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高血壓既是最常見的心血管疾病，也是腦卒中和冠心病最重要的危險(xiǎn)因素。有效降低并維持患者的血壓水平，減少不良事件和死亡，已成為我國高血壓防控的首要目標(biāo)。

用藥劑量不足是血壓達(dá)標(biāo)率低的主要原因之一。對于不達(dá)標(biāo)的患者，JNC8高血壓指南指出，若1個(gè)月內(nèi)血壓不達(dá)標(biāo)，應(yīng)增加起始藥物的劑量或加用第二種降壓藥，但在兩者的優(yōu)先選擇上并沒有明確推薦。2014年發(fā)表的FOCUS研究給了我們新的啟示。

FOCUS研究對高劑量鈣拮抗劑（CCB）或高劑量血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或兩者低劑量聯(lián)合的療效與安全性進(jìn)行了探討。將硝苯地平控釋片30 mg或纈沙坦80 mg單藥治療4周，仍未能達(dá)標(biāo)的203例患者，隨機(jī)分入高劑量CCB（硝苯地平控釋片60 mg）、高劑量ARB（纈沙坦160 mg）、低劑量CCB聯(lián)合低劑量ARB（硝苯地平控釋片30 mg+纈沙坦80 mg），繼續(xù)治療4周。

結(jié)果顯示，高劑量硝苯地平控釋片降低前臂血壓、中心血壓的療效均顯著優(yōu)于高劑量纈沙坦，與聯(lián)合治療組相當(dāng)。且所有治療組的不良事件發(fā)生率均很低。該研究顛覆了既往聯(lián)合治療的降壓效果一定優(yōu)于高劑量單藥的觀點(diǎn)。

常用降壓藥物降壓療效一般可隨藥物劑量的增加而增加。一項(xiàng)研究顯示，硝苯地平控釋片30 mg單藥未達(dá)標(biāo)患者，加量至60 mg，有51%可進(jìn)一步達(dá)標(biāo)。且INSIGHT、FOCUS、ACTION試驗(yàn)均顯示硝苯地平控釋片60 mg對不同基線水平的收縮壓降低幅度不同，但并不過度降壓。

DISTINCT研究顯示，硝苯地平控釋片30 mg與坎地沙坦8 mg相比，降壓達(dá)標(biāo)時(shí)間存在顯著性差異（16天vs.28天）。

CCB適應(yīng)證廣泛，其重要地位得到各指南的肯定。2013年歐洲高血壓指南、2010年中國高血壓防治指南中均表示'二氫吡啶類CCB是唯一無絕對禁忌證的降壓藥'。

因此，對硝苯地平控釋片30 mg單藥不達(dá)標(biāo)的患者，耐受良好時(shí)，若有腎素-血管緊張素-醛固酮抑制劑（RASI）或CCB強(qiáng)適應(yīng)證，可優(yōu)先考慮加量至60 mg。

NICE-Combi研究顯示，硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB的降壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于ARB單藥加量，且更有效的降低尿蛋白排泄率。

薈萃分析顯示，ARB不良反應(yīng)的發(fā)生率存在劑量依賴性，即隨著劑量的增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸增加。因此，對于ARB單藥不達(dá)標(biāo)的患者，一般采用CCB聯(lián)合ARB更為合理。

聯(lián)合治療不達(dá)標(biāo)時(shí)，換用或加用硝苯地平控釋片60 mg有效降低血壓，可能會(huì)減少患者對聯(lián)合用藥種類的需求，提高患者的依從性。

有研究顯示，硝苯地平控釋片治療20周，并不增加心率，也不影響糖脂代謝。

與硝苯地平控釋片30 mg相比，60 mg的水腫和便秘發(fā)生率略高，但頭痛和潮紅的發(fā)生率較低。

因此，硝苯地平控釋片60mg單藥治療強(qiáng)效安全、經(jīng)濟(jì)方便，是不達(dá)標(biāo)患者的一種新選擇。