造就第354位講者 黃荷鳳
中國科學院院士
上海交通大學附屬國際和平婦幼保健院院長
2014年，在一場車禍中，這個北京的婦女失去了她唯一的孩子，她一直想再生個孩子，但是她今年67歲了，不再有自然生育的能力。于是她去臺灣做了試管嬰兒，臺灣給她植入了兩個胚胎，沒想到這兩個胚胎全部著床。
她現(xiàn)在懷著一對雙胞胎回到了北京，想要在北京生產(chǎn)。因為這個是巨大的挑戰(zhàn)，北京很多醫(yī)院都不敢收治。
他們夫婦兩個人全部退休了，她的先生年紀比她還要大。大家說她應(yīng)該怎么選擇？
不讓她生？舉個手看——沒有人舉手。
讓她生下來？——我看都舉手了。
有些人在考慮，考慮的人才是對的。
從我們醫(yī)生的角度來說，無論從她的生理、心理，還是社會的支持系統(tǒng)來看，她都不適合生育了。但是她已經(jīng)懷孕了，你再終止妊娠，這個又非常不倫理。
我們經(jīng)過反復(fù)的討論，決定讓她減掉一個胎。因為雙胞胎非常危險，會要她的命！
但是她也不同意，非要生兩個，跑遍了北京每個醫(yī)院。
這時候媒體就有文章出來了，指責醫(yī)院不道德，沒有收她。但是她就是不肯減胎，最后去了一家私人醫(yī)院。你可以想象，到時候她一定還會回到公立醫(yī)院。因為什么？目前的私立醫(yī)院沒有這樣的搶救能力。
就在媒體和醫(yī)生的對峙中，她的胎兒慢慢長大，已經(jīng)錯過了減胎的時機，接下去該怎么辦？
到底是媒體的報道對呢，還是醫(yī)生的建議對呢？我們拭目以待。沒有人可以代替她去做選擇，我們大家都替她擔心。
高齡的目標生育人群
到目前為止，中國60歲以上的人口已經(jīng)超過1億，是世界上60歲人口最早跨過1億人的國家。到本世紀中葉，中國的老年人口將會超過4億，屆時每三個人里面就會有一個老人。
如何改變這樣的局面？
——生育。只有生育才能來解決人口的老齡化。
那么我們再來看一下，我們?nèi)丝诘纳闆r。
這個圖上，紅色、綠色和藍色，是一定要生孩子的人口，中間面積最大的黃色部分，是全面二胎政策放開以后爆發(fā)出來的目標生育人口。
但是這些人口的比例如何呢？——從30歲、35歲到38歲以上，呈現(xiàn)一個倒三角形。
也就是說，我們的目標生育人群是30歲以上為多，尤其是38歲以上的婦女。
因為什么呢？她的經(jīng)濟已經(jīng)穩(wěn)定了，她第一個孩子可能已經(jīng)大了，所以她的生育要求更多。這其實也是政策累積產(chǎn)生的結(jié)果。
那么，當你和你的家庭面臨高齡再生育，這當中的挑戰(zhàn)是什么？你應(yīng)該如何選擇？醫(yī)院會如何應(yīng)對？
首先，什么是高齡呢？在醫(yī)學上，女性大于35歲，即屬于產(chǎn)科高齡。
但高齡是不是就是指年齡呢？
不是。
年齡是金標準，但是還有很多的因素，我們醫(yī)學上稱她高齡。 比如PGD／PGS高齡（PGD，即移植前基因診斷；PGS，即胚胎植入前遺傳學篩查技術(shù)），醫(yī)學上把年齡劃在38歲。也就是說，女性年齡大于等于38歲的，需要通過PGD／PGS檢測，在胚胎還沒有著床的時候，給胚胎做基因診斷，看它到底有沒有染色體異常，有沒有帶基因病。檢測正常后，我們才把它放入到子宮里面去，從而提高妊娠成功率。
還有一種，我們叫原因不明不孕癥高齡，就是她五年十年不懷孕，什么原因也不知道，如果她的年齡大于35歲了，我們也叫她高齡。這時候你就必須要到醫(yī)院里來看病了。
可是我們現(xiàn)在很多職業(yè)女性，30歲都還沒有結(jié)婚，所以都暴露不出來她是原因不明的不孕。
