2型糖尿病患者的血脂譜以混合型血脂紊亂多見，其特征性的血脂譜包括：空腹和餐后甘油三酯（TG）水平升高，即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往還存在餐后高甘油三酯血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低；總膽固醇水平和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平正?；蜉p度升高，且LDL-C發(fā)生質(zhì)變，小而致密的LDL-C水平升高。富含甘油三酯脂蛋白的載脂蛋白Apo B100和Apo B48水平升高，Apo C-Ⅲ水平升高，Apo C-Ⅱ/Apo C-Ⅲ以及Apo C-Ⅲ/Apo E的比值升高。
多數(shù)他汀類藥物由肝臟細(xì)胞色素P450（CYP450）進行代謝，其中阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀通過CYP3A4代謝，氟伐他汀和瑞舒伐他汀通過CYP2C9代謝。因此，同其他與CYP450酶藥物代謝系統(tǒng)有關(guān)的藥物同用時，應(yīng)密切監(jiān)測可能發(fā)生的藥物相互作用。氟伐他汀不僅是CYP2C9的底物，還是CYP2C9的酶抑制劑，多數(shù)磺酰脲類降糖藥和那格列奈、羅格列酮均為CYP2C9的底物，聯(lián)合氟伐他汀使用時，可能會導(dǎo)致降糖藥物血藥濃度升高，增加低血糖的發(fā)生率。非諾貝特也是CYP2C9的酶抑制劑，和以上降糖藥聯(lián)合使用時也應(yīng)加強監(jiān)測低血糖事件。
吉非羅齊是CYP2C8酶的強抑制劑，噻唑烷二酮類藥物和瑞格列奈都是CYP2C8的底物，和吉非羅齊合用將升高以上幾種藥物的血藥濃度。降糖藥吡格列酮由多種細(xì)胞色素P450同工酶代謝，是CYP3A4的誘導(dǎo)劑。應(yīng)用吡格列酮時，可能加快他汀類藥物的代謝，降低藥物療效。肝臟通過人類轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運系統(tǒng)攝取藥物，研究報道，多種他汀類藥物都是人類有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽OATP1B1的底物，包括普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。有研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈和羅格列酮可抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽（OATPs）介導(dǎo)的普伐他汀和阿托伐他汀的攝取，從而導(dǎo)致他汀類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)——橫紋肌溶解。
阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀都有抑制P-糖蛋白底物轉(zhuǎn)運的作用，聯(lián)合應(yīng)用P-糖蛋白抑制劑或底物時需監(jiān)測他汀類藥物相關(guān)的肌病及其他不良反應(yīng)。西格列汀、沙格列汀和格列本脲都是P-糖蛋白的底物，同時應(yīng)用他汀類藥物時，降糖藥的代謝受到抑制，血藥濃度升高，增加低血糖風(fēng)險，聯(lián)合使用時應(yīng)注意調(diào)整降糖藥劑量。
來源：人衛(wèi)藥學(xué)
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