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婦科腫瘤常用的生物學(xué)標(biāo)志物


作者:qingqibing

來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道


一、相關(guān)抗原與胚胎抗原   


  1、癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)


  常用血清檢測閾值為35 IU/ml。


  CA125是目前應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮樣腫瘤標(biāo)記物,在多數(shù)卵巢漿液性囊腺癌中表達(dá)陽性,可達(dá)80%以上。CA125在臨床上廣泛應(yīng)用于鑒別診斷盆腔腫塊、檢測卵巢癌治療后病情進(jìn)展以及判斷預(yù)后等,特別是在療效監(jiān)測時相當(dāng)敏感。卵巢癌經(jīng)有效的手術(shù)切除及成功化療后血漿CA125水平明顯下降,若持續(xù)性血漿CA125高水平常預(yù)示腫瘤殘存、腫瘤復(fù)發(fā)或惡化。


  CA125水平高低還可反映腫瘤大小,但血漿CA125降至正常水平卻不能排除直徑小于1㎝的腫瘤存在。血漿CA125的水平在治療后明顯下降者,則視為有效;若經(jīng)治療后CA125水平持續(xù)升高或一度降至正常水平后再次升高,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率明顯上升。CA125對子宮頸腺癌及子宮內(nèi)膜癌的診斷也有一定敏感性。


  2、NB70/K


  正常血清檢測閾值為50 AU/ml。


  NB70/K對卵巢上皮性腫瘤的敏感性可達(dá)70%,早期卵巢癌患者50%的血中可檢出NB70/K陽性。文獻(xiàn)表明,NB70/K在卵巢黏液性囊腺瘤中也可陽性表達(dá),因此臨床上可與CA125互補(bǔ)檢測,提高腫瘤檢出率,特別利用對卵巢癌患者進(jìn)行早期診斷。


  3、糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)


  正常血清檢測閾值為37 Uarb/ml。


  CA19-9是直腸癌細(xì)胞系相關(guān)抗原,除表達(dá)于消化道腫瘤外,在卵巢上皮性腫瘤中也有50%的陽性表達(dá)率。卵巢黏液性囊腺癌CA19-9陽性表達(dá)率可達(dá)76%,而漿液性腫瘤則為27%。子宮內(nèi)膜癌及宮頸腺癌也有陽性表達(dá)。


  4、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)


  正常血清檢測閾值為10-20 ng/ml。


  AFP是胚胎干細(xì)胞及卵黃囊產(chǎn)生的一種糖蛋白,屬于胚胎期的蛋白產(chǎn)物,但出生后部分器官惡性病變時可以恢復(fù)合成AFP的能力。例如卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤)血漿AFP水平常>1000ng/ml,卵巢胚胎性癌及未成熟畸胎瘤血漿AFP也可升高。上述腫瘤患者經(jīng)手術(shù)及化療后血漿AFP可轉(zhuǎn)陰。AFP持續(xù)一年保持陰性的患者在長期臨床觀察中多無復(fù)發(fā);若AFP升高,即使臨床上無癥狀,也可能有隱性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,應(yīng)嚴(yán)密隨訪,及時治療。因此,AFP對卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤尤其是內(nèi)胚竇瘤的診斷及監(jiān)視有較高價值。


  5、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)


  當(dāng)CEA>5ng/ml可視為異常。


  胎兒胃腸道及某些組織細(xì)胞有合成CEA的能力,出生后血漿CEA含量甚微。在多種惡性腫瘤均可表達(dá)陽性,因此CEA對腫瘤無特異性標(biāo)記功能。在婦科惡性腫瘤中,卵巢黏液性囊腺癌CEA陽性率最高;其次是Brenner瘤;子宮內(nèi)膜樣癌及透明細(xì)胞癌也有較高的CEA表達(dá)水平;漿液性腫瘤的陽性率相對較低。


  腫瘤的惡性程度不同,其CEA陽性率也不同。實(shí)驗(yàn)室檢測表明,卵巢黏液性良性腫瘤CEA陽性率為15%,交界性腫瘤為80%,而惡性腫瘤為100%。50%的卵巢癌患者血漿CEA水平持續(xù)升高,尤其是低分化黏液性癌最為明顯。血漿CEA水平持續(xù)升高的患者常發(fā)展為復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤,且生存時間短。借助CEA測定手段,可動態(tài)監(jiān)測各種婦科腫瘤的病情變化及觀察臨床治療效果。


  6、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)


  血漿中SCCA正常閾值為2ng/L。


  SCCA對絕大多數(shù)鱗狀上皮細(xì)胞癌有較高的特異性。70%以上的宮頸鱗癌患者血漿SCCA升高,而宮頸腺癌僅有15%的陽性率,外陰及陰道鱗狀上皮細(xì)胞癌SCCA的陽性率為40-50%。SCCA的水平還與宮頸鱗癌患者的病情進(jìn)展和臨床分期有關(guān)。若腫瘤明顯侵及淋巴結(jié),SCCA明顯升高,當(dāng)患者接受徹底治療痊愈后SCCA水平持續(xù)下降。SCCA還可作為宮頸癌患者療效評定的指標(biāo)之一。當(dāng)化療后SCCA持續(xù)升高,提示對此化療方案不敏感,應(yīng)更換化療方案或改用其他治療方案。SCCA對復(fù)發(fā)癌的預(yù)示敏感性可達(dá)65%-85%。而且在影像學(xué)方法確定前3個月,SCCA水平就開始持續(xù)升高。因此,SCCA對宮頸癌患者有判斷預(yù)后、監(jiān)測病情發(fā)展的作用。


二、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR )    


  定量參考閾值為ER為20pmol/ml,PR為50pmol/ml。


  研究表明,雌激素有刺激ER和PR合成的作用,而孕激素則有抑制雌激素受體合成并間接抑制孕激素受體合成的作用。ER陽性率在卵巢惡性腫瘤中明顯高于正常卵巢組織及良性腫瘤,而PR則相反,說明卵巢癌的發(fā)生與雌激素的過度刺激有關(guān),導(dǎo)致相應(yīng)的ER過度表達(dá)。不同分化程度的惡性腫瘤,其ER和PR的陽性率也不同。卵巢惡性腫瘤中隨分化程度的降低,PR陽性率也隨之降低;同樣,子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌ER和PR在高分化腫瘤中陽性率明顯較高。此外有證據(jù)表明,受體陽性患者生存時間明顯較受體陰性者長。ER和PR受體表達(dá)水平在不同患者中有很大差異,這種差異對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有較大影響,特別是在指導(dǎo)激素治療時有一定價值。

 

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