卵巢儲備不良高齡在醫(yī)學上有一些更具體的指標，比如說FSH（卵泡刺激素）的升高等等，到醫(yī)院里來檢查，比對指標，我們就會知道你這個卵巢功能非常差了，也就是說你的生理年齡和你的卵巢年齡是不相稱的。
還有一些高齡，比如說你以前做過手術(shù)，把一側(cè)卵巢切掉了，或者是你以前生過腫瘤，你去化療／放療過，這些屬于生育力下降高危因素高齡，你不可以等到年紀很大再去生育，因為你的生育功能已經(jīng)受損了。
這是我所在的上海國際和平婦幼保健院目前高齡產(chǎn)婦的情況，你可以看到，從2013年到2017年，高齡產(chǎn)婦從10%跳到22.15%，這對我們醫(yī)生來說也是一個巨大的挑戰(zhàn)。
高齡生育的危險
那么高齡生育，到底有哪些問題？
女性一生大概有400到500個卵子，看看下面這張圖你就知道我們這個卵母細胞有多金貴。
圖中虛線顯示，女性20歲的時候，質(zhì)量不佳的卵母細胞已經(jīng)占了25%；到40歲，卵母細胞100%都是質(zhì)量非常差的。也就是說一個人到了35歲、37歲，生育功能是急劇下降的，大于45歲自然懷孕幾乎已經(jīng)很少了，如果從這個角度來說，40歲以上是不宜生孩子的。必須生的話，你一定要到醫(yī)院里去尋求醫(yī)生的幫助。
我記得英國前首相布萊爾的太太45歲生孩子，全世界報道，當然了，因為她是首相夫人，而且45歲自然懷孕，這是比較稀奇的。
這張圖顯示，女性生育能力隨著年齡的增長急劇下降，流產(chǎn)率隨之升高，這就是自然規(guī)律。
那么假設(shè)她懷孕了，胚胎的質(zhì)量怎么樣呢？
我是做試管嬰兒的，在我的實驗室里就有很多胚胎，我能看到的鐵的事實是，40歲的人做試管嬰兒，將近70%的胚胎都是異常的，將近50%最后都流產(chǎn)了，只有3%～5%最后能夠生出來。如果是44歲的話，這個比例就只有1%。
也就是說，我做100例試管嬰兒，假設(shè)3萬塊錢做一個，那就是300萬才能得到一個活的胎兒，可想而知，社會的公共付出也是非常巨大的。
前面說到的那位67歲的孕婦，如果說不通過試管嬰兒，那她自己懷孕的可能性不是小概率，是完全為零，懷上之后，后續(xù)也是問題重重。
這是全世界的數(shù)據(jù)，不光是我們中國的。高齡女性懷孕前可能就有這么多疾病，懷孕當中可能會流產(chǎn)、胎盤前置，可能會得高血壓、糖尿病，以及孕晚期死亡……
在我們醫(yī)院，妊娠期得糖尿病的人已經(jīng)占到了11%～12%，她們的子代也會有代謝性疾病。
生產(chǎn)的時候，會出現(xiàn)什么情況呢？
你看產(chǎn)程延長、胎兒窘迫、剖腹產(chǎn)、產(chǎn)后出血、子宮破裂、陰道分娩產(chǎn)傷等等的概率全部是提高的。早產(chǎn)，小孩出生以后低體重、評分差，以及死亡率也全部都是上升的。
所以評判一個國家是發(fā)展中國家還是發(fā)達的國家，兩個非常重要的指標，一個是新生兒死亡率，還有一個是圍產(chǎn)婦死亡率。
那么我們再來看看高齡生孩子，子代會有什么問題。
這是國外的一個研究數(shù)據(jù)，在媽媽25歲到39歲之間生下的孩子，無論男女，活到70歲的概率，從500個、300個一路降到100個；而40歲以上生下的孩子，最極端的只活了4個。也就是說，高齡生下的孩子，也沒有年輕人生下的孩子活得長。
這就是為什么說要在自然的時候選擇自然的生育，這是鐵的規(guī)律！生育是人類繁衍的永恒話題，年齡，它是一個金標準。
其實我們男性也有高齡之說，在世界范圍內(nèi)，男性高齡生育劃在40歲，他對子代安全的影響也是非常大的。有些人說80歲的爸爸，20歲的媽媽也沒有關(guān)系……
有關(guān)系！
