1955年英國精神病學家Todd報道了愛麗絲漫游仙境綜合征（Alice in wonderland syndrome，AIWS)，將其描述為“一組與偏頭痛和癲癇密切相關(guān)的癥狀”，主要表現(xiàn)為自我感知的陣發(fā)性的身體成像錯覺，包括患者自身大小、體重和形狀以及身體空間位置的扭曲，常常同時伴發(fā)有人格解體與現(xiàn)實解體。Todd對這種疾病的命名源自小說《愛麗絲漫游仙境》，故事中愛麗絲跟隨一只會說話的兔子進入兔子洞，其后經(jīng)歷了多次自身大小和形狀的劇烈變化。盡管Todd的報道最為連貫，但Lippman早在1952年就進行了報道，患者最突出的體驗是身體某些部分大小的變化——視物顯小和視物顯大；也正如愛麗絲從仙境回到現(xiàn)實中所感受到的兩個世界之間的時間的差異，AIWS患者也會體驗到時間的加速或者減速。Lippman在1953年報道了另一個相關(guān)癥狀的病例系列，主要表現(xiàn)為身體二元化，即患者感到他們有兩個身體，另一個身體游離于本體之外。其中大多數(shù)患者均有偏頭痛病史及家族史，而且幻覺一般為頭痛發(fā)作的前驅(qū)癥狀或先于頭痛發(fā)作數(shù)天而發(fā)生。
有醫(yī)生推斷，小說作者Lewis Carroll就患有這種疾病，他的偏頭痛體驗可能是其創(chuàng)作該小說的部分源泉。還有報道稱，德國著名的藝術(shù)家Kaethe Kollwitz也是因為患有此癥，她的藝術(shù)風格才從自然主義轉(zhuǎn)變?yōu)楸憩F(xiàn)主義。AIWS在臨床并不罕見，但目前缺乏對該病的系統(tǒng)性報道，現(xiàn)就AIWS的病因與發(fā)病機制、臨床診斷、治療及預(yù)后做一綜述。
EB病毒為最常見的已知病因，其次為偏頭痛；AIWS顯示出一定的遺傳傾向，具有偏頭痛家族史的患者更易罹患此癥。其病因還包括其他感染性疾病（如人皰疹病毒1型、柯薩奇B1病毒感染，水疸、H1N1流感、萊姆?。?、重度抑郁癥、癲癇發(fā)作、藥物（例如托吡酯、孟魯司特及止咳糖槳中的某些成分）和右側(cè)顳中葉梗死。
AIWS患者復雜的感知變化主要為視覺異常而非產(chǎn)生了幻覺。相關(guān)皮層的錯誤刺激所致的異常感覺傳入產(chǎn)生了感覺傳入信息或幻覺的釋放現(xiàn)象，與此不同的是，AIWS患者的感覺傳入是正常的，但錯誤的感覺信息處理導致了皮層的不恰當興奮。Lippman提出，AIWS的臨床特征可能是由于異常數(shù)量的電活動引起處理視覺感知及構(gòu)造的腦區(qū)血流改變所致。視覺誘發(fā)電位（VEPs)研究及單光子發(fā)射計算機斷層照相（SPECT)掃描支持短暫的局部腦血流灌注降低可能是AIWS復雜癥狀的原因之一。Lahat等對5例因單核細胞增多癥導致AIWS的患兒進行VEPs研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，5例患者急性期（即頻繁發(fā)作期）的P100及N145波幅升高且有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)；幾周后，患者癥狀緩解，此種改變消失。由偏頭痛患者中也可觀察到這種現(xiàn)象，因此推測，這兩種疾病過程均涉及短暫的局部腦灌注降低這一潛在的病理生理異常。3項研究對共計9例AIWS患者進行SPECT掃描，除1例患者無腦灌注異常，其余8例患者均存在某些區(qū)域的低灌注，其中1例位于右側(cè)枕葉，2例位于雙側(cè)枕葉，5例位于右側(cè)頂葉。更為重要的是，4-6周后，待患兒癥狀消失，重復檢測發(fā)現(xiàn)這些異常區(qū)域均恢復正常。近期的一項研究在1例12歲因病毒感染所致AIWS男性患兒的視物顯小癥發(fā)作時，要求患兒執(zhí)行被動視覺任務(wù)（變換的棋盤格刺激）及主動視覺任務(wù)（判斷蓬佐錯覺圖像中的線段長度），同時進行功能磁共振成像(fMRI)檢査。結(jié)果顯示，與匹配的對照者相比，患兒在執(zhí)行兩種任務(wù)時均表現(xiàn)出初級視皮層和紋外區(qū)皮層激活減少，但頂葉皮層激活增加。因此目前的證據(jù)提示后部的視覺處理區(qū)，包括枕葉和頂葉皮層，在AIWS的視覺障礙中具有重要的作用。
