多重耐藥菌是臨床感染中最頭痛的問題，雖然現(xiàn)有不少對付多重耐藥菌的藥物，但是臨床中發(fā)現(xiàn)不少情況下按藥品說明書使用效果并不理想，而有時超說明書用藥的確是有效果的，但必須自己承擔(dān)用藥的風(fēng)險，然而，隨著《抗菌藥物超說明書用法專家共識》的出臺，面對多重耐藥菌引起的重癥感染，臨床醫(yī)生終于可以名正言順地超說明書用藥了。文末有驚喜：《超藥品說明書用藥目錄（2016年版）》的下載鏈接。
下面我們來看看哪些抗菌藥物如何超說明書使用：
1. 亞胺培南/西司他丁
超用法
（1）MIC = 4 mg/L 致病菌引起的呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）：亞胺培南 1 g，1 次/6 h，延長滴注時間至 2 h 可增加療效（B 級）；
（2）鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染：對于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延長亞胺培南的靜脈滴注時間，如每次靜脈滴注時間延長至 2～3 h，可使 T>MIC 延長（B 級）。
2. 美羅培南
超劑量：對于非腦膜炎患者亦可加大給藥劑量，如對醫(yī)院獲得性肺炎、中性粒細(xì)胞降低患者感染及敗血癥可增加至 2 g，1 次/8 h。
超用法：鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染：對于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延長美羅培南的靜脈滴注時間，需持續(xù)靜脈輸注 1～4 h，以保證給藥間隔時血藥濃度維持在 MIC 以上（C 級）。
3. 舒巴坦
適應(yīng)證：對多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-AB）、廣泛耐藥鮑曼不動桿菌（XDR-AB）、全耐藥鮑曼不動桿菌（PDR-AB）感染。
超用法：可增加至 6.0～8.0 g/d，分 3～4 次給藥（C 級），每次持續(xù) 1 h 靜脈滴注。
4. 哌拉西林/他唑巴坦
適應(yīng)證：銅綠假單胞菌感染。
超用法：延長滴注時間，每次持續(xù) 3～4 h 靜脈滴注。
5. 左氧氟沙星
適應(yīng)證：存在銅綠假單胞菌感染風(fēng)險的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者。
超用法：高劑量左氧氟沙星（替代環(huán)丙沙星），750 mg/d 或 500 mg/次，2 次/d（A 級）。
6. 多黏菌素
超用法
（1）治療囊性纖維化（CF）患者下呼吸道慢性銅綠假單胞菌感染：采用多黏菌素干粉（25～160 mg/d，分 2 次吸入）或噴霧吸入；
（2）治療非 CF 支氣管擴張患者下呼吸道慢性銅綠假單胞菌感染：采用多黏菌素 E 注射劑（100 萬 IU/次，1 次/12 h，持續(xù) 6 個月）或多黏菌素干粉吸入；
（3）治療泛耐藥革蘭陰性菌所致醫(yī)院獲得性肺炎/呼吸機相關(guān)性肺炎（HAP/VAP）：多黏菌素 E 注射劑吸入治療（5 萬 IU/次，1 次/8 h）與其他敏感抗生素聯(lián)合治療，目前不推薦單獨使用。
超劑量：治療泛耐藥革蘭陰性菌感染：多黏菌素 B 首劑加倍至 300 mg，隨后 150 mg，1 次/12 h 可獲得 82% 的臨床治愈率（C級）。
7. 萬古霉素
適應(yīng)證：金黃色葡萄球菌所致菌血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、腦膜炎和醫(yī)院獲得性肺炎等復(fù)雜性感染。
超劑量：推薦萬古霉素的血藥谷濃度需達 15～20 mg/kg。為了迅速達到以上目標(biāo)血藥濃度，重癥患者可考慮應(yīng)用 25～30 mg/kg 的負(fù)荷劑量（A 級）。
8. 替考拉寧
超劑量
（1）國外說明書推薦的替考拉寧給藥方案為治療首日給藥 2 次，次日起每日給藥 1 次，根據(jù)感染類型，1 次劑量可為 400～800 mg 或 6～12 mg/kg（A 級）。
（2）MRSA 感染：前 48 h 可給予 600 mg，1 次/12 h，維持量 400 mg，1 次/24 h。
9. 達托霉素
超劑量：對于持續(xù)性 MRSA 菌血癥和萬古霉素治療失敗的患者，如果藥敏試驗提示對達托霉素敏感，可考慮用高劑量的達托霉素 （10 mg·kg-1·d-1）聯(lián)合其他抗菌藥物來治療（B 級）。
10. 多西環(huán)素、米諾環(huán)素
超適應(yīng)證
（1）鮑曼不動桿菌感染：多西環(huán)素可與其他抗菌藥物如頭孢哌酮/舒巴坦等聯(lián)合治療（C 級）；米諾環(huán)素針劑用于敏感不動桿菌屬細(xì)菌感染的治療（A 級）；
（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染：多西環(huán)素或米諾環(huán)素 100 mg/次，1 次/12 h，靜脈滴注或口服（C 級）。
11. 替加環(huán)素
超適應(yīng)證：2008 年亞太 HAP 專家共識將其推薦作為院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）中 MDR 不動桿菌和產(chǎn)超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸桿菌科細(xì)菌的一線用藥，MRSA 感染的二線用藥（C 級）；還可用于繼發(fā)性菌血癥、糖尿病足感染伴骨髓炎。
超用法
（1）用量：可增至素 75～100 mg/次，1 次/12 h；
（2）療程：治療糖尿病足時可延長至 28 d，伴有骨髓炎時可以延長至 42 d。
12. 利奈唑胺
超適應(yīng)證：
（1）社區(qū)獲得性 MRSA（CA-MRSA）肺炎和健康護理相關(guān)性 MRSA（HCA-MRSA）肺炎（A 級）；
（2）MRSA 骨髓炎（B 級）；
（3）MRSA 所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（B 級）；
（4）持續(xù)性 MRSA 菌血癥（C 級）。
13. 磷霉素
超用法：磷霉素/妥布霉素聯(lián)合霧化吸入制劑 (80/20 mg) 連續(xù) 28 d 吸入治療囊性纖維化（CF）患者下呼吸道銅綠假單胞菌慢性感染。
14. 利福平
超適應(yīng)證：廣泛耐藥鮑曼不動桿菌（XDRAB）感染可采用三藥聯(lián)合方案：亞胺培南、利福平及多黏菌素/妥布霉素（C 級）。
15. 磺胺甲嗯唑（SMX/TMP）
超適應(yīng)證
（1）MRSA 感染：通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。一般推薦治療 MRSA 單純尿路和皮膚軟組織感染，而不建議在感染性心內(nèi)膜炎/菌血癥時使用（B 級）。其他的 RCT 研究結(jié)果表明，SMX/TMP 可預(yù)防嚴(yán)重?zé)齻颊?MRSA 肺炎的發(fā)生， MRSA 膿腫的復(fù)發(fā)，對 MRSA 的皮膚軟組織感染有效（B 級）。
（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染。
參考文獻
1. 中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會. 中華結(jié)核和呼吸雜志編輯委員會. 中國藥學(xué)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會. 抗菌藥物超說明書用法專家共識 [Z]. 中華結(jié)核和呼吸雜志 2015(6).
2. Tacconelli E1, Cataldo MA, Albanese A, etal. Vancomycin versus cefazolin prophylaxis for cerebrospinal shunt placement in a hospital with a high prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2008 Aug;69(4):337-44.
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