你看他子代的發(fā)病風險——唇腭裂、兒童期生腫瘤，心臟病、自閉癥、精神分裂癥、情感障礙，以及女兒壽命縮短等等。這些都是國外資料，不是我們在聳人聽聞。
那么我們再來看一下，高齡父親和高齡母親對小孩的畸形影響有多大。
這張圖比較說明問題，紅色部分對應(yīng)的是媽媽大于35歲，爸爸大于40歲，那么這些小孩是非常危險的。并且即使爸爸比較年輕，但媽媽大于35歲，子代依然高危。也就是說，高齡雙親對子代健康的影響很大，其中女性的年齡起到更關(guān)鍵的作用。
那我們來看看高齡生下的孩子，不好的地方有哪些。
根據(jù)病因來分，它可能是染色體的問題，也可能是基因的問題，最常見的染色體遺傳病有21-三體（唐氏綜合征）等。根據(jù)出生表型來分，先天畸形，是一眼能夠看出來的；還有智力障礙，這個B超和子宮針都看不出來，要生出來以后才知道；還有功能異常，比如說血友病，ta沒有凝血因子，老是出血，我們也是看不出的。
出生缺陷的防控措施
目前，中國對于出生缺陷采取了三級防控措施。
一級預(yù)防——以前以婚前宣教為主，現(xiàn)在植入了PGD/PGS診斷，也就是在實驗室里對胚胎進行挑選。
二級預(yù)防——已經(jīng)懷孕了，要做超聲，做生化檢查，查出來不好的話終止妊娠。
三級預(yù)防——生出來了，趕快治療，比如先天性心臟病，可以開刀，如果說是甲狀腺低下，從小給你補甲狀腺，不讓你因此生得太矮，也不會影響智力。
為什么會有這些措施和要求？
我們的產(chǎn)前診斷是有嚴格的時間表的，在什么時候做什么事情，都是有根據(jù)、規(guī)定好了的。如果你錯過時機，可能細胞就沒有了，或者圖像改變了。
但是這些措施里面呢，覆蓋的病種有限，不能完全阻止出生缺陷，我們也非常期待有更多好的技術(shù)出來。
前面我們說高齡懷孕70%的胚胎是畸形的，但是假如你高齡想懷孕，怕生出畸形兒，又怕流產(chǎn)，怎么辦呢？
我這里再介紹一個方法，就是孕前在實驗室里對胚胎進行診斷。
就是把精子和卵子從體內(nèi)提取出來，放在實驗室里受精，讓它長大，提取一個細胞來做活檢，可以做染色體診斷，也可以做基因診斷，檢查正常的，才放回媽媽的子宮里去。
它有什么好處呢？
就是減少了非意愿性流產(chǎn)，如果等到已經(jīng)四個月了才檢查出情況不好，就要做一次引產(chǎn)。這個方法如果檢測出不好的結(jié)果，不放進去就是了，不用流產(chǎn)。
原來我們只有產(chǎn)前診斷，現(xiàn)在我們把診斷的時機前移了，把孕前和產(chǎn)前這兩個診斷相結(jié)合，更有利于生出正常的孩子，減少出生缺陷。這是我2010年獲得國家科技進步二等獎的一個項目。
如果你高齡又還不想生，還可以把它凍起來。
我們上海同時期的胚胎，最大的出生年齡差是12歲。母親生了一胎之后，二胎政策來了，從液氮罐里把冷凍胚胎取出來，復(fù)蘇以后她又懷孕了。實際上這兩個兄弟是同個時期的胚胎。
現(xiàn)在人類的生育已經(jīng)可以超越時空，生育力也可以通過技術(shù)手段去保存，這是一種選擇，但同時也存在一些倫理問題。
中國目前對于生育年齡和胚胎冷凍時間沒有做出具體的限制，上海衛(wèi)計委對生育年齡的限制是男性55歲，女性50歲。
如果按這個規(guī)定來，那位67歲的女性就不能懷孕了。我覺得不懷才是她最好的選擇，現(xiàn)在懷上了，選擇變得非常困難。
盡管科學技術(shù)讓我們的生育有了更多的選擇，但是全面二胎政策的開放，還是給家庭、個人，以及我們醫(yī)生帶來了
太多的選擇
太多的挑戰(zhàn)
我們都要做好應(yīng)對的措施。
祝每個家庭幸福，祝每個孩子健康。
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