甲狀腺癌分化程度從高分化到低分化不等,預后也不一致。在歐美,發(fā)生甲狀腺癌的終生風險約為1%,其中大部分病例為分化良好的亞型,女性多于男性。
總體而言,甲狀腺癌的發(fā)病率正在上升,目前已成為女性第五大常見惡性腫瘤。
年齡一直被認為是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的重要預后因素,年齡小于45歲的患者無論處于哪個階段,生存率都較好??紤]到年齡是PTC最重要的預后因素之一,分期系統(tǒng)采用45歲的年齡界限來對風險進行分層。第八版TNM分期指南將“低風險”年齡范圍從45歲更改為55歲。
來自亞洲和歐洲的研究報告稱,60歲以上的PTC患者與年輕患者相比,即使考慮了其他預測因素,生存時間明顯更短。
為了明確年齡≥60歲是否是疾病特異性生存的不良預后(DSS)和無病生存(DFS)率的因素。
來自 BMC Cancer的一項研究中, 研究者為確定≤45歲、45~59歲和≥60歲患者的5年及10年疾病特異性生存率和無病生存率相關(guān)的預后因素,分析了 15,675例經(jīng)過治療的分化型甲癌患者,發(fā)現(xiàn)其中18 ~44歲的患者占46.3%,45~59歲的占33.6%,60歲以上的占20.1%。
PubMed截圖
與其他群體相比,≥60歲患者更有可能是男性(P<0.001),表現(xiàn)為腫瘤>5 cm(P< 0.001),更可能有轉(zhuǎn)移性疾病(P<0.001),不太可能接受放射性碘(P<0.001),而更可能接受體外放射治療(P<0.001)。
與45~59歲的患者相比,≥60歲的患者行完全甲狀腺切除術(shù)的可能性低于其他年齡組。
與年齡在18~44歲的患者相比,≥60歲的患者不太可能發(fā)生切除頸中央淋巴結(jié)或頸外側(cè)淋巴結(jié)(CLND),但與45 ~59歲年齡組的患者相比,接受淋巴結(jié)切除術(shù)的可能性更大。
≥60歲的患者更有可能獲得醫(yī)療保險,而私人/醫(yī)療保險的可能性更小。與年輕組相比,其合并癥更常見。
預測5年和10年疾病特異性生存的DSS的因素包括疾病晚期和腫瘤大小。
在5年和10年無病生存率的多變量Cox比例風險模型中,年齡≥60歲與5年和10年疾病風險較高相關(guān)[風險比(HR)為2.3和1.9,P<0.001]。
在控制了性別、種族、共發(fā)病率、分期、手術(shù)操作、放射性碘、保險和住院量后,5年和10年疾病特異性生存率(HR 38.0及30.0,P<0.001)也觀察到了類似的結(jié)果。即≤45歲的患者相比,≥60歲組患者的5年P(guān)TC死亡的危險比高出38倍,10年的死亡率要高出近30倍。
在研究期間,觀察1085人因各種原因而死亡。
研究結(jié)束時,1.5%的患者死于甲狀腺癌。對于甲狀腺癌特異性死亡,18~44歲的患者中有14人死亡,在45-59歲的患者中有87例死亡,年齡≥60歲的患者死亡225例。
在所有疾病階段中,年齡≥60歲的患者更有可能死亡。
具體地說,log-rank檢驗表明,在≥60歲組的患者中,觀察到的癌癥特異性死亡或最終隨訪中出現(xiàn)疾病的人數(shù)總是超過預期的人數(shù)。
研究結(jié)論:年齡>60歲可作為甲癌預后高風險的界值。
1.PTC是甲狀腺癌最常見的亞型,診斷時的年齡是一個重要的預后因素。
年齡小于45歲歷來被用來作為風險分層的臨界值。然而,只有當我們假設(shè)所有45歲以上的患者都有相同的復發(fā)和死亡風險時,這個分界點才有意義,無論他們離分界點近還是遠。
研究數(shù)據(jù)表明,年齡超過45歲的患者隨著年齡的增長,生存率越來越差。出于這個原因,另一個年齡限制是60歲。來自歐洲和亞洲的研究表明,第二個年齡界限可能提供額外的預測信息。
研究的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),只有 60%的患者接受了放射性碘131治療(RAI),而90%的患者接受了幾乎切除整個甲狀腺的手術(shù)。
在過去,大多數(shù)病人都會接受治療放射性碘131治療清除少量殘余甲狀腺組織。這可能反映了在某些病例中使用放射性碘131的局限性趨勢,而2009年、2015年最新的ATA指南確實不建議使用RAI治療。
根據(jù)ATA指南,RAI用于高風險PTC患者,但不用于低風險患者。因此,RAI與改善的DFS和DSS相關(guān)并不令人驚訝。
單因素分析顯示,≥60歲的患者更有可能是男性,腫瘤≥5cm,并在發(fā)現(xiàn)時已有轉(zhuǎn)移性。
PTC在男性中傾向于更具侵襲性。研究發(fā)現(xiàn),這些個體在診斷時也傾向于有更大直徑的腫瘤和轉(zhuǎn)移,這完全符合公認的原則,即女性治療結(jié)果比男性更好。然而,一篇評估性別、年齡和PTC結(jié)果之間的關(guān)系的文章發(fā)現(xiàn),年輕女性往往比男性有更好的預后生存,而在老年患者中結(jié)果是相似的。這表明,年齡較大可能會改變性別對PTC結(jié)果的影響,而更大的年齡界限可能是合理的。
來自亞洲和歐洲的類似研究表明,60歲以上的患者比45歲以上的患者病情更差。這表明,老年患者的疾病生物學本質(zhì)上比年輕個體的疾病更具侵襲性。但是否源于暴露的積累(來自環(huán)境的電離輻射、其他環(huán)境毒素或其他危險因素),從這項分析中尚不清楚。此外,還需要研究老年P(guān)TC患者生存率下降的潛在原因。
由于第八版TNM分期指南將“低風險”年齡范圍從45歲更改為55歲,導致許多患者被重新劃分為低風險疾病。而根據(jù)該項研究的數(shù)據(jù)表明,應該考慮將超過60歲作為“高風險”界限。
參考文獻:
BMC Cancer. 2018 Mar 22;18(1):316. doi: 10.1186/s12885-018-4181-4.
J Endo Surg. 2017, 2;17:80–8.
JCO. 2015;8(5):854–60.
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