近日有不少糖尿病友咨詢“省三院藥師”：聽說有一種新的口服降糖藥叫達(dá)格列凈，它的降糖效果怎么樣呀？它還可以用于減肥，是真的嗎？
達(dá)格列凈是我國第一個(gè)獲準(zhǔn)上市治療2型糖尿病的SGLT2抑制劑，于2017年經(jīng)我國CFDA審核批準(zhǔn)后在我國上市。
今天我們就從以下幾方面來了解達(dá)格列凈。
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達(dá)格列凈是怎樣降低血糖的？
達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，SGLT2（即鈉-葡糖糖協(xié)同裝運(yùn)蛋白）表達(dá)于腎臟近端腎小管中，SGLT2是負(fù)責(zé)腎小球?yàn)V過的葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。
達(dá)格列凈通過抑制腎小管中的SGLT2受體，阻止原尿中葡萄糖經(jīng)腎臟重吸收后回到血液，促進(jìn)葡萄糖在尿液中的排泄，從而降低血糖。
與其他口服降糖藥不同，達(dá)格列凈的作用機(jī)制屬于非胰島素依賴的降糖途徑，因此不會(huì)受胰島素抵抗或胰島β細(xì)胞功能減弱所影響。
達(dá)格列凈的療效只依賴于血糖水平和腎小球?yàn)V過率。
小知識
SGLT中文名叫鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ，是一種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其家族擁有眾多成員，如SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及 SGLT6等。其中對機(jī)體生理發(fā)揮重要作用的是SGLT1和SGLT2。
SGLT1主要分布在小腸、心、腦，以介導(dǎo)葡萄糖在小腸的吸收。
SGLT2主要分布在腎臟，負(fù)責(zé)腎臟所過濾葡萄糖的重吸收。
有研究表明，健康成人每日約有180g葡萄糖經(jīng)腎小球?yàn)V過，其中99%以上的葡萄糖在腎小管中被重吸收得以回到體內(nèi)，而在腎小球近端小管的第一節(jié)（S1段）表達(dá)的SGLT2負(fù)責(zé)大部分腎小球?yàn)V過葡萄糖的重吸收。
因此達(dá)格列凈作為SGLT2抑制劑，促進(jìn)原尿中葡萄糖隨尿液排出作用顯著。
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達(dá)格列凈除了降糖，還有哪些作用？
1.降低體重
有研究提出達(dá)格列凈可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，這相當(dāng)于耗200-320千卡熱量，持續(xù)使用達(dá)格列凈可降低T2DM患者的體重[4]。
2.降低血壓
由于達(dá)格列凈除了能減少葡糖糖的重吸收之外，還能減少鈉的重吸收，增加鈉離子的排泄，從而降低血容量，促進(jìn)血壓下降[4]。
3.降低尿酸
相關(guān)研究表明 SGLT-2 抑制劑達(dá)格列凈可以通過加速尿酸排泄來降低血尿酸，對于2型糖尿病合并高尿酸患者既可以降低血糖又可以降低血尿酸水平[5]。
4.改善血脂
有研究提出達(dá)格列凈可降低TC、TG，并升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)水平[6]。
5.心血管保護(hù)
達(dá)格列凈說明書提出該藥可用于心力衰竭成人患者：用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
6.腎臟保護(hù)
達(dá)格列凈說明書提出該藥還可用于慢性腎臟病成人患者：可使有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的eGFR(腎小球?yàn)V過率)持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)下降。
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達(dá)格列凈的不良反應(yīng)及使用建議：
達(dá)格列凈的常見不良反應(yīng)為泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染及與血容量不足相關(guān)的不良反應(yīng)，罕見不良反應(yīng)包括糖尿病酮癥酸中毒（DKA）等。長期服用達(dá)格列凈得注意以下6件事。
具體不良反應(yīng)及使用建議向下滑動(dòng)查看：
1.SGLT-2抑制劑與泌尿生殖系統(tǒng)感染
2.低血壓/血容量不足
達(dá)格列凈抑制了原尿中鈉和葡萄糖的重吸收，導(dǎo)致鈉和尿糖的排泄增加，尿量也會(huì)隨之增加，從而血容量不足，可導(dǎo)致血容量不足的相關(guān)不良反應(yīng)（如脫水、低血容量、體位性低血壓或低血壓報(bào)告）。
使用建議：
3.低血糖風(fēng)險(xiǎn)
達(dá)格列凈單藥治療時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但與磺脲類（如格列美脲）或胰島素聯(lián)用時(shí)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加，需減少胰島素或磺脲類藥物的劑量，避免低血糖發(fā)生。
使用建議：如患者已在使用其他降糖藥物，切忌不要自行隨意加用達(dá)格列凈，應(yīng)由醫(yī)生評估是否需要或能使用該藥。
4.糖尿病酮癥酸中毒（DKA）
糖尿病酮癥酸中毒是達(dá)格列凈不常見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
使用建議：
1.在開始達(dá)格列凈治療前，應(yīng)由醫(yī)生評估患者病史中是否有可能導(dǎo)致酮癥酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰島素分泌不足、熱量限制和酗酒等。
2.在服用達(dá)格列凈過程中出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、嘔吐或因食欲不振導(dǎo)致碳水化合物攝入不足時(shí)應(yīng)停用達(dá)格列凈。
3.當(dāng)出現(xiàn)惡心/嘔吐、腹痛、嗜睡、呼吸深快、呼出的氣體有爛蘋果味等時(shí)，應(yīng)盡快就醫(yī)。
5.皮膚不良反應(yīng)
達(dá)格列凈可能會(huì)引起皮膚不良反應(yīng)。
使用建議：在用藥初期應(yīng)密切關(guān)注是否有瘙癢、皮疹等癥狀，當(dāng)出現(xiàn)皮疹等皮膚不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)就醫(yī)，出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停用。
6.急性腎功能損傷
2017年美國FDA強(qiáng)化了達(dá)格列凈急性腎損傷的警示，并修訂了藥物標(biāo)簽的警示信息。
使用建議：定期監(jiān)測并評估腎功能。
雖然新型口服降糖藥達(dá)格列凈與其他降糖藥相比有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但任何藥物的使用均需在醫(yī)生和藥師的指導(dǎo)下安全使用，請各位患者切勿自行購藥服用。
特別提醒：達(dá)格列凈在我國未被批準(zhǔn)用于減肥。
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作者：陳瑞祥/審核：劉蓉春/編輯：楊桂花/責(zé)編：陳瑞祥/主編：張玲
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