加藥物的毒副作用,降低藥物療效。例如:雷公藤及其制劑與氯霉素合用,因二者都抑制骨髓造血功能,可引起白細(xì)胞減少。六神丸不宜與普羅帕酮、奎尼丁同服,因可導(dǎo)致心臟驟停。

 

聯(lián)用不當(dāng)—重復(fù)用藥

重復(fù)用藥,劑量疊加。從而使劑量超過(guò)安全劑量,影響療效,或?qū)е聶C(jī)體中毒和不良反應(yīng)。例如:藥本身含西藥成分,如消渴丸中含格列本脲,清開靈中含膽酸,鎮(zhèn)咳寧中含麻黃堿,血脂康中含洛伐他汀等。

 

聯(lián)用不當(dāng)--引起藥物拮抗作用

最典型的是含甘草、鹿茸的中藥與拜糖蘋等降糖藥合用, 由于前者具有糖皮質(zhì)激素樣作用, 使血糖上升, 降低后者的降血糖效果。

常用配伍禁忌

1.麻黃與強(qiáng)心藥拮抗

2.氰苷類中成藥不宜與中樞性鎮(zhèn)咳藥合用

3.含酸性成分的中藥(山楂、五味子、烏梅等)不宜與抑酸西藥(胃舒平、胃必治等)同服

4.益心丹、六神丸不宜與化學(xué)藥普羅帕酮、奎尼丁同服,因可導(dǎo)致心臟驟停

5.中成藥虎骨酒、人參酒與苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥同服,可加強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險(xiǎn)


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