AIWS的診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，自我感知的陣發(fā)性的身體成像障礙為其必要核心癥狀，可同時伴有人格解體、現(xiàn)實解體、視幻覺和時間知覺障礙等合并癥狀，部分患者還可出現(xiàn)抑郁和易激惹。癥狀持續(xù)時間通常較短（小于1h)，頻率變異性較大（最多可1天數(shù)次），發(fā)作不可預(yù)知。AIWS的視覺感知障礙主要包括：視物顯小、視物顯大、視物顯遠、視人顯小、視像存留、腦性復視、視物變形、近前幻視、動物幻視、全色盲、面部失認、視覺性失認及運動盲。自身軀體感覺障礙包括自身大小、體重、形狀以及身體空間位置的扭曲，漂浮感及人格分離等。與視幻覺不同，患者清楚地知道自己感知到的扭曲并不真實，能夠通過檢査鏡子中的自身影像來確認其體驗的不真實性。孤立的視覺感知障礙為目前報道最多見的一種類型，多發(fā)生于存在病毒感染的年輕患者，特別是EB病毒；孤立的自身軀體感覺障礙并不常見，也沒有明確的發(fā)病年齡傾向；混合性的感知障礙多見于年齡較大的偏頭痛患者。但有觀點認為，許多作者使用“AIWS”指代以視錯覺及視物變形為主要或唯一表現(xiàn)的感知障礙，這與“愛麗絲漫游仙境綜合征”的最初定義并不相同，后者指對自身軀體感覺的感知出現(xiàn)了錯覺，患者僅存在視物變形，并無自身大小、形狀或排列發(fā)生扭曲的感受，不符合Todd設(shè)定的初始標準，而且與《愛麗絲漫游仙境》主人公的經(jīng)歷也沒有相似之處，因此使用AIWS這一術(shù)語來指代孤立的視錯覺不甚恰當。但目前尚無定論。
由病毒所致的AIWS，CT、MRI檢査一般無結(jié)構(gòu)異常。急性期部分患者在頂枕葉或枕極處可見尖波或慢波活動，VEP檢査可發(fā)現(xiàn)P100或N145波幅增高。對大多數(shù)AIWS患者，腦電圖（EEG)、CT和MRI均無法準確地判定病灶，但SPECT腦部掃描可以顯示出異常灌注區(qū)并可解釋其臨床表現(xiàn)。
治療以控制原發(fā)病為主。值得注意的是，我國發(fā)布的偏頭痛診斷與防治專家共識將托吡酯列為預(yù)防偏頭痛的首選用藥之一，可有效預(yù)防偏頭痛，減少偏頭痛的發(fā)作頻率和嚴重程度，但有報道稱該藥可誘發(fā)AIWS，報道中2例患者在應(yīng)用托吡酯預(yù)防偏頭痛時產(chǎn)生了視像存留，降低藥物劑量后，癥狀消失或發(fā)作頻率及持續(xù)時間有所降低，但應(yīng)用高劑量托吡酯后癥狀復發(fā)或發(fā)作頻率及持續(xù)時間增加。另有報道一例偏頭痛患者將托吡酯由50mg/d增加至75mg/d時發(fā)生了AIWS，患者描述為“頭變大了，而身體的其他部分卻在縮小，或者一只手會變大變沉，而另一只手卻變小了”，將劑量再次降低至50mg/d，1周后癥狀消失且再無復發(fā)；其機制尚不明了，可能與托吡酯調(diào)節(jié)視覺系統(tǒng)的活動有關(guān)。
研究采用頻率為1Hz的重復經(jīng)煩磁刺激（rTMS)對AIWS患者的T3P3部位（與Bmdmann40區(qū)相重疊）進行局部治療，結(jié)果顯示在第2周rTMS治療時，視聽幻覺、感覺假象/扭曲及情緒癥狀均完全消失；4個月隨訪時，患者仍無癥狀發(fā)作；8個月時，許多初始癥狀再次出現(xiàn)后進行rTMS的第2階段治療，癥狀仍可完全消失。盡管無法排除存在安慰劑效應(yīng)，但提示應(yīng)對rTMS在AIWS中的治療作用進行進一步的探索。
對兒童患者的隨訪研究顯示，AIWS是一種良性的疾病過程，具有自發(fā)緩解的傾向，癥狀多于數(shù)周或數(shù)月內(nèi)消失，并無后遺癥狀，但有復發(fā)可能。尚無對成人患者進行隨訪的病例系列報道。
綜上所述，AIWS是一種由多種病因引起的復雜的視覺感知障礙及自身軀體感覺障礙綜合征，枕葉和頂葉皮層功能異常在AIWS的視覺障礙中起重要作用。AIWS是一種自限性疾病，經(jīng)過對原發(fā)病的治療，大多數(shù)患者的癥狀可消失。提高對AIWS的認識，有助于對伴有此現(xiàn)象的感染性疾病、偏頭痛、癲癇及精神性疾病等給予及時的診斷和治療。
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